2,2-диалкил-3-тиа-8-азаспиро/5,5/ундеканы

 

Союз Советских

Социалистических

Республик . (11) -1002294

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22)Заявлено 14. 03.81 (21) 3348205/23-04 (51)M. Кл.

С 07 0 495/1О с присоединением заявки №

Гесударстаевлмй комитет (23) Приоритет.

Опубликовано p . p3.83. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 09. 03. 83

-. ao делам лаебретенкй и етарытий (53) УДК 547 ° 83 (088. 8) 1 л. .

t:

1 (72) Авторы изобретения

P Ë. Куроян, Г.И. Синхчян и С.А. Вартанян

Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой " органической химии им. А.Л. Инджояна (71) Заявитель (54) 2,2-ДИАЛКИЛ-3-ТИА-8-АЗАСПИРО (5,5)УНДЕКАНЫ ю

Изобретение относится к новой гетероциклической системе, а именно, к

2,2-диалкил-3-тиа-8-азаспиро(5,5)ундеканам общей формулы в о где К = В = СНЗ или 11 «к = СНЗ,.

R = С2Н, . которые могут найти применение в синтезе биологически активных соедине- 15 ний.

Известен кислородный гетероаналог предложенных соединений - 2,2"диметил-4-спиро-(3-пиперидил)-тетрагидропиран (1 ). го

Целью изобретения являются хими" ческие соединения нового класса," со-. держащие новое сочетание известных типов связей — пиперидин спироконденси2 рованный с тетрагидротиопираном, и расширение арсенала новых соединений.

Указанная цель достигается новой гетероциклической структурой, а именно 2,2-диалкил-3-тиа-8-азаспиро(5,5) ундеканами вышеприведенной формулы.

Названные соединения получа>",т цианзтилированием 2,2-диалкил-4-формилтетрагидротиопиранов и последующим каталитическим гидрированием полученных

2,2-диалкил-4-Р-цианоэтил-4-формилтетрагидротиопиранов в среде этилового спирта при нагревании и повышенном давлении в присутствии никеля Ренея.

Для идентификации веществ использованы ПИР-, ИК- и масс-спектраметсические методы анализа, а также ГЖХ, которая выполнена на приборе "Хром-4" с пламенно-ионизационным детектором, неподвижная фаза Silicon elastomer

Е 301 64 на хроматоне й-Aw 0,20 0,25 мм, обработанный ГИДС. Колонка

:120 х 0,3 см, газ-носитель-азот

0,9-1,2 л/час. ИК-спектры сняты на приборе UR = 20, ПИР-спектры — на

94 4

Ренея помещают в автоклав и гидрируют 8 ч при 80 С и 100 атм.

По окончании раствор фильтруют; удаляют этанол, остаток перегоняют в вакууме. Выход 27 г (50 33), т.кип.

104-106 С 1 мм рт.ст.; п 1,5280; !

2о 1 0262

Найдено, Ф: С 65,59; Н 10,52;

М 6,87; S 16,23.

СМ

Вычислено, 3: С 65,77; Н 10,62; и 7,02; S 16,08.

ИК-спектр:!11Н 33l0-3320 см 1.

flMP-спектр, д м.д.: 1,3 (2-СН )С;

3,35 (NH)С; 2,3-2,9 (4,7,9-СН2)М

1,1-1,9 (1,5,10,11-СНд)М, М+ = 199.

Время удерживания 1,7 мин/205 С.

Пример 4, 2-метил-2-этил-3-тиа-8-азаспиро (a,5) ундекан.

Аналогично из 11,5 г (0,05 моль)

2-метил-2-этил-4-Вцианоэтил-4-формилтетрагидротиопирана в 50 мл абс,этанола в присутствии 3 г никелевого катализатора Ренея получают 5,2 г Р9 о)

2-метил-2-этил-3-тиа-8-азаспиро(5 5) ундекана, т.кип. 137-139@С/1 мм; п2о 1 250 642о1 0167

Найдено, 3: С 67,38; Н 10,72;

Nб,,43 S 15 11

r Н,„НЬ

Вычислено, 3: С 67,54; Н 10,86;

N 6,56; S 15,02.

ИК-спектр: 41 1Н 3300-3310 см .

ПМР-спектр, д м.д.: 1,2 и 1 45 (2-СНз) С; 0,93/ 2-Снз С Н ) M. 2,302 90 (4,7 9-СН ) М; 1,30-1,90 (1,5, 10111-сн )м. м = 21?.

Время удерживания 1„9 мин/214ОС.

