2,2-диалкин-3-тиа-7,11-диазаспиро (5,6)додеканы

 

2,2-ДИАЛКИЛ-3-ТИА-7,11-ДЙАЗЛСПИРО 5 ,6ЗДОДЕКАШЛ 2,2-Диалкил-3-тиа-7, И-диё1заспиРр 5 ,б додеканы общей формулы где 1) ; 2)R-CHj, R -CjjHj.

СООЗ СОВЕТСКИХ

" WINWNOI

РЕСПУБЛИК (19) 00

С 07 D 495/10; A 61 К 49/00

pgoygipc YgKHHb9 нОЦиТЕт сссР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕЙИй И ОЧНРЫТИй 1 . С Х, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3 где q) R=R — сН,;

1.

2)R — СН R — С Н з й5 (21) 3381208/23-04

1 (22) . 15.01.82 (46) 07.05.83. Бюл. Р 17 (72). P.A. Куроян, В. В. Саркисян и С.А. Вартанян (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой органической химии им.- А.Л. Инджояна (53) 547.781(088.8) (56) .1. Авторское свидетельство СССР по заявке Р 3332404/23-04, кл. С 07 D . 495/10, 1980. (54) (57) 2, 2-ДИАЛКИЛ-З-THA-7,11-ДИАЗАСПИРО (5 с 6 1ДОДЕКАЩЯ

2, 2-Дналкил-3-тиа-7, 11-Nels acnuро (5,6 Здодеканы общей формулы

4 1016288 2 изОбретение относится к вовой ге-. из ближайших структурных аналогов тероциклической системе, а йменно к известны 8,8-дйелкил-9-тиа 1,4-ди«

2,2"диалкил-Ç-тиа-7,ll-диазаспиро . азаспиро(5,5.}ундекайы 11 ) (5,6)додеканам общей формулы Целью изобретения являются хими5 ческие соединения нового класса, формулы I и XX,coäåðæàùèå новое сочетание известных типов связей. . Поставленная цель достигается синтезом, основанным на известной ре-! акцни образования цикла с диамияа-

1О ми (1), путем взаимодействия 2,2гДе Z g=g — ГН ", диалкил-4-бром-4-фориилтетрагидро3 тиоциранов с 1,3-диаминопропаном и () — СИ (— С 1 2ф с последующим восстановлением полукоторые могут найти йрименение в ченных 2,2-диалкил-З-тиа411 12- 7,11синтезе биологически активных сое- 15; диазаспиро(5,6 }додеканов алюмогидридинений., дом лития по схеме вг не, цщрц щщ я,, 3 3i „ 3

Ш И !

2,2-Диалкил-4-бром-4-формилтетра-, 5 гидротиопираны были синтезированы бромированием 2,2-диалкил-4-формил-! тетрагидропиранов диоксанднбромидом в эфире. При идентификации веществ использованы ПИР-ИК и масс-спектро- ЗО метрические методы анализа, а также

ГЖХ.

Гу(Х выполнена на приборе Хром4 с пламенно-ионизационным детек.тором, неподвижная фаза sijicon еlав-35

tomer E-301 6Ъ иа хроматоне N-AN

0,20-0,25 мм, обработаннЫй ГИДС.

Колонка 120 х 0,3 см, газ-носитель азот 0,9-1,2 л/ч.

Пример 1. 2,2-ДиМетил-4- 4() бром-4-.формилтетрагидротиопиран(ХХХ), К раствору 6,3 (0,04 моль) 2,2диметил-4-бром-4-формилтетрагидротионирана в 50 мл абсолютноГо эфира небольшими порциями, по мере обесцве- 45 чивания, прибавляют 12,4 r.{0,05 моль) свежеприготовленного и высушенного диоксан-дибромида. Смесь перемешивают в течение 10-15 мин, отдувая. Выделяющийся бромнстый водород током азота. По окончании отделяют эфирный слой,.промывают водой }ко нейтральной реакции и сушат над .безводным хлористым кальцием. После отгонки эфира .остаток быстро перегоняют в вакууме. 55

Выход 5, 4 г f56, 9%), т. кип. 9800оС/4 мм рт.ст; Пр 1,5410

Найдено, Ъ: С 46,42} Н 5,65;

$ 13,61, 13r 33,53.

6 13

Вычислено, Ъ! С 40,51} Н 5,52;, $13,49; Br 33,70.

ИК-спектр, М см ": С-0 1.720;

С-Н альдегид 2740.

Время удерживания 2,9 мин/156 С. 65

YE Ь, П

1:

Аналогично получают 2-метил-2атил-4-бром-4-формил-тетрагидротиопиран (XV) из б, 88 г (0,04 моль) 2-метил-2"этял-4-формйлтетрагидротиопирана в Ml мл абсолютного эфира и

l2,4 r (0,05 моль) сэежеприготовпенйого cyxoro диоксан-дибромида.

С °

Выход 5,1 r (50,8%), т.кир. 120123"С/5 мм рт.ст,п 1,5385.

-Найдено, Ъг С 42,85; Н 5,94}

8 1 2,86, Br 31,97.

С9Н1 S08r

Вычислено, Ъ! с 43,04; H 6,02;

$12, 74; Br 31, 82.

