Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ВТОР:-АЛКИЛАМИНО-1 ,3,4-ТИАДИАЗОЛОВ общей формулы Ц-If 11 II К- ,(J-2fHR где В - изопропил, втор-бутил,в - водород, низший алкил, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения выхода целевых продуктов, 2-амино-5-Е-1,3,4-тиадиазол , где R имеет указанные значения , подвергают алкилированию изопропиловым или втор-бутиловьм спиртом при 80-90 с в среде 80S 90 мас.%-ной серной кислоты. сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1077889 A

3 5Р С 07 D 289/12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ф Г (.н:щ

:1л I Ф >vt gp.

7 /,4(Н " P,Ô5ñôó

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВ,Ф

Ф64!Ж 4%4g

Ю 3 3

OO

Я

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3488614/23-,04 (22)02.06.82 (46)07.03.84. Бюп. Р 9 (72)С.И. Бурмистров, В.А. Красовский, Г.Р. Гольцман и A.Ñ. Литман (71)Днепропетровский ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Ф.Э. Дзержинского (53)547.794.3(088.8) (56)1 ° Гетероциклические соединения

Под ред. Р. Эльдерфильда. Т. 7, М., "Мир", 1965, с. 448.

2. Патент СССР Р 541435, кл. С 07 D 285/12, 1974 (прототип}, (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ВТОР-АЛКИЛАМИНО-1,3,4-ТИАДИАЗОЛОВ общей формулы Х вЂ” X

1! Ц я — С С-знк где R - изопропил, втор-бутил

R — водород, низший алкил, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения выхода целевых продуктов, 2-амино-5-R -1,3,4-тиадиазол, где R имеет указанные значения, подвергают алкилированию изопропиловым или втор-бутиловым .спиртом при 80-90 С в среде 60о

90 мас.%-ной серной кислоты.

1077889

30.Указанные причины (длительность, низкие выходы ),обуславливают также высокую стоимость целевых продуктов.

Наиболее близким к предлагаемому по достигаемому" результату является 65

Изобретение относится к способам получения 2-втор-алкиламино-1, 3, 4-тиадиазолов общей формулы

X — М

lI

Я вЂ” C 0 — МНК 5

w gA где R -изопропил, втор-бутил, R — водород, низший алкил, которые могут найти применение в качестве стабилизаторов каучука, резин, пластмасс, компонентов физиологически активных препаратов, для синтеза фунгицидов.

Известно что 1,3,4-тиадиазолы и их производные, в том числе и

2-алкиламино-1,3,4-тиадиазолы, можно получить из тиосемикарбазидов, тиокарбазидов, дитиокарбазатов, дитиомочевин и некоторых других веществ, склонных к циклизации C1 )

Однако уже сам процесс получения указанных исходных веществ пред ставляет собой ряд длительных последовательных синтезов (как правило, не менее трех ) с применением труднодоступных веществ. Так, получение соответствующих исходных

2-втор-алкил-аминозамещенных тио- . семикарбаэидов можно осуществить в три стадии. Например, схема получения 4-втор-бутилтиосемикарбаэида может быть представлена следующим образом: получение из соответствующих галоидпроизводных втор-бутиламина, получение втор-бутилиэотиоцианата, получение 4-втор-бутилтиосемикарбаэида. Если, например, получение целевого продукта осуществляют циклиэацией тиосемикарбазида с хлористым ацетилом, то прибавляется еще стадия получения хлористого аце- 40 тила. Каждая иэ указанных стадий, как правило, длится от нескольких часов до нескольких суток и отличается невысокимИ выходами продуктов реакции. 45

Конечные стадии процесса (собственно получение целевого продукта ) отличаются значительной длительностью (б-40 ч ) и невысокими выходами (до 70% } . 50

Если принять во внимание весь цикл получения целевого продукта, включая стадии синтеза исходных ве.ществ, то общая длительность процесса получения составляет несколько суток 55 (100 ч и более). Кроме того, в связи с низкими выходами на каждой стадии суммарный выход целевых продуктов составляет 2-15 мас.% . способ получения 2-алкиламино-1, 3, 4-тиадиазолов общей формулы

_#_ — Х

II II з(- С С вЂ” 3HR фг где  — водород или алкил с 1-6 атомами углерода, в частности

R может означать иэопропил, втор-бутил, RI — алкил с 1-7 атомами углерода, путем взаимодействия эквимолярных количеств соответствующей алифатической кислоты и 3-тиосемикарбаэида или его 4-алкилпроиэводного при 100120 С в присутствии в качестве цик0 лодегидратирующего агента смеси

15-35 мас.%-ной серной кислоты или 6585 мас.%-ной полифосфорной кислоты.

