Соли n- @ -(п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов

 

с

СОЮЗ СОНЕТСНИК

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИ К

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABT0PCHOt4Y СВИДЕТЕЛЬСТВУ

А.), .,",.-,,-, -,, " АцРжче 1ьтютя

СН30

C=1NHCOCH=CHCOOB гд е R — NI4<, Ы, С. г

QC

С

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЛМ ОРИ ГННТ СССР

1 (21) 3524103/04 (22) 20.12.82 (4б) 30.02.92. Бюл (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьми- ных, Б.Я. Сыропятов, С.Ю, Солодников

: и В.П. Васильев (53) «547.398.61 (088.8) 1

Изобретение относится к органи- . ческой химии, а именно к солям N-,Ы- . (и-метоксифенил)-бензилиденмоногидра вида малеиновой кислоты, проявляющим антиагрегатную активность против тромбоцитов„ чтя позволяет предполагать возможность их использования . в медицине.

Ближайшим аналогом по структуре является литиевая соль Б-дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кис-.

;лоты„формулы

С-NNHC0CH-СНСОО1„1

SU II ÎßÄä "1 (51) С 07 С 251jR6, А 61 K 31/15

2 (54) СОЛИ N-a-(-ИЕТОКСИФЕНИЛ).БЕНЗИЛИДЕНИОНОГИЛРАЗИЛА ИАЛЕИНОВОИ

:,КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИАГРЕГАТНУЮ

АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ТРОИБОЦИТОВ Т57) Соли N-фГ;(и-метоксифенил)-бензи"

1 .:лиденмоногидразида л алеиновой кисло- ты обц ей формулы

;проявляющие антиагрегатную актив;,ность против тромбоцитов.

1 полученйая при взаимодействии Е-дифенилметилиденмоногидразида маленновой кислоты с эквимолярным кОличеством гидроокиси лития в спирте при 70"

:75 С в течение 1-2 мин.

Указанный аналог по стр. ктуре.проявляет антиагрегатную и антитромби. новую активность.

Цель изобретения - расширение. ас»сортимента средств воздействия на живой организм.

Предлагаемые соли N-с .-(и-л1етоксифенил) бензилиденмоногидрааида малан" новой кислоты Обц ей формулы

:С11 О-

С=К ШСОСП=СНССОБ

/ где Р =- 11Н, Li., 1100835 роявляют антмагрегатную активность против тромбоцитов.

Соли N-с& (п-метоксифенил)бензилиценмоногидразида иа2ииновой кислоты получают при взаимодействии Б-g"(иметоксифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислотъ с Gl

1"? мин.

N-k- (n.- ÈàòoêñèÔåHMë) áåHçèëèäåHìo" ногидразид малеиновой кислоты получен прй взаимодействии гидрозона иметоксибензофвнона с эквимолярным количеством малеинового ангидрида в эфире при комнатной температуре.

Соединения представляют собой Gecцветные кристаллические вещества, растворимые в воде, спирте, диметилсульфоксиде, трудно растворимые в ацетоне и не растворимые в гексане. .П.р и м е р 1. N-Ы;(и-Иетоксифенил)бензилиденмоногидразид малеиновой кислоты. !

< раствору 1,96 г (0,02 г-моль) малеинового ангидрида в 100 мл эфира добавляют раствор 4,52 г (0,02 гмоль) гидразона и-метоксибензофенона в 50 мл эфира при перемешивании.

Полученную реакционную смесь выдерживают 1 ч, эфир испаряют и остаток пе" рекристаллизовывают из спирта. Получают 6,0 г (92,6i) кристаллического продукта, т.пл. 173-174 С (разл.)

Найдено,4: И 8,80; С 66,43р

Н 4,89.

Вычислено,4: N 8,64; С 66,66;

Н 4,97.

ll p и м е р 2. Аммонийная соль (и-метоксифенил)-бензилиденмоногид-, разида малеиновой кислоты.

