Способ получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты

Авторы патента:

C07B9 - Общие способы органической химии; устройства для их проведения (получение эфиров карбоновых кислот теломеризацией C07C 67/47; теломеризация C08F)

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

СоциаЯистическик

Республик (is)1004328

° Ф -; » (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 2708ВО (21) 2977346/23-04 (31) М. Кд.з с присоединением заявки ¹â€”

С 07 В 9/00

С 07 С 63/72

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет.Опубликовано 150333. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 150383

РЗ! УДК 547.584. . 07 (088. 8) Н.Б.Карпова, T.È.Земляков, Я.Е.БерЬ

3, =

:::::::- - JI

/ ю

Ф " у

У (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ

4-ХЛОРФТАЛЕВОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к органичес кой химии, конкретно. к улучшенному способу получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты, применяемой в синтозе голубого фталоцианинового красителя.

Известны способы получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты g1) хлорированием фталевой кислоты хлором в. водном растворе едкого натра при 10-15 С с выходом 70-75%, или хлорированием фталевого ангидрида в растворе щелочи 1,5-7,5-кратным избытком хлора в присутствии формалина как катализатора Г2) с выходом технического продукта 91%, в пересчете на израсходованный хлор, выход составляет 12-36%.

Недостатком этих способов является .относительно большая длительность процесса, так как быстрое введение газообразного хлора в щелочную среду при указанных температурах приводит к образованию нежелательных примесей в виде хлоратов и перхлоратов щелочных металлов. Кроме того, недостатками являются применение большого избытка хлора (1,5-7,5 моль), а также то,что получаемый продукт содержит большое количество примесей в виде дихлорфта левых кислот и выход на эту смесь не превьыает 80% на использованный фта. левый ангидрид или всего 12-55% на введенный в процесс хлор.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты, заключающийся so взаимодействии фталевого ангидрида.с раствором гипохлорита натрия, содержащего

1,2-1,5 моль хлора на моль фталевого ангидрида при 20-65 С в течение 1 ч, с последующим добавлением безводного хлористого кальция, охлаждением реакционной массы и отделением кальциевой соли, которую затем переводят в свободную 4-хлорфталевую кислоту действием серной кислоты. Выход целевого про20 дукта на введенный гийохлорит 72%.

Состав продукта.не приведен 1.3).

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта на использованный гипохлорит натрия. Кроме того, при воспроизве-, дении способа найдено, что целевой продукт содержит до 15% дихлорфталевых кислот..

Целью изобретения является повышение выхода мононатриевой соли 4.-хлорфталевой кислоты.

1004328

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты, заключающемуся во взаимодействии суспензии .фталевого ангидрида в водном растворе 0,5-3 моль хлористого натрия и 0,01-0,2 моль уксуснокислого натрия на 1 моль фталевого ангидрида при 60-70 С с раствором, содержащим 0,7-1,0 моль гипохлорита натрия на моль фталевого ангидрида, доI

Фавляемым в течение 30-60 мин с последующим охлаждением реакционной массы до 0-5 С и отделением выпавшего целевого продукта, в состав которого входят: 63-89% мононатрие- 15 вой соли 4-хлорфталевой кислоты

9-35Ъ фталевой кислоты и остальное дихлорфталевые кислоты. Выход целевого продукта на используемый гипо.хлоритонатрия составляет 85-90%. 2О

Примесь непрореагировавшей фталевой кислоты в продукте не является вредной,так как мононатриевая соль

4-хлорфталевой кислоты используется в синтезе ниэкохлорированного фтало,цианинового пигмента реакцией 3 моль фталевой кислоты и 1 моль мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты.

Отличительными признаками процесса являются взаимодействие суспензии фталевого ангидрида в водном растворе 0,5-3 моль хлористого натрия и

0,01-0,2 моль уксуснокислого натрия на моль фталевого ангидрида при 6070ОC с раствором, содержащим 0,71, 0 моль гипохлорита натрия на моль фталевого ангидрида добавляемым в течение 30-60 мин, с последующим охлаждением реакционной массы до 0-5 С и отделением целевого продукта.

