Способ получения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛб РИДА 2-АМИНОТИАЗОЛ-4-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием функционашьного производного галоидацетоуксусной кислоты с тиомочевиной в среде воды, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения чистоты целевого продукта , в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодей ствию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10с с последующим за .вершением реакции при 25-30 с.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (И) 5(5)) 07 D 277 40
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3248457/23-04 (22) 17.-02.81 (31) 1284/80 (32) 18.02.80 (33) Швейцария (46) 30.04.83. Бюл. 9 16 (72) Альфред Хувилер и Леандер Тенуд (Швейцария) (71) Лонца AI" (Швейцария) (53) 547.789.1.07(088 ° 8) (56) 1. W.Ì. Ziegler. Preparation
of 2-Amino-4-alkylthiazoles from
Esters of Substituted 2-Aminothiazyl4-acetic Acids.-У.Am. Chem. Soc., 1941, ч. 63, р . 2946 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 2-AMHHOTHA30)1-4-ИЛУКСУСНОИ ЕИСЛОТЫ взаимодействием функционального производного галоидацетоуксусной кислоты с тиомочевиной в среде воды, отличающийся тем, что,с целью упрощения технологии процесса и повышения чистоты целевого продукта, в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5"10 C с последующим за.вершением реакции при 25-30 С.
1015825
Составитель С. Кедик
Техред М.1 ергель Корректор Е. Рошко
Редактор С. Юско
Заказ 3238/53 Тираж 418 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Фил - ал ППП ПатЕнт", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 2-аминотиазол4-илуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе цефалоспоринов.
Наиболее близким к предлагаемому 5 по технической сущности и достигаемому результату является способ получения гидрохлорида 2-аминотиазол4-илуксусной кислоты, заключающийся в том, что этиловый эфир 4-бромаце- i0 тоуксусной кислоты поцвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде воды при комнатной температуре, образующийся этиловый эфир 2-аминотиазол4-илуксусной кислоты омыляют щелочью. 5 с последующей обработкой 2-аминотиаэол-4-илуксусной кислоты соляной кислотой. Получают целевой продукт с т пл. 130 С Llg . Недостатками указанного способа является его многостадийность, а также недостаточная чистота целевого продукта, в связи с чем в растворенном состоянии он легко декарбоксилируется.
Цель изобретения — упрощение технологии процесса и повышение чистоты целевого продукта.
Поставленная цель достигается сог ласно способу получения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кисло- ЗО ты, который заключается в том, что
4-хлорацетоацетилхлорнд подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10 С с последующим завершением реакции при 25 †30.35
Отличием данного способа or известного является то, что в качестве функционального производно- î галоидацетоуксусной кислоты используют
4-хлорацетилхлорид и сго подвергают 4g взаимодействию с тиомочевинсй, взвешенной в воде при 5-10 С с последующим завершением реакции при 25-30 C.
Получают целевой продукт с т.пл.
151,4-15119 С.
Пример 1. В колбу с двойной рубашкой помещают 187,7 г метиленхлорида и 18,6 г дикетена и охлажда-25 С . Затем rEpB3 1 -25 C. Одновременно в круглодонной колбе приготовляют суспензию 15,2 г тиомочевины в 30,0 г воды и охлаждают ее до +5 C. В охлажденную до температуры 5-7 С суспензию с помощью капельной воронки аппаратуры с нео прерывным перемешиванием при 7-8 С в течение 25 мин прикапывают приготовленный раствор 4-хлорацетоацетилхлорида. По завершении добавления продолжают перемешивать еще 30 мин при 5-7 С, а затем удаляют охлаждающую баню и продолжают перемешивать еще 60 мин, причем температура повышается до 26-27 С. Наконец реакционную массу в целях осаждения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты помещают в холодильник. Выделяют 33,6 г гидрохлорида 2аминотиазол-4-илуксусной кислоты в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 151,4-151,9 С, что соответсто вует выходу 78,5% в пересчете на использованный дикетен. Пример 2. К охлажденной до о 5 C суспензии тиомочевины с. постоянным перемешиванием при 5 С прикапывают с помощью капельной воронки 4-хлорацетилхлорид, растворенный-в тетрахлорметане. По завершении прикапывания продолжают перемешивать при 5 С, удаляют охлаждающую баню и перемешивают еще 60 мин с выдерживанием температуры при 25 С. Хлорангидрид 2-аминотиазолил-4-уксусной кислоты выделяют, как указано в при. мере 1. Выход составляет 75,8В. Пример 3. Суспензию тиомочевины охлаждают водой при 10 С. К этой суспензии прикапывают при о 10 С раствор 4-хлорацетоацетилхлорида в 1,2 в дихлорэтане. Реакционную смесь продолжают перемешивать 50 мин при 10 С, а затем 60 мин при 30 С. Гидрохлорид 2-аминотиазолил-4О уксусной кислоты выделяют с выходом 77,8Ъ..
