Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНИЛ-2)- ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3)ЭТИЛАМИНА общей формулы t R-Ff-CH CHxNHCH Ar гдеК - водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода; Аг - тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы 1 I X, Р-СН2МНг У II о где X и У - одинаковые или разные и являются алкилом с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с 2- или 3-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы 11t р-сн2 еи-ГЭ 0 где R, X и У имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с основанием где В - трет-бутоксигруппа или во@ дород; М - катион щелочного металла, образующееся соединение формулы IV У P-CH-T CH-| R 1 О .© где R 5 Х, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V X. P i-CH-cH-f jR ,х (Л - о „ S г,,е R , X, У и М имеют указанные значения, которое действием воды превращают в соединение формулы VI X. Р -NH- СН- СИ ,Х J ел О гдеК, Хи У имеют указанные значения, со со которое о брабатывают альдегидом общей ФОРМУЛЫ VII где Лг имеет указанные значения, и полученное соединение общей форму- %-Л-ен сн-к сн-АГ: S где R и АГ имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия. 2. Способ по п. 1, о т л и. ч а ющ и и с я тем, что соединение формулы IV нагреванием при 35-45С и дей-, ствием воды непосредственно превращают в соединение VI.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИ4ЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

j(g)) С 07 0 333/20

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ7ЕНИЯ

К flATEHTY

В СН2СН2ЖНСИ2А

Х Р- СН21Я=СН -R ц

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3457189/23-04 (22) 25.06.82 (31) 8113063 (32) 30.06.81 (33) Франция (46) !5.03.85. Бюл. М 10 (72) Исаак Шекрун и Ален Зймес (Франция) (71) Санофи (Франция) (53) 547.838.07(088.8) (56) 1. Патент Франции В 2300090, кл. С 07 D 495/02, опублик. 1976 (прототип). (54) (57) 1 . СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНИЛ-2) — ИЛИ 2- (ТИЕНИЛ-3)ЭТИЛАГ1ИНА общей формулы где R — водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода;

Ar — тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы 1I х . Р— СН21.И2

9 II

О где Х и У вЂ” одинаковые или разные и являются алкилом с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с

2- или Э-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы 11!

„„SU „„ II 145930 где, Х и У имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с основанием ЖИ где  — трет-бутоксигруппа или во® дород;

Г! — катион щелочного металла, образующееся соединение формулы ТЧ

9 -O HO

Л- il

Р— CH-N— - СН R

0 8 где Р, Х, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V

Х ОИЕ г — сн=сн-(1}-к

S г,.е к, Х, У и М имеют укаэанные значения, которое действием воды превращают в соединение формулы VI

Х

"р- н-сн=сн-(-в. где R, Х и У имеют укаэанные значения, которое обрабатывают альдегидом общей

А CHO где Ar имеет указанные значения, и полученное соединение общей формуСН= Сн — N= СИ вЂ” Л1.

S где R u Ar имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия.

2. Способ по п. 1, о т л и, ч а юшийся тем, что соединение формулы IV нагреванием при 35-45 С и дей-, ствием воды непосредственно превращают в соединение Vg.

1145930

Изобретение относится к способу получения производных 2-(тиенил-2) или 2-(тиенил-3)этиламина, промежуточных продуктов в синтезе химикофармацевтических препаратов. 5, Известен способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина, включающий реакцию тиофена с металлоорганическим соединением, таким как н-бутиллитий, обработку полученного литиевого производного окисью этилена или ее производным, взаимодействие соответствующего производного 2-оксиэтил-тиофена с арилили алкилсульфанилгалогенидом и 15 последующий аминолиз полученного эфи ра 11.

Недостаток этого способа обусловлен использованием взрывоопасных и трудоемких металлоорганических соеди 20 некий.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом получения производных 2-(ти-.25 енил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина общей формулы

10 где R, Х, У и M имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V

ArCHO

35 где Ar имеет указанные значения, и полученное соединение общей формуJIbI VIII

80 где R u Ar имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия.

Целесообразно проводит процесс без выделения промежуточного соединения Ч, а превращение соединения IV— нагреванием при 35-45 С и действием воды непосредственно в соединение

ЧТ..

Предлагаемый способ осуществляетI ся следующим образом.