В качестве солевого раствора для 40 приготовления суспензии фталевого ангидрида может быть использован маточник от, предыдущего опыта, что позволяет сократить количество сточных вод в процессе. 45

Выход мононатрие вой соли 4-хлорфталевой кислоты на использованный хлорирующий агент -гипохлорит натрия, согласно предлагаемому сйособу достигает 85-90% против.72% по прототипу, Пример 1 (сравнительный).

К суспензии 22,2 r (0,15 моль) фталевого ангидрида в 100 мл воды прибавляют 63 мл раствора гипохлорита натрия, содержащего 14,1 г (0,2 моль, 135 мол.Ъ) хлора при 50-65оС Через

1 ч прибаЪляют 5 г безводного хлористого кальция, охлаждают и выпавшую кальциевую соль отфильтровывают и сушат. Получают 32,5 г технического продукта содержащего (анализ ГЖХ) 83% 6О

4-хлорфталевой кислоты, 12% 4,5-дихлорфталевой кислоты, 3% З,б-дихлорфталРвой кислоты, выход по гипохлориту натрия 4-хлорфталевой КНслоты 56%.

Пример 2. К суспенэии 22,2 г (0,15 моль) фталевого ангидрида в

60 мл воды, содержащий 4,37 r (0,5 моль па 1 моль фталевого ангидрида) поваренной соли и 0,12 r (0,01 моль на 1 моль фталевого ангидрида) ацетата натрия прибавляют при перемешивании 50 мл раствора гипохлорита натрия, содержащего 7,5 г хлора (0,7 моль на моль фталевого ангидрида) в течение 30-40 мин, поддерживая температуру 65-70 С. Затем массу охлаждают до 0 С и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 31,0 г продукта, содержащего 63,5Ъ мононатриевой соли 4-дихлорфталевой кислоты, 1,5Ъ 4,5-дихлорфталевой кислоты и

35% фталевой кислоты. Выход мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты по гипохлориту 85%.

Пример 3. К суспензии 22,2 г (0,15 моль) фталевого ангидрида в

200 мл воды, содержащей 26, 3 г (3 моль на моль фталевого ангидрида) поваренной соли и 2,94 r (0,2 моль на моль фталевого ангидрида) ацетата натрия прибавляют при перемешивании

65 мл раствора гипохлорита натрия,содержащего 9,6 r хлора (0,9 моль на моль фталевого ангидрида) в течение

1 ч при 65-70 С.После выдержки при 05 С в течение 3 ч осадок отделяют о фильтрацией и сушат. Получают 32 r продукта, содержащего 26, 2 r (82%) мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты.1,02% 4,5-дихлорфталевой кислоты и 16% фталевой кислоты. Выход мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты на гипохлорит натрия 86,1Ъ.

Пример 4. К суспензии 22,2 г (0,15 моль) фталевого ангидрида в

90 мл маточника от опыта, приведенного в примере 1, содержащего 8,75 r

/ (1 моль на 1 моль фталевого ангидрида) поваренной соли,.прибавляют

1,47 г (0,1 моль на 1 моль фталевого ангидрида) ацетата натрия и при 6570ОС прикапывают в течение 1 ч 72 мл раствора гипохлорита натрия, содержащего 10,65 г хлора (1 моль на

1 моль фталевого ангидрида) . После охлаждения до 0-5 С осадок отделяют и сушат. Выход 33,63 r продукта,,содержащего по ГЖХ 89,2Ъ мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты, 1,73%

4,5-дихлорфталевой кислоты и 9,1% фталевой кислоты. Выход 4-хлорфталевой кислоты мононатриевой соли на гипохлорит натрия 89%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать мононатриевую соль

4-хлорфталевой кислоты с более высоким выходом на используемый гипохлорит натрия (85-.90% против 72% по прототипу), Кроме того, повышается качество продукта за счет снижения содержания дихлорированных примесей (1,0-24 против 15% по прототипу).

