Способ получения ортозамещенных производных феноксиалкиламиносоединений или их солей

Авторы патента:

C07D295/088 - с ациклической насыщенной цепью

C07C323/20 - с атомами кислорода с простыми связями, присоединенными к атомам углерода одного и того же неконденсированного шестичленного ароматического кольца

C07C319/20 - реакциями, протекающими без образования сульфидных групп

C07C217/18 - замещенного шестичленного ароматического кольца или конденсированной циклической системы, содержащей такое замещенное кольцо

A61P25/24 - антидепрессанты

A61K31/138 - арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин (атенолол A61K 31/165; пиндолол A61K 31/404; тимолол A61K 31/5377)

Способ получения ортозамещенных производных феноксиайкиламиносоединений общей формулы 0-4CH2)nRl бензильная группа, п - где RJ целое число 3-5; Сл-Сб-алкиламиногруппа, R, или феноксигруппа, или 5, R,.. R - С -Cs-алкиламнногруппа или С -С -диалкиламиногруппа , или Rj - фенилтиогруппа, , R/, - обозначает C -Cjалкиламиногруппу , или RJ - фенилтиогруппа, , R - С -С -алкиламиногруппа или С -С -диалкиламиногруппа , или RJ - 1-фенилэтилгруппа, , R - С -С5 алкиламиногруппа , или Сг-С -диалкиламиногруппа , или RJ - 1-фенш1этилгруппа, , R, - диметиламиногруппа; R,, - фенильная группа, , Rд - аминогруппа, C -Cgалкиламиногруппа или Cj-Cg-диалкиламиногруппа СП или их солей, отличаю щийс я тем, что ортозамещенное производное (s) -галогеналкоксибензола общей формулы 0-(СН2)пХ . где X - галоид; 05 RJ и п имеют указанные значения, СХ) вводят во взаимодействие с амином О5 формулы RI-H, где R имеет указанное значение, при температуре от комнатной до с последующим вьщелением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУ БЛИН

„ 0„„1 86

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

0-(сн2)ÄR1 2 бензильная группа, nâ€” целое число 3-5;

С. -Сь -алкиламиногруппа, или феноксигруппа, п=4 или 5, Rn С„-Сз -алкиламнногруппа или С -С -диалкиламиногруппа, или

rye R2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2425698/23-04 (22) 03.12.76 (46) 30.08.84, Бюл. ¹ 32 (72) Риодзи Кикумото, Акихиро Тобе, Синдзи Тономура, Хиденобу Икома и Казуо Хонда (Япония) (71) Мицубиси Кемикал Индастриз

Лимитед (Япония) (53) 547 ° 233.07(088.8) (56) 1, Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1972, т. 1, с, 139.

2, Патент СССР № 269816, кл. С 07 С 93/06. 1966. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРТОЗАМЕЩЕННЫХ

ФЕНОКСИАЛКИЛАМИНОСОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ. (57) Способ получения ортозамещенных производных феноксиалкиламиносоединений общей формулы

ЫЯ1 С 07 С 93/14, С 07 С 149/42 //

// А 61 K 31/13 вЂ” фенилтиогруппа, п 3, R обозначает С„-C â€” алкиламнногруппу, или

R вЂ” фенилтиогруппа, n=4, Rq вЂ” С -С -алкиламиногруппа или С -С -диалкиламиногруппа, или

R, вЂ” 1-фенилзтилгруппа, и= i

R вЂ” С -C -алкиламиногруппа, или С -С<-диалкиламиногруппа, или

R вЂ” 1-фенилэтилгруппа, n=3, R вЂ” диметиламиногруппа;

R вЂ” фенильная группа, п=4, R„ - аминогруппа, С, -СзвЂ” алкиламиногруппа или

С,-С -диалкиламиногруппа или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что ортозамещенное производное ) -галогеналкоксибензола общей формулы

0-(СН,)„Х где Х вЂ” галоид, R и и имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с амином формулы R; -Н, rye R„ имеет указанное значение, при температуре от комнатной до 150 С с последующим вьщеЬ лением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

111 1б8б

Изобретение относится к способу получения новых ортозамещенньгх производных феноксиалкиламиносоединеййй общей формулы где R вЂ” алкил, оксиалкил, арилоксиалкил, аралкил или алкенил;

R2 вЂ” алкил, галоидалкил или алкенил, заключающийся в том что соединение формулы где R вЂ” бензильная группа и вЂ” це2 10 лое число 3-5;

К „- С„-С -алкиламиногруппа, или

R вЂ” феноксигруппа, п=4 или 5, К„вЂ” С„-С5-алкиламиногруппа или С -С -диалкиламиноУ 2 6 !5 группа, или

