1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил- 3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов

 

1.5-Дифенил-3-окси-4-метштсульфонш1-2 ,5-дигидро1шррол-2-он формулы dHj Ogон СбН5-С о СбНу в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфоннл-2 ,5-дигидрошфрол 2-она , обладающего антиагре- . г гантной активгностью против тромбоцитов . (Л С

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (1% (ll) 3(р С 07 0 207/38

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

H aeTOpI3IOMV СЮЮВТ.ЛЬС и

13„" ц

Вй»;» Г, » .».t 8Hs (21) 3606631/23-04 (22) 31.03.83 (46) 23.09.84. Бюл. Ф 35 (72) Ю.С.Андрейчиков, В.Л.Гейн, И.Н.Аникина и Б.Я.Сыропятов (71) Пермский государственный фармацевтический институт (53) 547.745(088.8) (56) 1. Joannic M., Humbert D., Pesson М. Acids diaryl-.1,5-око-2-pyrrolidy1-4-carboxyligues. С.г.Асад.

sci., 1972, р. 275, 1, 45 48. (54) 1,5-ДИФЕНИЛ-З-ОКСИ-4-МЕТИЛСУЛЬФОНИЛ-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛ-2-ОН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ДЛЯ

СИНТЕЗА 1, 5-ДИФЕНИЛ-3-ОКСИЭТИЛАМИНО-4-МЕТИЛСУЛЬФОНИЛ-2, 5-ДИГЩ1РОПИРРОЛ-2-ОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАГРЕГАНТНОИ

АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ ТРОМБОЦИТОВ. (57) 1. 5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2, 5-дигидропиррол-2-он формулы н о он в качестве промежуточного продукта для синтеза 1 5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов.

1114676

С2нюосо

Обoezþ

25 (Щ сн<

3С

Ф

Изобретение относится к новому производному пирролона, конкретно х 1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфокил-2,5-дигидропиррол-2-ону формулы бя3802 ОБ б,л, „О который может использоваться в качестве промежуточного продукта для

15 синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино.-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2"она, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов.

Наиболее. близким по структуре к соединению (I) является 1 5-дифенил.

t 20

-З-ацетокси-4-этилоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-он (1) формулы

Однако сведения о его использовании в качестве промежуточного соеди- нения для вещества, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов, в литературе отсутствуют.

Цель изобретения — изыскание в ряду производных пирролона соединения, которое может быть использовано в качестве промежуточного для синтеза вещества, обладающего антиагрегантнойg активностью против тромбоцитов.

Указанная цель достигается применением 1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она формулы (T) в качестве промежу- 45 точного продукта для синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антнагрегантной активностью против тромбоцитов. 50

Соединение. формулы (r) получают конденсацией бензальдегнда, анилина и этилового эфира метилсульфонилпировиноградной кислоты при комнатной температуре с последующей обработкой 55 полученного продукта 2 н. соляной кислотой. Соединение (l) представляет собой бесцветное кристаллическое вещество ра -творимое в диоксане, диметилсульфоксиде.

Пример 1. 1 5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он.

К 3,88 r (0,02 моль) этилового эфира метилсульфонилпировиноградной кислоты в 18 мл диоксана добавляют

2,12 г (0,02 моль) бензальдегида и

1,86 г (0,02 моль) анилина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 48 ч, выпавший кристаллы отфильтровывают и обрабатывают 2 н. соляной кислотой.

Получают 6,1 (74,2X) целевого продукта, т.пл. 217-8 С с разложением о (из спирта) .

Найдено, 7: С 62,12;.Н 4,49;

N 4,14; S 9,87.

СцН М048

Вйчислейо, Ж: С 62,01, Н 4,55;

N 4,,25, S 9,73.

В ИК-спектре соединения (r) присутствуют полосы поглощения суль-1 фонильной группы при 1150 и 1315 см полоса поглощения при 1650 см 1, обусловленная наличием в цикле двой" ной связи, поглощение лактонного карбонила при 1730, 1630 см 1, полосы поглощения при 3100 и 3335 см" за счет гидроксильной группы.

В ПИР-спектре вещества, снятом в растворе дейтерированного диметилсульфоксида, кроме мультиплета ароматических протонов с центром при

7,28 м.д., присутствует сннглет метинового протона в положении 5 при

6,15, а также синглет метильной группы при 2,68 м.д.

Соединение. (I) может использоваться в качестве промежуточного для получения 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, проявляющего антиагрегантную активность против тромбоцитов.

1 5-Дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он получают взаимодействием 1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она с этаноламином при комнатной температуре в диоксане °

Пример 2. 1,5-Дифенил-3-оксиэтиламино-4-фенилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он.

K 3,29 г (0,01 моль) 1,5-фенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она в 30 мл диоксана добавляют 0,61 r (0,01 моль) этаноламина.

1 114676

Составитель Т.Мамонтова

Техред А.Кикемезей Корректор С,Шекмар

Редактор В.Петраш

Заказ 6699/16 Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Э

Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 20 ч.

Затем выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 3,3 r (89X) целевого продукта, т.пл. 179-180 С с разлоо жением (из спирта) .

Найдено, Х: С 61,20 Н 5,79; .

N 7,33, S 8,53.

С@Н N 0qS

Вычислейо, Х: С 61,13, Н 5,62;

N 7,50, S 8,58.

1,5-Дифенил-З-оксиэтиламино-4-фенилсульфонил-2,5-дигндропиррол-2-он проявляет высокую антиагрегантную активность против -громбоцитов лод его влиянием агрегация тромброцитов снижается на 29,2Х, а под влиянием известного препарата папаверчна, обладающего высокой антиагрегантной активностью против тромбоци-.-ов на

18 8Х.

При исследовании острой токсичности установлено, что средняя токси10 ческая доза LD соединения (I) равна 880 (792,8-976,8) мг/кг, а папаверина 27,(25,1-30,3), т.е. соединение (g) менее токсично, чем эталон сравнения (в 32,6 раз).