Способ получения платино (1у)-диаминовых комплексов

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

3(5П С 07 У 15/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ,Ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21), 3217401/23-04 (22) 23. 12. 80 (31) 80000032 (32) 03.01.80 (33) Нидерланды (46) 30.03.84. Бюл. У. 12 (72!,Эрик Ян Бултен и Франкос Вер- . бек (Нидерланды f (71) Нидерландзе Централе ОрганизатИ фор Тегепаст-Натурветеншаппелийк

Ондерцоек (Нидерланды)) (531 547.259.2.07 (088.8) (56) 1, С.G ° Van Kralingen "Antitu-

mor Pt-compoundâ, 1979, с. 92.

2. Zipp А.P. and oth. $. chem. Ed.

1977, 54 (12) с. 739.

„„SU „„108391 1 А (54) (57 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ IIJIATHHO (ТУ.) -ДИИ4ИНОБЫХ КОМПЛЕКСОВ общей форhp ëû 1 С 2 =-и 2 X б /(Х

R2 СН2 %H2 где й„и й2 вместе с С - Cj — С циклоалкил Или Rq и Я2 — низший cLIIIIRJIy кроме случая, когда К„ и Ð вЂ” метился

Х ИТ-С1

Y или,Х вЂ” анйонная группа, такая как галоид или оксигруппа,, отличающийся тем, что

4ис-ДигалоиД-2р2-Ди-низший алкил-1 ° 3< днамнноапкан Pt (П) подвергают окно- I ленив ЗОВ-ной перекисью водорода или газообразным хлором при 70-100 С с последукнцим выделением целевого про- у дукта или, в случае необходимости, переводят соединение формулы, где

У . — ОН, в соединение формулы, где - Я

У - C1, путем обработки концентрированйной соляной кислотой при 95100ос.

10839

130

Изобретение относится к способу получения платина(1У)-диаминовых комплексов, проявляющих противоопухолевую активность.

Известен способ получения .соединения платина(1У }-диаминовых комплек5 сов, проявляющих противоопухолевую активность, заключающийся в том, что соединение платины формулы Рс,ЬCf где I„ 2,2-диметил-1,3-диамннопропан (ДМДАР) или N,N-2,2-тетраметил-1,3диаминопропан (ТМДАР) обрабатывают ЗО.В-ным Н О, а затем 2М

НС1 при кипений реакционной массы с песледующим выделением целевого продукта 1). 15

Недостаток известного способа заключается в получении целеВых продуктов с низкой противоопухолевой активностью.

Цель изобретения — способ получе- 70 ния платино(1У 2-диаминовых комплексов,проявляющих высокую противоопу,холевую активность при низкой токсичности для почек, Поставленная цель достигается тем,75 что согласно способу получения платина(ХУ}-диаминовых комплексов общей формулы 1, СБ2 2 2

Y б

Х 2 СИ 2 2 Y где Р1 H Я2 вместе с С С4 С6 цикла алкил или Р1 и к2 — низший алкил р 35 кроме случая, когда Р1И К вЂ” метил, Х и У вЂ” С1;

У.или Х вЂ” анионная группа, такая как галоид или оксигруНпа,цис -дигалоид-2,2(-динизший алкил-1,3-диамино- ®О алкан Pt (П) подвергают окислению

ЗОЪ-ной перекисью водорода или газообразным хлором при 70-100 С с последующим выделением целевого продукта или в случае необходимости. переводят соединение формулы (1), где

У вЂ” ОН, в соединение формулы (1), где У вЂ” Ci, путем обработки концентрированной соляной кислотой нри

95-1100С.

Пример 1. цис - Дихлор-тренев дигидрокси-1, 1- бис — (аминометил) циклогексанплатина (ЕУ).

1,2-цис-дихлор-1,1- Бис- (аминометил) -циклогексанплатины (П) суспен.— дируют в 5 мп дистиллированной воды.

Прибавляют 25 мл ЗОЪ-ной перекиси водорода. Перемешивание осуществляют 0,5 ч при комнатной температуре, затем 1 ч при кипячении с дефлегмацией, 60

Суспензию охлаждают и твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают под разрежением.

Получают 0,45 r светло-желтого твердого вещества (35Ъ}.

Вычислено, вес.Ъ: С 21,73; Н 4,56;

N 6,33; Pt 44,11; С1 16,03.

Найдено, Ъ: С 21,78; Н 4,54;

N 6,21; Pt 43,98; Cl 15,85. . ЙК-спектры(СЗЮ): Pt - Cl 332 см

Pt - 0 545 см".

П р и tI e p 2.öèñ-Тетрахлор-1,1Бис-(аминометил)-циклогексанплатина . (zv)

1, 2 r цис-дихлор-1,1 ис- (аминометил }циклогексанплатины (П 2 суспендируют в 15 мл дистиллированной воды, затем суспензию нагревают до 70 С, после чего при перемешивании в течение 1 ч пропускают газообразный хлор.

