Способ получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты

 

СГОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНГИДРИДА 3-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

00QW

РЕСПУБЛИК SU„, 113327

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРИТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCNOMV СВИДатВЬстви (21) 3610140/23-04 (22) 13.05.83 (46) 07.01.85. Бюл. Ф 1 (72) В.Ф. Позднев (71) Институт биологической и медицинской химии АМН СССР (53) 547. 722. 07 (088. 8) (56) 1. Skeda Н. Chemical and chemotherapettical studies on furan deri vatives XV1 Synthesis of 5-nitro-2furanacrylic acid derivatives.-I.

Pharm.Soc. Sap., 1955, 75, с. 60 (прототип).

4(51) С 07 Р 307/40 С 07 D 30 7/46 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНГИДРИДА

3-(2-ФУРИЛ)-АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием 3-(2-фурил) -акриловой кислоты с ангидридом кислоты, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве ангидрида кислоты используют диалкилпирокарбонат и процесс проводят в среде апротонного органического растворителя при комнатной температуре в присутствии третичного амина при молярном соотношении 3-(2-фурил)-акриловой кислоты к диалкилпирокарбонату 1:0,5-0,57.

1133273

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты, который применяется в качестве реагента для получения хромофорных суб- 5 стратов ферментов и диагностических препаратов.

Известен способ получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты взаимодействием 3-(2-фурил)-акриловой кислоты с избытком уксусного ангидрида при 110 С. Выход целевого

0 продукта 737 (1) .

Недостатками известного способа являются необходимость проведения процесса при температуре выше 100 С, о что усложняет процесс в технологическом аспекте и требует дополнитель. ных энергозатрат, применение большого избытка конденсирующего реагента 20 (уксусного ангидрида) и сравнительно невысокий выход целевого продукта, Целью изобретения является óïðîщение процесса и повышение выхода целевого продукта. 25

Цель достигается тем, что согласно способу получения ангидрида

3-(2-фурил)-акриловой кислоты взаимо-! действием 3-(2-фурил)-акриловой кислоты с ангидридом кислоты, в качест- 30 ве ангидрида кислоты используют диалкилпирокарбонат и процесс проводят в среде апротонного органического растворителя при комнатной температуре в присутствии третичного амина при молярном соотношении 3-(2-фурил)акриловой кислоты к диалкилпирокарбонату 1:0,5-0,57.

В качестве апротонного органического растворителя предпочтительно используют этилацетат.

По известному способу образование целевого ангидрида происходит в результате обратимой реакции и в этом случае соотношение исходных реаген- 45 тов играет решающую роль, так как равновесие сдвигается в сторону образования целевого продукта применением большого избытка конденсирующего реагента (уксусного ангидрида). 50

В основе предлагаемого способа лежит неравновесный процесс, так как образующееся в результате реакции наряду с целевым продуктом промежуточное производное угольной кислоты распа- 55 дается при обычной температуре до спирта и диоксида углерода. В этом случае избыток конденсирующего реагента — диалкилпирокарбоната минимальный и приближается к теоретическому количеству (0,5 М пирокарбоната на 1 М исходной кислоты). Введенный в реакцию избыток реагента может расходоваться на побочные процессы (гидролиз влагой растворителя и т.п.) и частично может оставаться неизмененным, что в принципе нежелательно.

Химизм процесса (и экономическая целесообразность) диктует стремиться к минимальному избытку пирокарбоната.

Это и является "граничным условием" соотношения исходных реагентов в предлагаемом процессе получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты.

Пример 1. Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната.

Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил)акриловой кислоты, 2,5 мл (11 мМ) ди-трет-бутилпирокарбоната (1:0,52 М) и О,ч мл пиридина в 15 мл этилацетата перемешивают до прекращения выделения СО (5-7 ч), упаривают в вакууме при 40 С, кристаллический остаток растворяют в эфире, раствор при необходимости фильтруют, упаривают и остаток кристаллизуют из гексана.

Осадок отфильтровывают, промывают гексаном, высушивают в вакууме над

Р О и получают 2,5 г (92X) ангидрида фурилакриловой кислоты с т.пл.

76-77 С. R 0,61 (пластинки "Силуфол

УФ-254", система растворителей четыреххлористый углерод — циклогексанметилэтилкетон 3:2:2}. Детекция пя тен: визуально под УФ лампой, гидроксиламин — хлорное железо.

ИК-спектр, кВч: 1780, 1700 см (ангидридная группировка).

Hp и м е р 2. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диэтилпирокарбоната.

Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил)акриловой кислоты (1:0,57 М), 1 мп

М-метилморфолина и 2 мл (12 мМ) диэтилпирокарбоната в 15 мл этилацетао та перемешивают при 20 С до прекращения выделения COZ (около 5 ч), упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл эфира, добавляют 0,5 г активированного угля, раствор фильтруют, фильтрат упаривают и остаток кристаллиэуют из петролейного эфира. Кристаллический осадок на фильтре промывают гексаном, высушивают и получают

1133273 4 щения выделения СО (около 1 ч), разбавляют 50 мп этилацетата, промывают водой (2 раза по 25 мл), 5Х-ной соляной кислотой, насыщенным раствором

NaC7 и высушивают Na< S04. Растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в эфире, раствор фильтруют, упаривают, кристаллический остаток растирают в гексане, осадок отфильтровывают, промывают гексаном и высушивают. Получают 2,3 г (84Х) целевого продукта с т.пл. 76-77 С, о

0,76.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет исключить проведение процесса при повышенной температуре и тем самым упростить его, а также повысить выход целевого продукта до

84-88Х.. 2,3 r (84Х) целевого продукта с т.пл. 76-77 С, по всем характеристикам идентичен продукту по примеру 1.

Пример 3. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диизопропилпирокарбоната.

Реакцию проводят аналогично примеру 2 с 2 мл пирокарбоната (1:0,5 М) в 1 мп триэтиламина. После обычной обработки получают 2,4 г (88X) целе- 1О о вого продукта с т.пл. 76-77 С.

Пример 4. Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната в диметнлформамиде. 15

Раствор 3,0 r фурилакриловой кислоты, 2, 5 мл ди-трет-бутилпирокарбоната и 1,5 мп пиридина в 10 мп диметилформамнда перемешивают до прекраЗаказ 9916/24 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðoä, ул.Проектная, 4

Составитель И.Дьяченко

Редактор Н.Джуган Техред Т.Маточка Корректор С.Шекмар.