Фосфорорганические соединения общей формулы И, которые легко нолучают с использованием известных способов, вводят в реакцию с карбонилсодержащими производными общей формулы III e отсутствии растворителя или катализатора: воду, образуюВ 1 11-(,Я2СЯфИ(:Н2ЛГ ь) вде Р— водород или алкоксил с 1-4 ! атомами углерода, Ap -- тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, заключающимся в том, что соединение общей формулы 11 где Х и У вЂ” одинаковые или различные и являются алкипом с 1-4 атомами углерода или фенилом, 1. конденсируют c 2- или 3-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы I11

Х ..Р-сн,я=е,н-(f R ) 11

О где P, Х и У имеют укаэанные значекия- р подвергают взаимодействию с основанием В M ф где  — трет-бутоксигруппа или водород;

И вЂ” катион щелочного металла, образующееся соединение формулы IV

Ч OHO+

Х1!

Р-СН-З= СН R

О 8 где R, Х, У и M имеют укаэанные значения, которое действием воды .превращают в соединение формулы VI х р-ин-сн=сн

О где К, Х и У . имеют укаэанные значения, которое обрабатывают альдегидом общей формулы VII:

В СИ=СИ вЂ” N=CH — Л1., б

3 1145 щуюся в ходе этой реакции, удаляют в конце реакции с использованием соответствующих средств. Конденсацию можно проводить в растворителе, например в арсматическом углеводороде, таком как толуол, или в спирте, например в этаиоле, в котором возможно удаление воды в результате азеотропной перегонки. Кроме того, конденсацию можно проводить в присутствии каталитических количеств неорганических или органических кислот, например пара-толуолсульфоновой кислоты. Указанное превращение обычно осуществляют при 20-120 С. 15

В общем случае используется стехиометрическое количество основания

В М или же небольшой его избыток, составляющий, например, 102 от эквивалентного количества. Однако возмож- 2б но также использование основания в количествах, меньших стехиометрических.

Согласно одному из вариантов изобретения, в том случае, когда исполь- yg зуется стехиометрически эквивалентное количество основания В И, можно не

<Э 9 выделять производное общей формулы ЧЕЕ, а непосредственно вводить в реакцию соединение формулы VI с карбонилсодержащим производным VIII избегая таким образом использования основания

В H®

Указанная реакция проводится обычно при (-78)-(+150) С.

Растворителями на этой стадии являются линейные или циклические простые эфиры, например тетрагидрофуран, углеводороды, а именно ароматические, например бензол, толуол, ксилолы, спирты, амиды, такой как диметилформамид, сульфоксиды, такой как диметилсульфоксид.

Пример 1. Получение хлоргндрата Я-орто-хлорбензил-2-(2-тиенил) этиламина.

Стадия а. 2-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат.

Раствор 16,7 r (О, 1 моль) диэтил- . аминометилфосфоната в 200 мл абсолют- о ного этанола, к которому добавляют

11,2 r (0,2 моль) 2-тиенилальдегида, выдерживают при кипячении с обратным холодильником, получают 26 r Н -(2тиенилиден)диэтиламинометилфосфоната (выход м 100X) в виде желтого маслообразного продукта, дающего одно пятso при исследовании методом тонко930 .4 слойной хроматографии (пластинка с двуокисью кремния, элюент: этилацетат).

ИК-спектр (пленка): С = 1 1: 1640 см, P = 0:1260 см, P-О-С: 1060-1080 см

ЯМР-спектр (СВС Ю ), с " (ТМС):

1,85 м.д. (трин, бН), 3,9-4,45 м.д, (мул ьтиплет, 6Н), 7-7, 8 м.д. (муль1типлет, ЗН), 8, 5 м.д. (дублет, 1Н), Стадии б, в и . 1-(орто-Хлорфенил) -4- (2-тиенил) -2-аза-1,3-бутадиен, К суспензии 11 2 r (О 1 моль) трет-бутилата калия в 160 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 2?,9 r {0,1 моль) И-(2-тиенилиден) этиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. В процессе введения температура поднимается с 20 до

35 C* По окончании введения реакционную смесь выдерживают при 40-45 С в

4I течение 30 мин, затем добавляют к ней по каплям раствор 14,05 г (0,1 моль) орто-хлорбензальдегида в 10 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют на 1 ч, после чего из нее отгоняют тетрагидрофуран.