ИК-спектр, 1}, cM "; С-0 1730;

С-Н альдегид 2735.

Время удерживания 5,7 мин/154 С.

П р и и е р 2. 2,2-Диметил-З-тиа. 6 11, 12-7, 11-диазаспиро(5, 6)додекан (V).

В колбу помещают 15 г углекислого калия, 6 мл воды, 35 мл ацетонитрила, 6,2 r (0,084.моль) 1,3-диаминопропана и при перемешивании в течение 5 мин прикапывают раствор

19,8 r (0,083 моль) 2,2-диметил-4бром-4-формнлтетрагидротиопирана (III).в 25 мл ацетонитрила, поддерживая температуру в интервале 1520ОC. Смесь перемешивают в течение

5-6 ч и оставляют на ночь. Экстрагируют эфиром и после отгонки растворителей остаток. перегоняют в вакууме. Выход 9,2 r (52,3Ъ) т.кип.

138-140 C/5 мм рт. ст.,n$ 1,5370.

Найдено, Ъ: С 62,30; Н 9,55;

13<24< $ 15,14»

С11 Н2ОН2$

Вычислено, В: С 62,21; Н 9,49;

N 13,19, S 15 09.

ИК-спектр, g см "; С-N 1650;

JQI 3280..

1016288

Составитель Л. Никулина

Редактор О. Половка Техред С,Мигунова Корректор О. Билак

Заказ 3312/23 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

ПМР-спектр б;м.д.: 1,0 и 1,2 (2-СН3), С; 7,23 (12-СН), Т.М-212 (масс-спектрометрически).

Время удерживания 1,8 мин/212 С.

Аналогично из 12 г углекислого калия, 5 мл воды, 30 мл ацетонитрила, 5,55 г (0,075 моль) 1,3-диаминопропана и 18,8 r (0,075 моль) 2-метил-2-этил-4-бром-4-формилтетрагидротиопирана (IV) в 25 мл ацето,нитрила получают 8,7 г (51,3%) 2-ме- 10 тыл-3-этил-3-тиа- 4 11,12-7,11-диазаспиро (5,6)додекана (VI).

Т.кип. 153-155 С/5 мм: рт.ст

1,5410.

Найдено, 3: С 63,60; H 9,85; 15

N S 14,22, C1 1 Н22 Н2

Вычислено, Ъ: С 63,67; Н 9,79;

N 12,35, S 14,16.

ИК-спектр,4 см : С-N 16601

NH 3275.

ПМР-спектр б.м.д.: 1,03 и 1,1 (2-CH3), С; 0,9/CH> (этил)/,Т; 7,2 (12-. СН), T.

М-226 (масс.-спектрометрически).

Время удерживания 2,65 мин/212 C.

Пример 3. 2,2-приметил-3тиа-7,1l-диазаспиро(5,6)додекан (I)

В колбу помещают 100 мл абсолютного эфира и охлаждают ее льдом с солью до -10 С. Исключив доступ влаги, прибавляют 2,27 г (0,06 моль) алюмогидрида лития. К полученной суспензии при перемешивании добавляют по каплям раствор 7,6 r (0,036 моль) 2,2-диметил-З-тиа- д

11,12-7,11-диазаспиро(5,6 )додекана ,(Ч) в 20 мл сухого тетрагидрофурана так, .чтобы температура не превышала 0 С. Затем реакционную смесь пео ремешивают при комнатной температуре. в течение 6-7 ч и оставляют на ночь.

После этого колбу вновь охлаждают смесью льда с солью и последовательно добавляют 9,2 мл воды и 2,3 мл

15%-го раствора едкого натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре .2 ч и отфильтровывают. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.

Выход 6,3 г (83%), т.кип. 132134 C/4 мм рт.ст:,п о 1, 5300,8 1,0430, Найдено Ъ: С 6 Г, 70; Н 10, 36;

N 12,95, S 15,20.

С. 1 Н22Н2

Вычислено, %- С 61,63; Н 10 34;

N S 14,96.

ИК-спектр,g см 1; NH 3290.

ПМР-спектр б.м.д.: 1,2 и 1,45 (2-СНз), С

М-214 (масс-спектрометрически).

Время удерживания 1,9 мин/212 C.

Аналогично из 7,35 г (0,032 моль.)

2-метил-2-этил- 3-тиа- и 11, 12-7, 11диазаспиро(5,6)додекана (VI) и 2 г (0,052 моль) алюмогидрида лития в

100 мл абсолютного эфира получают

5,8 r (79,4) 2-метил-2-этил-3-тиа7,11-диазаспиро(5,6)додеканà (II) °

Т.кин. 143-145 С/4 мм рт.ст.;

5320 d Зо l, 0391.

Найдено, Ъ: С 63,20; Н 10,65;

N S 14,12.

С 12H24N2S

Вычислено, Ъ: .С 63,11; Н 10,59;

N12,,26,,S 14,04.

ИК-спектр;,cM : NH 3285.

ПМР-спектр б.м.д.: 1,1 -и 1,4 . (2-СН 3), С; 0,9/СН (этил)/,Т.

М-228,(масс-спектрометрически)

Время удерживания 2,9 мин(2.12ОС.