Способ получения таутомеров @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро- 1н-индазола и @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2н-индазола
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАУТСМЕРОВ а1-5-АМИНО-4,5,6,7-ТЕТрАГИДРО-1н41НДАЗОЛА И dJP-5-AMHHO-4,5V6,7-ТЕТРАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛА Общей формулы MVl HN-VI о т л ич а ю щ и и с я тем,, что 4-ацехгмидр-2-диметиламйнометиленциклогексанон подвергают взаимодействию е гидраЗИНгидратом в среде растворителя с последующим взаимодействием образующихся таутомеров d1-5-ацётамидо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазола и di-5-auetaмидо-4 ,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола с водной соляной кислотой СП с
СОЮЗ СОВЕТ(НИХ
NRNVNDI
PEQOYSRHM
09) (и) 3(Д) С 07 D 231/56
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ .И ОТНРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Г - - .
Н ПАТЕНТУ
М i. .НК с НН2 r ®2. 1(21) 2786155/3233699/23-04 (22) .21.01.81 (23) 28.06.79 (31) 5064 (32) 22.01.79 . (33) США (46) 30.04.83. Бюл-. В 16 (72). Николас Джеймс Бах и Эдмунд
Карл Корнфелвд (США) (71) Эли - !Лилля Энд. Компани (США) (53) 547.779. 07(088 ° 8) (56) 1. Эльдерфильд Р.; Гетероциклические соединения. T.5, . Иностран-. ная литература, 1961, с.158.
; (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАУТОИЕРОВ d2-5 АИИНО-4 5 6,7-ТЕТРАГИД PO-lH-ИНДАЗОЛА И ЙХ-5-АИИНО-4 5 6 7-ТЕТРАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛА общей фармулы
Ю о т л. и ч а ю шийся тем,. что
4-ацетамидр-2-диметиламинометиленциклогексанон подвергают взаимо,.действию с гидразингидратом в среде растворителя с последующим взаимодействием образующихся таутомеров dk-5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-lH-индазола и d.l-5-ацета- Щ мидо-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-.индазола с водной соляной кислотой.
1015823
Составитель Т,Якунина
Редактор М. Рачкулинец Техред С.Мигунова Корректор М. )1)арф »
Заказ 3237/52. . . Тираж 418 .Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4
Изобретение относится к способу получения новых таутомеров ЙР-5амико-4, 5, б, 7-тетрагидро-1Н-индазола и dI-5-амино-4, 5, б, 7-тетрагидро-2Н-индазола формулы
Н 5 которые являются промежуточными продуктами и могут найти применение в органическом синтезе, Известен способ получения замещенного тетрагидроиндазола путем взаимодействия замещенного циклогексанона с гидраэингидратом (1).
Цель изобретения — .получение новых таутомеров d3-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазола и 61-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола формулы (I), которые могут найти применение как проме)куточные продукты в органическом синтезе.
Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения таутомеров d7-5-амино-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-нндаэола и йР-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола общей формулы (I). 4-Ацетамидо-2-диметиламинометиленциклогексанон подвергают взаимодействию с гидраl зингидратом в среде растворителя с последующим взаимодействием образующихся таутомеров d3-5-ацетамидо-4,5,б,u — тетрагидро-1Н-индазола и . d P-ацетамидо-4,5,6,7-тетратидро-2Н-индаэола с водной соляной кислотой.
Пример 1. Способ получения
dE-5-ацетамидо-4 5 б /-тетрагидI 1 7
40 ро-1Н-индаэола и и Р-5-ацетамидо4, 5, 6, 7-тетрагидро-2Н-индаэола.
Раствор приготавливают растворением 1,46 г 4-ацетамидо-2-диметиламинометиленциклогексанона в 25 мл метанола, добавляют 0,35 мл гидразин-гидрата и получающуюся в результате смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 16 ч. Реакционную смесь концентрируют упариванием 50 в вакууме и хлороформный раствор остатка хроматографируют на 30 г флорисила с использованием хлороформа, содержащего увеличивающиеся количества (2-5 Ъ) метанола, в качестве элюента, фракции, которые по данным ТСХ (тонкослойной хроматографии) содержат основной компонент, отличающийся от исходного вещества, объединяют, и растворитедь упаривают из них в вакууме. Таким образом получают 1,5 г d.P-5-ацетамидо-4, 5, б, 7-1Н-индазола и его
2Н-таутомера. Материал растворяют в безводном этаноле, к которому добавляют 0,5 мл метансульфокислоты. dg-5-ацетамидо-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-индазол-метансульфонат и dk-5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-метансульфонат, полученный таким образом, плавится примерно при 190-192 С, выход равен 1,61 ã.
Найдено, В: С 43,83; H 6,37;
N 15,15; $ 11,39.
Вычислено, %: С 43,62; Н 6,22;
N 15,26; $ 11,65.
Пример 2. Способ получения dI-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро— 1Н-индазола и dE-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола.
Раствор 950 мг смеси dk-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-метансульфоната и 2Н-таутомЫрного метансульфоната в 50 мл б н.водной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 60 мин. Реакционную смесь охлаждают, и летучие составляющие компоненты удаляют упариванием в вакууме. Получающийся остаток растворяют в зтаноле, и этанольный раствор концентрируют и охлаждают.
d2-5-Амино-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-дигидрохлорид и ЙХ-5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индаэал-дигидрохлорид, образовавшиеся в вышеуказанной реакции, кристаллизуют и отделяют фильтрованием с т.пл, 260-270оС. Выход.380 мг.
Найдено, Ъ: С 40,29; Н 5,99;
N 20,12; Cl 33 63.
Вйчислено, 1: С 40,021 Н 6,02;
20,00 С1 33,75,