Избыток хлор-газа удаляют пропусканием в6здуха через реакционную смесь (температура 70 С2.

Реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают твердое вещество, промывают водой и высушивают под разрежением.

Получают 0,9 г желтого твердого вещества (63Ъ}, Вычислено, вес.Ъ:С 20,05; Н 3,79;

Н 5,85; Pt 40,72.

Найдено, В; С 20,20; Н 3,74;

N 5,88; Р4 40,90.

Й-ЯМР-спектр .в ДМСО-6 (Вариант

Т-60}; ч. на млн.:

СН2 (.кольцо) 1,35

СН (Ин ): 2,23

6,30 относительно

6,80 Tb1 S

7,27

ИК-спектр (CsJ)! Pt - Cl 332-.

350 см

Пример З.цис-Тетрахлор-2,2диэтил-1,3-диаминопропанплатина (1У2 получают аналогично примеру 2 исходя из 1,6 гцис -дихлор-2,2-диэтил1,3-диаминопропанплатины (П} .

Выход 1,5 (79Ъ).

Вычислено, вес.Ъ: С 18,00; Н 3,88р

N 6,00; Pt 41,76.

Найдено, вес.Ъ: С 18,25; Н 3,90;

N 6,32; Pt, 41,21.

Й-ЯМР-спектр в ДМСО-й6(Вариант

T-60}; ч. на мпн.:

СН (Et): 0,73

Сн (ЕС); 1 23 относительно

TMS

СХ (НХ ): 2,20

6,18

6 i70 Относительно

7,15

TNS

ИК-спектр (CsJ): Pt — Cl 343 см "

Пример 4.цис -тетрахлор-1,1-.

Бис-(аминометил 2циклобутанплатина(1У) получают аналогично примеру 2, исходя из 1,4 г цис -дихлор-1,1-бис(аминометил} -циклобутанплатины (П ).

Получают 1,2 r (88Ъ} целевого продукта.

Вычислено, вес.Ъ: С 15,98;

Н 3,13; М 6,21; Pt 43,25.

Йайдено, вес.Ъ: С 16,06; Н 3,07;

N 6,23; Р1 43,55.

Э

1083911 ье+

186 цис -DDPt

214

СН2-NHß, i ГС1

ОН С

Р1

СН2-)МН2 Он С1

То ае

283

236

229

207

10.

Н-ЯМР-спектр в ДМСО-6Ь (" Вариант

Т-60" ), ч. на млн.:

СН-(кольцо): 1,82

СН- (NH2): 2,40

6,30

Относительно 5

6,30 ™

ИК-спектр (Cg Y) pi -Cg 35 0 см ".

Пример 5;цис-Дихлор- tpoHc— дигидрокси-2,2-диэтил-1,3-диаминопропанплатина(I5f) — формула 11 1О (см.табл.. 1) получают аналогично примеру 1 исходя из 1,5 г цис -дихлор2,2-диэтил-1,3-диаминопропанплатины (П I.

Выход 0,95 r (58%). 15

Вычислено, вес.Ъ С 19,54; Н 4,69;

N 6,51; Pt 45,34; Ñ1 16,48.

Найдено, вес.В: С 19,62; Н 4,8;

N 6,3; Pt 45,5; С1 16,4.

ЙК-спектр (С93) .: Р1 — С1 343 см

Pt — О 542 см-".

Пример б. цис -тетрахлор-1,1Бис †(аминометил )циклогексанплатина (1У.) формулы 8 (см. табл. 1) . цис -Дихлор-транс-дигидрокси-1,1бис †(аминометил )циклогексан платИну (1У ) получают аналогично примеру 1, после чего к образовавшейся суспензии прибавляют соляную кислоту. После нагревания в течение 5 мин при

95-100 С реакционную смесь охлаждают. Продукт отфильтровывают и промывают водой.

ЯМР- и.ИК-спектры соединения идентичны спектрам соединения по примеру 2.

Сп5 2 бся2 2 (б Cl С1 С РФ.

Г Г

СН вЂ” СН2 СН2 — ЩН2 el С1

СН2 NH2 гС1

Р

СН2 NH2 Cl

Пример 7.цис -Тетрахлор-1, 1Бис -(аминометил )циклопентаплатина (1У ) формулы 12 (см.табл. 1, получают аналогично примеру 2 исходя из

1,6 г цис -дихлор-1,1-бис-(аминометил} циклопентанплатины(П ). ..Выход 1,3 г (6937

Вычислено, вес.Ъ: С 18,08; Н 3,47; .N 6,02; Pt 41,94.

Найдено, вес.В: С 18,20; Н 3,48;

К б ; Pt }2,11.

Й-ЯМР-спектр в ДМСО-й (Вариант

Ь

Т-60.}, ч. на млн.:

° СН2 (цикл,1,50

СН2 (Кф): 2,23

6,33 относительно

6,80 TNS

7,20

ИК-спекрт(Сз3): Р1-CC 342 cM ".

