2-фенил-3-бензил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиазолидоны, проявляющие антимикробную активность в смазочных маслах

 

2-Фенил-3-бензил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиазолидоны общей формулы л -S-CH.- 0 CHf COOR где R - этил или 2-этилгексил, проявляющие антимикробную активность в смазочных маслах. %

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) щ), C 07 D 277/14) С 10 М 3/32) А 61 К 31/425 ф" ." «мИ1)«)«фиФ)«

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

I фф .ф) +ФИ . 4

Н АВТОРСН0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3319179/23-04 (22) 21.10.81 (46) 07.02 ° 84.. Бюл. «) 5 (72) А.М.Кулиев, A.Х.Мамедова, К.З.Гусейнов, М.A.Гаджиева и A.Н.Степанов (71) Институт химии присадок AH

AsCCP (53) 547.789.4.03(088.8) (56) 1. Brown Р..С. 4-Thiazolidinones. — "Chem. Revs.", т.б1, 1961, Р 4, с.510.

2. Повреждение промышленных материалов и изделий под воздействием микроорганизмов. Справочник. Изд.МГУ, 1971, с.32.

3. Там же., с.33.

4. Гаджиева М.A. и др. Биоповреждение топлив и масел и защита их с помощью присадок. Присадки к смазочным маслам (Институт химии присадок АН Азерб.ССР). Баку, Изд.Элм, 1980, вып.б, с.39-41 .

5. Повреждение промышленных материалов и изделий под воздействием микроорганизмов. Справочник.

Иэд. МГУ, 1971, с.51, 95. б. Гетероциклические соединения.

Под ред. Р..Эльдерфилда, М., 1961, т.5, с.546. (54 ) 2-ФЕНИЛ-3-БЕНЗИЛ-5-АЛКОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛ-4-THA3OJIHQOHbl ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ В

СМАЗОЧНЫХ МАСЛАХ. (57) 2-Фенил-3-бензил-5-алкоксинарбонилметил-4-тиазолидоны общей фор/i мЫ,/ 3

«Q=o сн;сооя где R - -этил или 2-этилгексил, проявляющие антимикробную активность s смазочных маслах, 1071624. CH=X-СН + Щ-Сн-CggR

Я сн;соов сп-м-сп, / г ----

6 ! -1 i

CH eeii)0Ri

СН 6008

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к

2-фенил-3-бензил-5-алкоксикарбо« нилметил-4-тиазолидонам формулы Щ

l 2Г-ИН, /

СН2- C00R где .R - этил или 2-этилгексил, проявляющий антимикробную активность в смазочных маслах.

Указанное свойство позволяет предполагать воэможность применения этих соединений s качестве антимикробных присадок к смазочным маслам.

Известно, что производные 4-тиазолидона обладают фармакологической активностью < П .

Для предотвращения микробиологической порчи смазок и смазочных масел наиболее эффективным является добавление к ним биоцидных ве- ществ (21. ,В качестве таких веществ, в частности, используют фенилмерку-. ролеат, дироданоэтан, трибутилоловохлорид, 4-каприлоилрезорцин, гексилрезорцин, дифениламин С31.

СН - СООЯ

Выход целевых продуктов 70-75% от теории.

Пример.l. 2-Фенил-3-бензил5-этоксикарбонилметил-4-тиазолидон.

К 9,75 г (0,05 г-моль) N-бензилиденбензиламина при комнатной температуре по каплям добавляют 10,3 г (0,05 г-моль) диэтилового эфира, меркаптоянтарной кислоты, реакционную массу нагревают в течение

10-11 ч при 170-175 С, отгоняют об,,разующийся в результате реакции этиловый спирт и непрореагирожавшие исходные продукты (около 20%), а остаток перегоняют под вакуумом.

Выход 2-фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилметил-4«тиаэолидона 75,23.. При нагревании реакционной Массы в течение 5-6 ч выход целевых продуктов 50-563. Т.кип.. 201-203 С/

0 4 мм Рт.ст.1 пэ lс5722с . Й » 1,1765; MRy. .найдено 99,01; ,вычислено 98,43 °

Наиболее широкое применение в качестве антимикробяой присадки к смазочным маслам находит пентахлорфенолят натрия 14Л.

Однако пентахлорфенолят натрия, как и другие хлорированные производные фенола, токсичен для человека; попадая в носоглотку, он вызывает раздражение верхних дыхательных путей. Относится к вредным ве10 ществам Г5 ).

Цель изобретения — расширение ассортимента веществ, проявляющих анти- микробную активность в смазочных маслах, и снижение их токсичности.

15 цель достигается новыми производными 4-тиазолидонаг 2-фенил-3бензил-5-алкоксикарбонилметил-4тиазолидонами, описываемыми формулой (1).

20 Их получают основанным на известной реакции взаимодействия сложного эфира eL-меркаптокислоты с основанием ШиФФа при нагревании (6) настоящим способом, который заклю25 чается в том, что N-бензилиденбензиламин подвергают взаимодействию с диалкиловыми эфирами меркаптоянтарной кислоты нри 170-175 C в течение 10-11 ч.

Процесс протекает по схеме:

Элементный анализ следующий.

Найдено, Ъ: С 67,13; H 5,64;

45 N 4,04. С NÄ, NO S

Вычислено, %: С 67,58; H 5,95;

N 3,94.

Н р и м е р 2. Аналогично примеру l путем взаимодействия N-бензилиденбензиламина с ди-(2-этилгексиловым) эфиром меркаптоянтарной кислоты получают соответственно ,(2-фенил-3-бензил-5-(2-этилгексил55 оксикарбонилметил)-4-тиазолидон

I выход 70,53.