R2 вЂ” фенилтиогруппа n=3 R„

С„ -Сз -алкиламиногруппа, или вЂ” фенилтиогруппа, n=4, Р»

С,»-С -алкиламиногруппа или

5 ю

С -Сд -диалкиламиногруппа, или

R, вЂ” 1-фенилэтилгруппа, n=4, R< вЂ” С» -С5-алкиламиногруппа или С -С -диалкиламино г 6 25 группа, или

R вЂ” 1-фенилэтилгруппа, n=3

R, вЂ” диметиламиногруппа;

К вЂ” фенильная группа,п=4, R„ аминогруппа, С„-Сз -алкиламиногруппа или С,-С -диалкиламиногруппа.

Изобретение также охватываеЪ их соли. Указанные соединения обладают антидепрессивным действием, в связи с чем могут быть использованы в ме- З5 дицине.

Из зестно использование в качестве антидепрессивного средства амитриптилина 11) формулы

В патентной и технической литературе описаны способы получения

50 простых эфиров алканоламинов, обладающих фармакологической активностью, в частности способ Г2Д получения производных алканоламина формулы осн,снонснрнк

0Н .где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы RCH %1+ где R имеет приведенное значение, à R вЂ” группа формулы СНОНСН2 Е, где Z вЂ” атом галоида.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

Поставленная цель достигается способом получения ортозамещенных производных феноксиалкиламиносоединений указанной формулы, основанным на известной реакции замещения галоида на аминогруппу, Реакция протекает при комнатной температуре или при нагревании в зависимости от реакционной способности используемого галоида и амина, в присутствии органического растворителя.

Способ заключается в том, что ортозамещенное производное )-галогеналкоксибензола формулы п-(ан,),х

R) где Х вЂ” галоид;

R, и и имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с амином формулы R» -H, где К» имеет указанное значение, при температуре от комо натной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. Раствор 5,0 г

2-(4-бромбутокси)-дифенилового эфира и 30 мл 4GX-ного. водного раствора диметиламина в 100 мл этилового спирта выдерживают в течение 8 ч при комнатной температуре Затем при пониженном давлении производят отгонку этилового спирта и избыточного количества диметиламина, Остаток смешивают с 2 и. раствором гидроокиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт упаривают, полученный, СНЗ с-(сн,) р

СНз

135-138

НС1

I о (снг) 5мнснг

Сн

87,5.-89,5

НС1 о- (сн г1 „ннсгн

СН

104-106

НС1 о-(cH 1 гннг

112-113

НС1 з 11 остаток смешивают с 2 н, соляной кислотой и раствор упаривают досуха.

Остаток перекристаллизовывают из смеси этилового эфира. Выход гидрохлорида 2-(4-диметиламинобутокси)цифенилового эфира, т.пл, которого

131-1350С, 4,6 г.

Пример 2. Раствор 5,0 г

2-(5-бромпентилокси)-дифенилового эфира и 6 r метиламина в 100 мл этилового спирта нагревают в течение 2 ч при 50 С в тугоплавкой трубке. После этого при пониженном давлении проводят отгонку этилового спирта и избытка метиламина, Остаток смешивают с 2 н. раствором гидроокиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. В эфирный экстракт пропускают сухой газообразный хлористый водород и полученный остаток отфильтровывают. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и диэтилового эфира.

Выход гидрохлорида 2-(5-метиламинопентилокси)-дифенилового эфира с т.пл, 88-90оС 4,2 кг.

11686

Пример 3. Раствор 5,0 г

2-(4-бромбутокси)-дифеннла в 10 r изопропиламина выдерживают в течение 5 ч при комнатной температуре.

Затем при пониженном давлении производят отгонку избытка изопропиламина, остаток смешивают с 2 н. раствором гидроокиси натрия и проводят экстрагирование диэтиловым эфиром.

Эфирный экстракт упаривают, остаток смешивают с 2 н, раствором соляной кислоты и смесь упаривают досуха.

Остаток перекриеталлизовывают из смеси этилового спирта и диэтилово15 го эфира.

Выход гидрохлорида 2" (4-изопропил"аминобутокси)-дифенила с т.пл, 172-177оС 4,5 r.

Пример ы 4-47. В соответствии с примером 1, 2 или 3 вводят во взаимодействие соответствующие исходные соединения. В результате получают следующие продукты, предс:авленные в таблице. 1111686

114-119 нс1

87" 91 нс1

173-177 нс1

139-142 нс1

129-133

2нс1

82,5-84,5 нс»

139-141, 5 нс1 нс1

112-116

Hñ>

104-108 нс1

93-95