Пример 8. цис -Дихлор-транс— дигидрокси-1,1-бис-.(аминометил)циклопентанплатина (1У ) формулы 13 (см. табл . 1), получают аналогично примеру 1 исходя из 1;2 r цис -дихлор-1,16ис †(аминометил.)циклопентанплатины (П}, Вычислено, вес.В: С 15,63;

H 4,24; . К 6„54; РФ 45,56; С1 16,56.

Йайдено, вес.Ъу С 19,54; Н 4,11;

К 6,66; И 45,47; С1 16,49. ЙК-спектр (Cs7): Р1-С2 330-345 см-1у

Pt, — О 540 см-1.

Полученные соединения испытывади на противоопухолевую активность цо сравнению с известным соединением.диаминодихлорплатйной(ВВРт,)Г23.

Данные представлены в табл. 1 и.2.

Таблица 1.1083911

Продолжение табл.

250

257 .

186

СН2 1 Н2 1 С1 р

СН2 2 ОН С1

Г )

LE (цис-DDPt 8 % Ф

121

u,gt -DDPt

229

171

138

+LE=L 1210 лимфоидная лейкомия., "

+) Цериод вйживаемости мышей, обработанных (т ) в отношении к необработ анным (С J мышам.

Терапевтическая активность значительна при Т/C больше 125. Таблица Продолжение табл. 2

Процентное отношение мочевины 1 2 3 крови нитроген (ЗИ) после обраО/10

1/10

О/10

13

О/10

8/10

Цис-DDPt

9/10

П р и м е ч а

О/10

О/10

О/10

О/10

1/9

О/10

О/10

О/10

О/10

Закаэ1803 56 б

ВНИИПК

Т аж 381; Подписное филиал ППП Патент, г. ужгорОд, ул.Проеткная, 4

СН СН2 СН2 2%Н2 Н cell с

) С1

СЦ - СН2 СН2-ЩЦ2 ОН

12.

СНГЩН2 I С1

С1

Р

СН2 1))Н2 . С1 н и е. Результативный метод определения токсичности почек касается оценки содержания мочевины кровинитроген; значения BUN>

30 мг В указывают на нетоксичность, вызванную применением этого соеди-. нения.

Способ получения платино (1у)-диаминовых комплексов Способ получения платино (1у)-диаминовых комплексов Способ получения платино (1у)-диаминовых комплексов Способ получения платино (1у)-диаминовых комплексов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным гетероциклических соединений, содержащим шестичленные ядра с одним атомом серы в качестве гетероатома, конкретно к гексахлорплатинатам S-карбометоксиалкил-3,5-диарил-2-тиониабицикло[4,4,0]деканов общей формулы I где R1=R2=C6H5, когда n=1 - соединение I; R1=C6H5, R2= когда n=2 - соединение II; R1= R2=C6H5, когда n=2 - соединение III, которые проявляют антифаговую и антимикробную активность и могут найти применение в медицинской практике в качестве соединений с потенциальной антибластической активностью

Изобретение относится к нефтепереработке, а именно к способам выделения из остаточных нефтяных фракций ванадил-(ВП) и никельпорфиринов (НП), продукты переметаллирования которых обладают каталитическими свойствами [1 и 2] Известен способ выделения ВП из нефти или фракций путем их экстрагирования диметилформамидом [3] Недостатком этого способа является резкое снижение эффективности экстрагирования ВП при переходе от нефтей низкой и средней плотности к тяжелым высоковязким нефтям и их остаточным фракциям, которые являются более подходящим сырьевым источником для выделения ВП из-за гораздо более высокого содержания последних по сравнению с нефтями низкой и средней плотности

Изобретение относится к способам получения металлоорганических соединений, в частности щелочерастворимого комплекса железа с лигносульфонатами

Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой

Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой

Изобретение относится к способу получения диалкилфосфонатометилпроизводных фтало- и нафталоцианинов, которые могут быть использованы в качестве катализаторов окисления, оптических и электронных материалов

Изобретение относится к методам получения трис-бета-дикетонатов редких платиновых металлов общей формулы (R'-CO-CH-CO-R'')3M, где M Rh(III), Ir(III), Ru(III), Os(III); R', R'' -CH3, -CF3, -CF3, -C6H5, -C(CH3)3, -C3F7 в различных комбинациях, касается области неорганической химии синтеза летучих кислородсвязанных комплексов с органическими лигандами

Изобретение относится к производным алкилпиридинов, в частности, к моногидрату комплекса хлорида кобальта с N-окисью 2-метилпиридина брутто-формулы Получено новое химическое соединение в этаноле при 25 - 78oС

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным транс-дихлоро(бромо)-бис{ гамма-1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4- дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидол-эта, N}Pt (II) общей формулы где X - Cl или Br; - остаток лиганда-гамма 1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4-дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидола, проявляющая антигельминтную активность
Наверх