1004328 формула изобретения

Составитель М. Кулиш

Техред А.Ач Корректор И. Коста

Редактор А. Химчук

Эаказ 1787/28 Тираж 416 Подписное

ВИИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и .открытий

1130 15, Москва,Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 фипнзч ППП ".Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты хлорированием фталевого ангидрида водным раствором гипохлорита натрия при нагревании с последующим охлаждением и выделением продукта известными способами, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, суспензию фталевого ангидрида в водном растворе 0,5-3 моль хлористого натрия и 0,01-0,2 моль уксуснокислого натрия на моль фталевого ангидрида подвергают взаимодействию при 60-70 С с раствором, содержащим 0,7-1,0 моль гипохлорйта натрия на моль фталевого ангидрида,и добавляемым в течение 30-60 мин, с последующим охлаждением реакционной массы до 0-5 С

O и отделением целевого продукта.

Источники информации, принятые, во внимание при экспертизе

1. Патент QIIA 9 2389088, 0 кл. 260-515, опублик. 1945.

2. Патент ПИР 9 77804,кл.12014,,опублик. 1975.

3. Патент Великобритании Р 628401, кл.2/3/С, опублик. 1949.

Способ получения мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты

Катализатор для очистки газов от соединений серы // 959821

Способ получения катализатора для гидрирования ненасыщенных органических соединений // 940833

Катализатор для гидрирования полициклических ароматических соединений // 940831

Катализатор для рацемизации оптически активных @ - аминокислот // 892764

Способ управления процессами последовательного сульфирования алкилбензола и сульфатирования жирных спиртов // 889652

Способ получения меченных радиоизотопами брома @ и @ @ - бромбензойной и @ -бромгиппуровой кислот // 886444

Способ абсолютирования растворителей // 827466

Патент 825137 // 825137

Способ приготовления медьсодержащегокатализатора дегидрогенизациициклогексанола // 810265

Катализатор для этерификации и дегидратации спиртов // 1018709

Способ получения катализатора для окисления органических соединений // 1028356

Способ введения тритиевой метки в органические соединения // 1089080

Компостирующее устройство // 1196364

Способ получения кристаллического йода и устройство для его осуществления // 2549259

Изобретение касается области химической технологи, а именно способов получения кристаллического йода реактивных квалификаций и устройств для его осуществления. Способ получения кристаллического йода реактивных квалификаций, который включает выделение йода из растворов с получением йод-пасты, обезвоживание йод-пасты и сублимацию йода. Обезвоживание йод-пасты проводится за счет выпаривания воды на первом этапе процесса сублимации йода, перед сублимацией в йод-пасту добавляют карбонат натрия в количестве, которое обеспечивает рН конденсата воды не ниже 4,0, процесс сублимации обезвоженного йода проводят при температуре паров йода 114-184°С, а парциальное давление паров йода в йодовоздушной смеси перед десублимацией снижают за счет разведения воздухом до давления насыщенных паров йода в тройной точке Устройство для получения кристаллического йода реактивных квалификаций включает испаритель йода, конденсатор йода с приемником готового продукта, ловушку абгазов и хвостовой вентилятор. Конденсатор йода выполнен из эластичной пленки, натянутой на каркас, внутреннее пространство конденсатора находится под разрежением, которое предотвращает выход паров йода, при этом приемник йода является одновременно и тарой для готового продукта. Использование изобретения обеспечивает повышение качества готового продукта, упрощение и удешевление технологического процесса и повышение производительности устройства.

