Средство при лечении инфаркта миокарда "-метапрогерол

 

Применение триметил-азаамилдекадиеной кислоты в качестве средства при лечении инфаркта миокарда.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦКАЛИСТЬИЕСНИХ

РЕСПУБЛИК з1 А 61 K. 31/185

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР по делАм изоБРетений и ОтиРытий Р

} :, д6

Н АВТСЮСНОМЪГ СВИДЕТОЪСТВУ (2 1) 1047972/28-13 (22) 11.01.66. (46) 15.06.83. бюл. 11 22 . (72) Л.С.бондарь, Р.А.Окунев, Л.В По лежаев, С.П.Колчин, Л.В.Черкасова и Л.ф.Николаева (71) Институт органической химии им. H.Ä.Çåëèíñêîãî,. Всесоюзный кардиологический научный центр АИН СССР и Институт биологии развития им. Н.КЯольцова (53) 616,127(088.8) (56) 1.Авторское свидетельство СССР

И 196791, нл. С 07 С 63/52, 1967.

„.SU„„1022710 А (542 СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИйфАРКТА

ИИОКАРДА "ИЕТАПРОГЕРОЛ" (57) Применение триметил-аааамие-, .декадиеной кислоты в качестве средства при лечении инфаркта миокарда.

1022710

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам при лечении заболеваний сердца.

Известна триметил-азаамилдекадие5 новая кислота .в. качестве химического соединения L 13.

Целью изобретения является расшир ение ассортимента эффективных средств для лечения заболеваний сердца °

Цель достигается применением триметил-азаамилдекадиеновой кислоты в качестве средства при лечении инфарк та миокарда.

Препарат "Метапрогерол" представляет собой вязкую светло-желтую жидкость с высокой т.кип., коточая перегоняется без разложения в вакууме т.кип. 193 С при 3 мм рт.ст.) ..""Метапрогерол" растворим в воде и в большинстве органических растворителей, в водных растворах щелочей, карбонатов щелочных металлов и в сильных кислотах.

"Метапрогерол" является биологически активным соединением, усиливающим сердечную деятельность. В l r

"Метапрогерола" содержится 43,5 лягушачьих единиц действия (ЛЕД ).

Токсичность препарата невелика.

LD ö для белых мышей при внутри оо брюшном введении 6,37 мгlкг, при подкожном - 11,73 мг/кг, при внутримышечном - 14,15 мгlкг, LD для мышей при тех we способах З5

5 О введения соответственно, мг/кг:

2,98; 5,75; 7,24. Дря крыс 1-01оО пр внутрибрюшном введемии соответственно, мг/кг: 9,5, при подкожном — 16,5 и внутримышечном введении 17,0.

LD5o для крыс при тех же способах введения соответственно, мг/кг: 4,0;

12,3; 11, 31.,Максимальная токсическая доза для кроликов, определенная на основе ухудшения предсердно-же45 лудочковой проводимости по ЭКГ, при внутривенном введении 3,3 мг/кг, при подкожном введении 6,0 мг/кг и при внутримышечном введении 6,2 мг/кг.

"Метапрогерол" при внутримышечном введении кроликам с экспериментальным инфарктом миокарда в дозе

2 мг/кг в виде 0,023-ного раствора, приготовленного на 0,8Я-ном физиологическом растворе, в течение 4 дней 5 по одному разу в день уменьшает яв— пения воспаления в очаге повреждения миокарда - отек и фильтрацию полинуклеарами и лимфоцитами, в два раза интенсифицирует лизис некротических масс, идущий ферментативным путем и путем фагоцитоза, а также соответственно ускоряет созревание рубцовой соединительной ткани. Сходное действие оказывает "Метапрогерол" на диатермокоагуляционный ouar повреждения сердца у крыс.

Изучение действия метапрогерола на течение экспериментального инфаркта миокарда проводят на 157 кроликах (94 опытных и 63 контрольных).

Животным вводят "Метапрогерол" внутривенно или внутримышечно в дозе 1-2 мг на 1 кг веса первый раз через 2 ч после операции,,в последующие дни - ежедневно в течение

3-12 дней. При. этом .изменений в поведении животных опытной группы ло сравнению с контрольной отмечено не было.

Ежедневно проводят электрокардиографические исследования в динамике до введения препарата через

5,10 и 30 мин, 1,2,3,4 и 16 ч после введения метапрогерола. Отмечено ускорение нормализации ЭКГ, выразившееся в исчезновении монофазной кривой, увеличении амплитуды зубца

Т на 4-5-й день после операции по сравнению с 8-11-ым днем в контроле, а в ряде случаев в увеличении амплитуды зубца и и даже появления на

5-й день болезни зубца В на месте QS.

В ряде случаев в ответ на введение препарата отмечается снижение интервала Т, возникавшее уже через 10 мин после введения и сохранявшееся в течение 3 ч. С удлинением сроков послеоперационного периода выраженность этой реакции уменьшается, а с 5-ого дня послеоперационного периода и лечения реакции на введение препарата со стороны ЭКГ уже не отмечается.

При экспериментальном дифтерийном миокардите у кроликов "Метапрогерол" в два раза ускоряет процесс восстановления нарушенной функции сердца и заживления очагов повреждения. Под его воздействием у кроликов с миокардитом нормализуется ЭКГ,уве.личивается сила сердечных сокращении, повышается переносимость сердцем максимальных нагрузок.

В дозе 0,4 мг/кг препарат значительно усиливает (4-5 раз) силу сердечных сокращений и урежает их ритм.

102271

Составитель С.Малютина

Редактор Г.Гербер Техред А.бабинец Корректор Ю.Макаренко ю

Заказ 4098/3 Тираж 713 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Действие "Метапрогерола" на течение инфаркта миокарда изучено у 102 больных,из которых 48 получали "Метапрогерол" и 64 составили контроль ную группу. 5

"Метапрогерол" вводят по 25-50 мг внутримышечно 1 раз в 3 дня, курс лечения 3-5 введений. вольные контрольной группы получают физиологический раствор по 2 мл внутримышечно с ,той же периодичностью, что и "Метапрогерол".

Под влиянием "Метапрогерола" отмечают ускорение возврата интервала;

ST электрокардиограммы к изолинии и формирование коронарного зубца

0 4

Т (на 7-10-й день у основной группы больных по сравнению с 14-18-ым днем у контрольной).

При введении "Метапрогерола" в ряде случаев выявляют урежение частоты сердечных сокращений и отмечают положительное влияние на состояние центральной гемодинамики.

При введении "Метапрогерола" реже развивается эневризма сердца и недостаточность кровообращения.

"Метапрогерол" усиливает сердеч ную деятельность при инфаркте миокарда и может найти широкое применение в кардиологической практике.