Выход соответствующих 2-втор-алкиламино-1, 3,4-тиадиазолов в известном способе не приводится. Выход других производных общей формулы, в которой R означает водород или нормальный низший алкил, В(- низший нормальный вторичный или третичный алкил составляет 87-98 мас.% (2).

Однако исходные 4-алкилтиосемикар= баэиды и, в частности, 4-втор-алкилтиосемикарбазиды являются труднодоступными и дорогостоящими соединениями, получаемыми в несколько ста-. дий с низким выходом (до 13 мас.% .

Поэтому выход целых продуктов по дан ному способу с учетом стадии циклодегидратации составляет всего лишь около 10-12 мас.% °

В известном способе в качестве циклодегидратирукщего агента используют смесь серной и полифосфорной кислоты. Последняя не выпускается, что требует дополнительной стадии ее приготовления, исходя из фосфорной кислоты и фосфорного ангидрида.

Кроме того, для изглечения целевых продуктов в известном способе применяют экстракцию с использованием токсичного и пожароопасного рас творителя — толуола.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса и повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов обшей формулы

2à — М

}} Il

В - С С вЂ” _#_HR gw где  — изопропил; втор-бутил, Р— водород, низший алкил, заключающийся в том, что 2-амино-56 (-В-1,3,4-тиадиазол, где R имеет

10778

l указанные значения, подвергают алки.лированию изопропиловым или вторбутиловым спиртом при 80-90 С в сре де 80-90 мас.%-ной серной кислоты.

Повышение температуры процесса алкилирования 2-амино-5-R! -1,3,4- 5

-тиадиазолов выше 90 С приводит к дегидратации спиртов и другим процессам, которые приводят в конечном счете к обраэованик смол, при этом выход целевых продуктов резко па- 10 дает. При понижении температуры процесса алкилирования ниже 80 С выход целевых продуктов также резко падает..

При понижении концентрации сер- 15 ной кислоты ниже 80 мас.%, а также при повышении ее выше 90.мас.% выход целевых продуктов также снижается.

Сущность предлагаемого способа получения 2-втор-алкиламино.-1,3,4-тиадиаэолов.поясняют примеры конкретного выполнения, которые выполняются по следующей общей схеме.

К раствору 0,1 моль соответствующего 2-амино-5-Р-1,3,4-тиадиазола в 100 мл 85%-ной серной кислоты при 85 С и энергичном перемешивании добавляют из капельной воронки

0,15 г-моль соответствующего спирта.

Смесь перемешивают при заданных условиях 4 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры, выливают на 200 r льда, подщелачивают концентрированным водным раствором аммиака. Выделившийся продукт фильтруют и сушат. Условия осуществления примеров конкретного выполнения и результаты опытов приведены в табл.. 1.

В табл. 2 приведены данные по вы- 40 ходу целевых продуктов в зависимости от концентрации серной кислоты.

Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом видны из следующих данных. 45

Для получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиаэола по предлагаемому

89 способу применяют 2-амино-5-R-1, 3, 4-тиадиазолы, которые легко можно получить известными способами иэ тиосемикарбаэида и соответствукщих алифатических кислот — многотоннажного продукта химической промышленности °

Используемые вторичные спирты также являются многотоннажными продуктами химических производств.

Таким образом, весь процесс получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов в данном случае можно осуществить в две стадии: 1 — получение 2-!

-амино-5- R-1, 3, 4-тиадиазола, I! — получение целевого продукта.

Длительность синтеза целевого про. дукта по предлагаемому способу составляет 3,5-4,5 ч.

Общая длительность процесса (двух стадий) 6-7 ч, что меньше, чем по способу-прототипу (не менее 10 ч ).

Выход целевых продуктов на стадии алкилирования 80-85 мас.%.