Новые соединения могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ. формула изобретения

ВНИИПИ Заказ 1721/9 Тираж 416 Подписное

3 10022 спектрометре "Varian Т = 60", в качестве стандарта применялся ТМС, Пример 1. 2,2-Диметил-4-p-цианоэтил-4-формилтетрагидротиопиран.. К смеси 10,6 г акрилонитрила, 40 мл сухого бензола, 1,7 r порошкообразного едкого кали при перемешивании медленно,прикапывают 15,8 r (0,1 моль ) 2,2-диметил-4-формилтетра- гидротиопирана. Перемешивание продол- iy жают при 50 еще 3 ч, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом магния. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Выход

13 r (61,5i); т.кип. 160-163ОC/

/1 мм рт.ст . n 2 0 1,5110.

Найдено, 3:. С 62,40; Н 7,95;

N 6,45; S 15,25.

CiÐ11ÜS0.

Вычислено, 3: С 62,51; Н S,10;

N 6,63; S 15 17.

ИК-спектр: М г.=0 1715 см-!, )С=N 2250-2260 см 1.

ПМР-спектр, д" м,д.: 1,15 (2-СНЗ) С .9,5 (4-СНО)С.

Пример 2. 2-Метил-2-этил-4- -цианоэтил-4-формилтетрагидротиопиран.

К смеси 21,2 г акрилонитрила, 80 мл абсолютного бензола, 3,5 г порошкообразного едкого кали при перемешивании медленно прикапывают

32,6 r (0,13 моль) 2-метил-2-этил-4-формилтетрагидротиопирана. Перемешивание продолжают при 50 еще 3 ч, экстрагируют эфиром, промывают во- 3$ дой, сушат сульфатом магния. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Выход 19,8 г (67 53); т.кип.

171-174 С/1 мм рт.ст., n,2 l 5120

Найдено,3: С 63,79; Н "о,65; 4о

N 6,40; S 14,52.

фЄУЬО, Вычислено, 4: С 63,93; Н 8,54;. и 6,21; S 14,67 °

ИК спектр: Чс= 1715 см ;

4$ 1! 2250-2260 см- .

ПМР-спектр, д м.д.: 1,15 (2-СНЗ)С;

9 5 (4-СНО)С.

Время удерживания 2,4 мин/214 С.

Пример 3. 2,2-4иметил-3- $в

-тиа-8-азаспиро(5,5)ундекан.

Смесь 57 г (0,27 моль) 2,2-диметил-4-р-цианоэтил.-4-формилтетрагидро. тиопирана в 200 мл абсолютного этанола и 12 г никелевого катализатора

2,2-Диалкил-3-тиа-8-азаспиро (5, 5) ундеканы общей формулы

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Ч 482456 кл, С 07 D 491/107, 1974. филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

2,2-диалкил-3-тиа-8-азаспиро/5,5/ундеканы 2,2-диалкил-3-тиа-8-азаспиро/5,5/ундеканы 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона

Изобретение относится к солям сульфоксидным производным, именно к гидрохлориду или фумарату 1-{ 2-[(2R)-(3,4-дихлорфенил)-4-(3,4,5-триметоксибензоил)морфолин-2-ил] этил} спиро[бензо(с)тиофен-1(3Н),4'-пиперидин]-(2S)-оксида, которые обладают хорошей всасываемостью при приеме внутрь и демонстрируют отличную антагонистическую активность как в отношении рецепторов NK1, так и в отношении рецепторов NK2

Изобретение относится к новым спирокеталям формулы I где Ar - фенил, замещенный фенил, где заместители представляют: алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R1 - H; R2 - H, С1-С4алкил; W представляет О или один или несколько С1-С4алкильных фрагментов; Y - независимо один или несколько членов группы, состоящей из H2, SR3, алкокси; R3 - H, алкил; Z - карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещен гидрокси, С1-С4алкилом, бензилокси; n=1-3; оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры или их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана формулы I: где R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -СН2СН2 СН2-; R3 означает насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C1-5-алкил; незамещенный или монозамещенный F, Cl, Br, I фенил; 5-членный гетероарил, содержащий серу в качестве гетероатома; незамещенный или монозамещенный F, C1, Вг, I фенил, прикрепленный через С1-3-алкильную группу; R5 означает Н; R6 означает Н, F, Cl; R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, I; X означает О, NR17; R17 означает Н, COR12 ; R12 означает Н, ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, замещенный незамещенным фенилом С1-5 алкил; в форме рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов
Наверх