Остаток извлекают эфиром и водой и снова экстрагируют водную фазу эфирои. Эфирные слои объединяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и отrîêÿþY растворитель, получая

17.„8 r (выход 727) 1-орто-хлорфенил4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиена в виде оранжевого масла, используемого непосредственно без очистки на следующей стадии.

1 .К-спектр (пленка): С = М: 1640 см .

ЯМР-спектр (C3C7 ):СН = 1 1:8,6 м.д. (синглет, 1Н), 8 м.д. (мультиплет, 1H), 6,9 — 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н) .

Стадия 9. . Хлоргидрат М -орто-хлорбензил-2-(2-тиенил) этиламина.

К раствору 10,2 г (0,15 моль) боргидрида натрия в 160 мл этанола добавляют по каплям 17,8 г полученного ранее неочищенного азадиена s виде раствора в 40 мл этанола.

После окончания введечия указанного реагента, в ходе которого температура повышается с 20 до 30 С, температуру реакционной среды доводят до комнатной, при которой реакционную смесь выдерживают 2 ч, после

0 чего ее выдерживают 1 ч при 45-50 С.

Затем из реакционной среды отгоняют растворитель и извлекают остаток во" дой и изопропилоным эфиром. Водную

1145930 фазу повторно экстрагируют эфиром, после чего эфирные слои объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия, и Отгоняют растворитель

К полученному неочищенному основа- 5 нию, которое суспендируют в 50 ил воды, добавляют по каплям при 50 С

8,5 мл 12 н.соляной кислоты, после чего выдерживают реакционную смесь при 90"С. Полученный гомогенный раствор Оорабатывают углем, после чего фильтруют и оставляют для крисI тяллизяции при Охлаждении" кристял лы отфильтровывают., промывают Бодай и сушат при 50 С Б вакууме, Получают 15

15 9 Г (выход 55%:-. :.О отнон1ению к диэтиламинометилфосфонату., введЕнному в реакцию на стадии а ) хлоргидрата

М-ОБ ro-;;-„-1орбензил-2-(2-твен<ил) этила;кй мйнЯ ;. Биде б<=льгх кристаллов °

T, -ц1, 143,"..

ИК" 1 пе,кт<рь1 (,.з, облет<не 1ЯБ7< — 1

3400 2900---2600,, 1575, .1450 си

Я„. р,.с те-кто {„;. <СО=, ) д " (р1С) °

2Н 1 9 р <1 1м,,:л- ти<1че< 2Н:, .—. Оби

1i<. <ðP cr< - i <,-.0

К

< i

30 д« -< Ч <ГБ<НОМ Т««": 0 . <<ОНЯ < . 3 Ч1 1<я тетс„=. Гид-,1одсip <„-<. < добавл, ею<1" I;

30 С, 17..„.85 мл (0.,05 мол=,) 2,8 М растБО за Р -G i Г1Г!ли 1 и)-: Б Гексане, Спустя 35 мин после О<",Онча":ия введения укязЯ<"БОГО реЯГОнта добавляют «О каплям

7 г (0,,05 моль) Орта-хлорбенз. Льде= гида Б !0 мл т<.тvai чдоо<ьура«Я,. после чего выдерживают реакционную смесь 10

l 5 50:, НО oJ,

Стадия у . Оксалат М-орто-хлорбен-. зил-.2-IS--трет-бутокси (2-тиенил)) этиламина, 5О

Исходя из 10.6 г (33 моль) "-аза=

-1,3-бутадиена. полученного ранее,. и 5,1 г q75 ммоль) боргидридя HQrpBH и проводя те же операции,. что и Б при. мере 1 исп льзуя Б качестве растБО рит=ля 100 ил зтанола, полу.ают 10„7 r амина Б Биде желтого масла.. Укязан-. ное масл<< Б в<1<

10,4 г (выход 50% по отношению к этиляминометилфосфонату) оксалата

Н-орто-хлорбензил-2-(5-трет-бутокси (2-тиенил)3 этиламина в виде белых кристаллов. T.ïë. 202 С (с разл,).

ИК-спектр (пленка, на подложке):

3300, 2850-3000, 1560, 1150 см .