Общий выход целевых продуктов (при выходе на стадии получения

2-амино-.5-R-1,3,4-тиадиаэола 70-80%)

I составляет до 60 мас.%, что значительно выше, чем по способу-прототипу (10-12% с учетом синтеза исходного сырья ).

Таким образом, предлагаемый способ более прост, дешев, не требует труднодоступных и токсичных исходных сое динений, протекает при более низких температурах, выход целевых продуктов выше и себестоимость их (3235 руб/кг) гораздо ниже известных в литературе методов, сточные воды содержат только сульфат аммония, который может быть использован в качестве удобрения.

Доступность и легкость получения исходных для синтеза 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов веществ 2-амико-5-R-1,3,4-тиадиазолов и вторичных спиртов позволяет легко осуществить производство этого ценного химического продукта.

1077889

«- 1

I (33 1 ОР с о

1 М ф (:; ц1 О

1 р 1

3331 Ш (Ч

3» с

«3

СО м с (Ч

ОЪ м с

Ю (Ч

ОЪ м с

ОЪ (Ч

Ю м с

«-1

«3

CO ь с

ЧР

«-«

СЧ

« с

«-3

Ю м с

3 »

«

I ! — — 1

1

I 3

1 д м

an с с3«

ОЪ м с

Ol

СЧ

ОЪ

Ю с (с

СЧ

CO

cl с

Ю

Ю

Ю !

«-3

О\

Ю с а0 (Ч

s31 !

1 Ц 1

Х

МЪ

Ъ х и

Щ т х

r о

ЯГ т тх и

Ъ," х и аА х и и о и

«Ч

«3

« ь

«-1 с

Ю

Ю

СЧ с

sLCs

«-«

Ю

Ю с

CO

« (С0

00 Ю с с

Ю ° 0

3«3 СЧ м

1 с

«3 (Ч

an аО с

Ю

an

«, Р с ь, Ю с

СЧ

°

1 Ц 3

Ю

«-!

Ю с

О О м (ч

«-I 1 х

Ю Ф" с (-1 «-3

t» Х

- о

Ю,с Г м Й

s33

«-1 (.3

Ю ф с (Ч °

«4 с

«-3 о

3 о

<Ч (ч

«-3

Ц.Ю О

CO ОЪ

1 Й

ОЪ ф

3

1 о

Ц

СО ."4 о х

Ю

3Л О с.4 Я

1 Й

ОЪ ф

«Ф lD

«-«

ОЪ 313 .10 3

Х 1 М

CO ф sn u

00 lD ОЪ Х

an с м

С0

ОО

Ю с Ф

Ю с

«13! х и х и х и

I а о (Ф

1 х х «4

tcs и и

1 а о= о ф (. х 333 х

Ф и

1 а о

Ф о

1 а о ( (33 и

I о.

0Ъ ж г еП

I о й.

1 о й

I

I I

o >

1 ф Я ! WD4! (XOI ! ае!

I g I (5 333 (ЛХ(1 1

\ \

1 1 1

1 1

1 1

3 C0 I

I сНЪ I

1 с 1 ! o! х — — ф I!

I Ц I

Я I (Х(1

I °

g (° v „о

1 с 1

1 1

1 1

1 I ! v

Io ! с

1 °

1 g

1 °

I Еч 1

I 1

I 1

\ — — "1

1 с I

I (:(. 1 ! о 1 хм

1 Я I

333 1

1 1

1 1 ф О« I ф 01 с

I ар(щ 1

l 3!3 Q 03

Т «

1 . I

1 1 1

1 1

1 I

Х I

I 1 (3!

I as(I 1 ! М \- «

1 1

1 е5 1

1 Ds 3

1 I г l х х

МЪ sss 1л Ю

v и х х

1 1 С4 сЧ ж х, и о

1077889

Таблица2

Радикалы

Выход, мас. Ъ

80,7

Втор-С Н

81,6

84,7

Ео

Иэо-С. Н

83,9, 90

Редактор А. Гулько

Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 859/16

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

j э

Концентрация серной кислоты, мас. Ъ

Составитель Г. Гуляева

Техред Т.Фанта Корректор A- Ференц

Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов Способ получения 2-втор-алкиламино-1,3,4-тиадиазолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)
Наверх