Т.кип. 228-230 С/0,3 мм рт.ст.1 и. 1,5610, с1 l l 357; MR . .найдено 124,61, вычислено 123,94.

Элементный анализ следующий.

Найдено, %: С 70,94,.Н 7s60t

N 2,97; S 6,88

С,„й„но, S.

Вычислено, %: С 71,03; Н 7,56

65 N Зс19с S 7i29

1071б24

2,3,5-Тризамещенные 4-тиазолидо- . ны представляют собой маслянистые продукты светло-желтого цвета, херошо растворяющиеся в органичес« ких растворителях.

Структура новых соединений подтверждена .также ИК-,ПИР- и массспектрами.

Испытания проводят на масле

ДС-11. ДС-11 - минеральное моторное масло углеводородного состава, вырабатываемое из восточных нефтей, имеет ТУ-38.101523-. 75 и применяется для смазывания дизельных моторов.

Эффективность действия соединений в масле ДС-11 определяют по ГОСТУ

9052-75. В качестве тест-микробов используют грибковые (Aspergikt us п1дег, Сfadosporium resinae, Penic131 um chrysogenum, Chaetom1um

g(.obosium, Frucherma v1r1de) и бак - 2() териальные (ИусоЬас1егхша Ьacticoka, Pseudomonas aегоginosa) культуры.

Результаты испытаний (см. табл.1) показали, что наиболее эффективным оказался 2-фенил-3- бензил-5-(2-этйл- 25 гексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидон (соединение 2 в табл.1), который по эффективности несколько превосходит пентахлорфенолят натрия, принятый за эталон антимикробной присадки для минеральных масел.

Причем противогрибковая активность испытуемых соединений больше, чем антибактериальная.

По техническим условиям для иСпытуемого масла определены его ос,новные физико-химические характеристики, которые приведены в.табл.2.

Там же приводится характеристика этого масла с использованием в качестве. присадок новых соединений. .Как видно из, данных табл.2, ос-. новные Физико-химические характеристики масла при добавлении новых антимикробных соединений не ухудша. ются, а напротив, коррозионность 45 и стабильность масла даже заметно улучшаются.

Проведены также испытания антимикробной активности 2-фенил-3- бензил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиа- Я) золидонов в маслах ДС-14 и ДС-З.

Результаты испытаний приведены в табл.3.

Изучение острой токсичности соединений 2-фенил-3-бензил-5"этокси-. 55 карбонилметил-4-тиазолидона и 2-фенил-3-бензил-5-(2-этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидона проводят на 120 белых беспородных мышах со средней массой 20 r. Животных разбивают на 12 групп по 10 голов в каждой. Испытуемые соединения разводят на косточковом масле в дозах 2-фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилметил-4-тиазолидон 8; 8,5;

9; 9,5; 10; 10,5 г/кг массы, а

2-фенил-3-бензил-5-(2-этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиаэолидон 7g

7,5; 8,0; 8,5; 9; 9,5 г/кг массы..

Испытуемые соединения вводят рег os с помощью специального зонда в же-. лудок животным.

Испытание острОй токсичности веществ с нахождением полулетальной дозы (LD> -доза) проводят по методу Г.Н. Першина. КоличестВО. павших животных учитывается через

24,48 и 72 ч.

В результате определения острой токсичности выявлено, что при введении 2-фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилметил-4-тиазолидона Ь0 с, составляет 9,6 r/êã, LD — 10,5 г/кгпв

При введении 2-Фенил-3-бензил-5-(2эФилгексилоксикарбонилметил)+4тиазолидоиа LD равна 8,3 г/кг, а LD - 9,5 г/кг. При этом показано, что высокие дозы обоих веществ вызывают гибель животных вследствие остановки дыхания. Все животные пали в первые сутки опыта.. При вскрытии отклонений от нормы в сос- . тоянии внутренних органов (сердце печень, селезенка, почки) обнаружено не было.

2-Фенил-3-бенэил-5-этоксикарбонилметил-4-тиазолидон является практически нетоксичным в дозах до

8,5 г/кг, а 2-фенил-3-бензил-5-(2этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидон практически нетоксичен в дозах до 7 г/кг. !

Результаты. испытаний показаЛи, что новые 2,3,5-тризамещенные 4тиазолидоны обладают хорошей анти" микробной активностью в маслах, низкой токсичностью и не оказывают вредного влияния на физико-химические свойства масел. Они являются перспективными соединениями для использования их в качестве антимикробных присадок в условиях длительного хранения масел.

1071624

Таблиц а1

Зона угнетения микроорганизмов, см, в

Кон цен тра ци я, масле ДС-11 ф

Испытуемый образец

Соединение

Бактерии

Грибы

0,5

0,3

0,2

Этил

0,8

0,7

0,5

1,3

0,6

0,8

0,2

Этилгексил

1,2

1,0

0,5

1,7

1,5

Пентахлорфенолят натрия (эталон) 0,4

0,3

0,2

0,7

0,7

0,5

1,4

1,3

Масло без присадки

Обильный рост микроорганизмов вокруг лунки в чашке Петри.

Т а б л и ц а 2

Образцы

Масло ДС-11 без присадки

190

11,5

0,5

210

Масло с присадками

0,24

261

11,8

R-атил

12,1

215

0,03

6,5

В»зтилгексил

ВНИИПИ Заказ 41/20 Тираж 410. Подписное

М

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул.Проектная, 4

Концентрация присадок, В

Вязкость кинематнческая, сСт

Температура вспышки, OC

Коррознонность, г/м ч

Стабильность окисления в аппарате

gK-2 Ъ