Вычислено,%: С 54,16; Н 5,24;

М 4„85

С„,Н„,ÎFNS НСУ

Найдено,7.: С 54,11; Н 5,28; и 4,80.

П р и и е р 2.. Оксалат hl-ортохлорбензил-2-(5-трет-бутокси (2тиенил)) этиламина.

Стадия ol, М -(5-трет-бутокси-2тиенилиден)диэтилаиинометилфосфонат.

Проводят те же операции, что и

Б примере 1, исходя из 18,4 r (0...1 моль) S-трет-бутокси-2-тиен ил<альдегида и 16,7 г (0,1 моль) этиляиинометилфосфоната, получаем в результате 33,3 г (выход 100%)указанноГО ииина.

ИК-спектр (пленка): 3000, 1630, 1250, 1050 см

ЯМР-спектр (0307 ), Р (ТМС):

1,3 м.д. (мультиплет, 15H) 4 м.д. (иультиплет, 6Н), 6, 2 м.д. (дублет, 1Н, 1 = 4Н), 6,7 м.д. (дублет, 1Н, J =

=- 4Н) (система AB), 8,3 м.д. (дублет

1Н, Х = 2Н).

Стадии Б, и ъ . 1-(2-Хлорфенил)-4-(5-трет-бутокси (2-тиенил)) -2-аза1,3-бутадиен.

ЯМР-спектр (СЗСЯ5), с (ТМС):

1,.-3 м.д. (синглет, 9Н), 1,7 м.д. (синглет, 1Н), обмен с D О, 2,8 и.д.

l (cvHr see, 4Н)2 2

3,85 м.д. (синглет, 2Н)-N-СН -Ar, 6,05 м.д. (дублет, 1Н) .

6 35 м.д. (дублет, 1Н)

7.2 м.д. (мультиплет, 4Н).

AH — система с

Одв= 4Гц

1145930

Вычислено, : С 55,13; Н 5,81

N 3,38, 10 (.1 Н С fNOS -С H О

Найдено, : С 55,25; Н 5,75; 5

N 3,36.

Пример 3. Оксалат 2-N-фур-. фурил-2-(2-тиенил) этиламина.

Стадия . 2-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат.

Получают 0,1 моль указанного продукта согласно примеру 1.

Стадии Б, в, . 1-(2-Фурил)-4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен.

К суспензии 4,8 r (О, 1 моль) гид- 15 рида натрия (50 взвесь в масле) в

100 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 26,1 г (0,1 моль)

N-(2-тиенилиден) циэтиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. 20

По окончании введения указанного реагента, в процессе которого температура реакционной среды повышается с 20 до 30 С, реакционную смесь выдерживают 2 ч при 45 С, после чего добавляют к ней по каплям раствор

9,6 г (0,1 моль) фурфураля в 20 мл тетрагидрофурана. После этого реакционную смесь выдерживают при перемешивании 2 ч при 45-50 .С, затем обра- 30 ь батывают реакционную смесь согласно примеру 1.

Таким способом получают 17,85 r (выход 887) 2-аза- 1,3-бутадиена, укаэанного в заголовке, в виде оран- З5 жевого масла, которое используют без очистки на следующей стадии.

Стадия g . Оксалат 2-N-фурфурил-2-(2-тиенил) этиламина, Полученный ранее азадиен в виде 40 раствора в 200 мл этанола обрабатывают 6,7 r (0,176 моль) боргидрида натрия согласно примеру 2. Полученное неочищенным основание, переведенное в раствор в 50 мл ацетона, добавляют 45 к раствору 8 г щавелевой кислоты в

50 мл ацетона. После перемешивания реакционной среды в течение двух часов при комнатной температуре отфильт ровывают выпадающий при этом осадок, 50 промывают его ацетоном, после чего перекристаллизовывают из водного этанола (60-40), получая в результате 17,52 г (выход 597 из расчета на диэтиламинометилфосфонат) оксала- 55 та 2-Ы-фурфурил-2-(2-тиенил) этиламина s виде кристаллического вещества.

Т.пл. 215 С.

