Аллиламид-3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность

 

(19)SU(11)1083558(13)A1(51)  МПК ⁶    _{C07C235/06, A61K31/16}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) АЛЛИЛАМИД-3-ОКСИМЕТИЛ-4-ОКСИДЕКАНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому химическому соединению, аллиламиду 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты обладающему противовоспалительной активностью, которое может быть основой для создания лекарственных препаратов с противовоспа- лительным действием. Известен аллиламид 4-оксибутановой кислоты формулы HOCH₂CH₂CHNHCH₂CH= CH₂ который получают взаимодействием 4-оксибутанолида с аллиламином. В литературе не имеется сведений о какой-либо биологической активности указанного вещества. В качестве эталона использован широко применяемый в практике противовоспалительный препарат индометацин. Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Полезные свойства определяются химической структурой аллиламида 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты, которая выражается следующей формулой:
CH₃-(CH₂)₅----NH-CH₂-CH=CH₂
Новое соединение получают взаимодействием 3-(1-оксигептил)бутанолида с аллиламином при нагревании до 60^оС в течение 48 ч с последующим выдерживанием на холоде в течение 12 ч. Полученное соединение идентифицировано по элементному анализу, ИК- и ПМР-спектрам. П р и м е р. К 10,05 г (0,05 моль) 3-(1-оксигептил)бутанолида при перемешивании добавляют 8,55 г (0,15 моль) аллиламина. Реакционную смесь нагревают при 60^оС в течение 48 ч, после чего выдерживают на холоде 12 ч. Образовавшийся кристаллический осадок подвергают вакуум-фильтрации, перекристаллизовывают из этанола, выход 8,9 г (70%), т.пл. 86^оС. Найдено, C 64,79; H 10,83; N 5,14
C₁₄H₂₇NO₃
Вычислено, C 63,37; H 10,50; N 5,44. Синтезированное соединение было испытано на противовоспалительную активность. Острую токсичнсоть препарата с вычислением ЛД₅₀ изучали на белых нелинейных мышах массой 18-24 г при однократном внутрибрюшинном введении с последующим наблюдением за выживаемостью животных в течение 5 суток. Противовоспалительное действие изучали на крысах популяции Вистар питомника "Столбовая" массой 140-180 г, на модели асептического формалинового воспаления. Отек вызывали субплантарной инъекцией 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности через 3 и 6 ч после введения флогогенного агента и пересчитывали в процентах по отношению к исходному, испытуемое соединение инъецировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1/5 от ЛД₅₀ (200 мг/кг). Противовоспалительное действие заявляемого соединения сравнивали с таковым индометацина в дозе 10 мг/кг (1/5 от ЛД₅₀). Результаты приведены в таблице. Исследования показали, что аллиламид 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты обладает выраженным противовоспалительным действием, не уступающим базовому объекту индометацину и менее токсично. Таким образом, предлагаемое соединение в отличие от аналога по структуре проявляет противовоспалительную активность, поэтому оно может быть основой для создания лекарственных препаратов.

Формула изобретения

Аллиламид 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты формулы

проявляющий противовоспалительную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1