К .раствору 9,73 г (0,03 г-моль)

N-Ы;(п-метоксифенил)дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кислоты в 300 мл 953-ного этилового спирта при 70 С добавляют в течение 2 мин при перемешивании 10 мл (избыток)

254-ного раствора аммиака, охлаждают до комнатной температуры, выдерживают l ч, спирт испаряют и остаток перекрнсталлизовывают из воды. Получают 9,8 г (95,8Й) кристаллического продукта, т.пл„ 152-15ч С (разл.).

Найдено,/: И 12,44; С 63, 19;

Н 5,57, Вычислено, : N 12,31; С 63,33;

Н 5,61, Пример 3. Литиевая соль Nс -(и-метоксифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты.

К раствору 9,73 г (0,03 г"моль)

М-g (и-метоксифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты в 300 мл

95л-ного этилового спирта при 70 С о добавляют в течение 2 мин при пере10 мешивании раствор 1,26 г (0,03 г-.моль) моногидрата гидроокиси лития в 20 мл .воды. Полученную .смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают

1 ч; затем спирт. испаряют и остаток

15 перекристаллизовывают из воды. Получают 9,0 r (90,8 ) кристаллического продукта, т.пл. 161-163оС (разл.).

Найдено,4: N 8,25; С 65,61

Н 4,60.

20 Вычислено,3: Р 8,48; С 65,46;

Н 4,58.

Строение заявляемых вец|еств доказано данными элементного анализа, ИК- и ПИР-спектроскопии.

В.ИК-спектрах солей N-g-(и-метоксифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты присутствуют полосы

30 поглощения при 1565-1660 см, обус" ловленные валентными колебаниями карбонила карбоксильной группы, и полосы при 3215-3207 и 3070-3060 см > соответствующие колебаниям NH- u

СН"групп.

З5 В ПИР-спектре (дейтерированный .. диметилсульфоксид) аммонийной соли присутствует синглет трех протонов метоксигруппы при 3,75 м.д., два дублета протонов двух СН-групп при

40 5,82 и 5,95 м.д., а также мультиплет протонов Фенильных радикалов и NHгрупп с центром около 7,35 м.д.

Полученные соединения испытывают на антиагрегатную активность против

45 тромбоцитов. Агрегацию тромбоцитов собак, вызванную АДФ (0,05 мгlмл), исследуют Фотометрическим методом

Борна и оценивают в процентах паде" ния оптической плотности плазмы.

Острую токсичность определяют на белых мышах при внутривенном введении.

Как видно из таблицы, испытуемые. .соединения проявляют высокую антиагрегатную активность против тромбоцитов: под влиянием литиевой соли на

70,4/, соединения аналога — 59,1л .

1100835

11родолжение таблицы 1 н р ат ил (контроль) 0,9 73,3>1,Щ

Таким образом, данные соединения проявляют более высокую активность

1 чем аналог по структуре соответственно на 10„9 и 11,3 ь.

Кроме того литиевая соль является менее токсичной (в 1,4 раза), а аммонийная - более токсичнои (в 1,2 раза), чем аналог по структуре, Полученные соединения могут найти применение в медицине в качестве исходного сырья для лекарственных препаратов, используемых для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.

3,Ц1,24

558,5688,2

ИНд

62 PKO 0,001

105 2,9 1,00 I 050

985,91118,2

746,1794,6

Р40, 001

77 14,2 2,39

Ра0,001

Аналог по структуре

Хлорид

Корректор Л. Пилипенко

Редактор Т. Шарганова

Техред, Й.Иоргентал

»»

Заказ 1311 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101

Соли n- @ -(п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов Соли n- @ -(п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов Соли n- @ -(п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегатную активность против тромбоцитов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, а именно к гидразидам диарилгликопевых кислот, общей формулы I ПРОЯВЛЯЮ1Щ1М противосудорожную активность , что позволяет использовать их в медицине

Изобретение относится к синтезу биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу солей дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кислоты общей формулы I где R - Na, К, проявляющих антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность
Наверх