Стабильная кристаллическая форма типирацила гидрохлорида и способ ее кристаллизации // 2640417

Изобретение относится к новой кристаллической форме гидрохлорида 5-хлор-6-(2-иминопирролидин-1-ил)метил-2,4(1H,3H)пиримидиндиона формулы (I), указанной ниже. Соединение обладает свойствами ингибитора тимидинфосфорилазы и может быть использовано в качестве противоопухолевого средства. Кристаллическая форма соединения формулы (1) демонстрирует характеристические пики порошковой рентгеновской дифракции при углах 11,6°, 17,2°, 17,8°, 23,3°, 27,1° и 29,3°, в качестве дифракционного угла (2θ±0,1°) в безводной форме и эндотермический пик, определяемый методом термогравиметрии и дифференциального термического анализа, при температуре, составляющей около 262°C. Кристалл показывает, в анализе монокристаллов, следующие данные по кристаллу: кристаллическая система: моноклинная система, пространственная группа: P2l/n (No. 14), константа кристаллической решетки: a = 11,6006 (9) Å, b = 10,3106 (11) Å, с = 10,3036 (10) Å, α = 90°, β = 101,951 (7)°, γ = 90° и объем элементарной ячейки решетки: 1205,7 (2) Å3. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 7 пр.

Соль азотсодержащего гетероциклического соединения или ее кристаллическая форма, фармацевтическая композиция и ингибитор flt3 // 2641106

Изобретение относится к новым солям (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-цианофенил)амино)-4-(пропиламино)пиримидин-5-ил)пент-4-ин-1-ил)амино)-1-оксопропан-2-ил)-4-(диметиламино)-N-метилбут-2-енамида, выбранным из сукцината, фумарата, памоата, гидрохлорида, фосфата, сульфата и гидробромида, а также к кристаллическим формам солей. Соединения обладают свойствами ингибитора FLT3 (Fms-подобной тирозинкиназы 3) и могут быть использованы для лечения карциномы крови, включающей различные формы лейкоза, например острого лимфатического лейкоза (ОЛЛ), острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и др. Кристаллическая α-форма сукцината (S,E)-N-(1-((5-(2-((4-цианофенил)амино)-4-(пропиламино)пиримидин-5-ил)пент-4-ин-1-ил)амино)-1-оксопропан-2-ил)-4-(диметиламино)-N-метилбут-2-енамида на порошковой рентгеновской дифрактограмме демонстрирует пики дифракции при углах дифракции (2θ) 10,5, 17,1, 19,1 и 22,4°; кристаллическая β-форма сукцината этого соединения демонстрирует пики дифракции при углах дифракции (2θ) 12,8, 16,1, 21,4 и 28,0°. Кристаллическая форма фумарата указанного соединения на порошковой рентгеновской дифрактограмме демонстрирует пики дифракции при углах дифракции (2θ) 8,6, 13,7, 17,8 и 23,0°. Предлагаемые соли обладают стабильностью при хранении и/или высокой растворимостью. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 10 табл., 13 пр.

Пролекарство ингибитора ns5b hcv полимеразы, способ его получения и применения // 2644156

Настоящее изобретение относится к новому пролекарству, представляющему собой циклобутил (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат общей формулы 1, его стереоизомер, кристаллическую или поликристаллическую форму. Пролекарство обладает свойствами ингибитора NS5B HCV полимеразы и может быть использовано при лечении гепатита С. Стереоизомеры указанного соединения представляют собой циклобутил (S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат формулы 1.1 или циклобутил (S)-2-{(R)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат формулы 1.2. Поликристаллическая форма указанных соединений представляет собой смесь ромбической и моноклинной форм. Кристаллическая форма представляет собой ромбическую форму. Способ получения пролекарства формул 1, 1.1 и 1.2 заключается во взаимодействии циклобутил (S)-2-(пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2 или циклобутил (S)-2-((S)-пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2.1 или циклобутил (S)-2-((R)-пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2.2 с трет-бутил (2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-(гидроксиметил)-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-3-ил карбонатом формулы 7 в присутствии алкилмагнийгалогенида с последующим снятием защитной группы. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.