ИК-спектр (таблетка KBr): 3400, 3040, 2850, 17 l5, 1650, 1480 см

ЯМР-спектр (CBCК ) (для основания) с (ТИС):

1,65 м.д. (синглет, 1Н), обмен .с D O сн,сну

2,8 м.д; (синглет, 4Н)

Я а, 65 м.д. (синглет, 2Н):

О . 21 H Н б, 1 м.д. (мультиплет, 4Н):

О

6,6-7,8 м.д. (мультиплет, 4Н).

Вычислено, : С 52,52; Н 5,05;

N 4,71.

С Н NOS С Н 0

Найдено, : С 52,45; Н 5,01

N 4,63.

Пример 4. Хлоргидрат М-ортонитрабензил-2-(2-тиенил) этиламииа.

Стадия а. 2-(Ч-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат.

Получают О, 1 моль указанного соединения согласно примеру 1.

Стадии Б, а и ъ . 1-орто-Нитрофенил-4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен.

Аналогично примеру t получаем

22 r (выход 857) указанного в заголовке азадиена в виде оранжевого масла, которое используют на следующей стадии без очистки.

Стадия g, Хлоргидрат М-орто-нитробензил-2-(2-тиенил) этиламина.

К полученному ранее азадиену в виде раствора в 200 мл этанола добавляют небольшими порциями 11,56 r (0,17 моль) боргидрида натрия, под» держивая при этом температуру нике о

25 С. Затем реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, после чего выливают в 1 л водм и экстрагируют хлороформом .

Органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия, после чего отгоняют растворитель, получая в результате основание в виде масла, которое переводится в хлоргидрат (в этаноле). Таким способом получают l8,2 г (выход 617. Из расчета на исходный диэтиламинометилфосфонат) хлоргидрата N-орта-нитробензил-211459

C., H,„N БО" HC K

9 (2-тиенил)этиламина в виде белых кристаллов. Т.пл. 168 С.

ИК-спектр (таблетка KBr): 3450, 3000-2900, 2700, 1560-1525, 1450, 1340 см"., 5

ЯМР-спектр (С1)С 1, для основания), d (TMC); 1,65 м.д. (синглет, 1Н) обмен с Д О 2,9 м.д. (триплет, 4Н):

l»

4 м.д. (синглет, 2Н): И-CH -Ar

6,7-7,9 м.д. (мультиплет, 7Н) - аро1чатические протоны.

Вычислено»» 1 а С 529 26ф Н 5, 06, N 9, 38:. Найдено, Я: С 52,28; Н 5,03;,гQ

9,31.

П р и и е р 5. H--(4-Пиколил)-2(2-тиенил)этиламин.

Стадия ь, . И -(2-тиенилиден) диэтиламинометилфосфонат. Б

Получают 0 » моль указанного про.дукта по примеру 1..

Стадии Е, в и ъ . i-(4-пиридил)- 4- (2-тиенил)-2-aза-1,3-бутадиен, Аналогично примеру 1 получаем из

0 » моль N -(»2-тиенилиден)диэт»»ламино. метилфосфоната и 0 . моль 4-пиридилкарооксальдегида. 18 p (Bba»Qp, 851) укаэанного азадиена н виде оранжево- 3> го масла, которое используют .без очистки на слецующей стадии=

Образец чистого,азадиена получают в результате хроматографиронания на. двуокиси кремнчя (элюент — этилацетат:гексан 50:50):

Кристаллы оранжевого цнета имеют следующие характеристики:

Т. пл. il65 С. 45

ЯМР-спектр (eVC1» ), d (ÒÈÑ):

6,5-7,5 м.д. (мультиплет, 7Н), 8,4 м.д

: (синглет, 1Н); СН = 8, 8,45 м.д. (дублет, 2Н): часть А системы ядер

AB пиридHH8., св

ИК-спектр (таблетка в KBr):

1600 i 560 1420 с1>61 Стацчя Я (4 Цнк»-,»ч п) 7 (2тие нил) этиламин.

Полученный азадиен восстанавливают боргидридом натрия н условиях примера 5, получая в результате очистки хроматографическим способом

30 10 на днус»киси кремния 9,16 г (выход

42X rro отношению к диэтиламинометилфосфонату) указанного в заголовке продукта н виде светло-желтого масла, приобретающего на воздухе коричневый оттенок.

ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 16009 1440 см ".

ЯМР-спектр (С1)С 2>), д" (ТМС):

1,7 м.д. (синглет, 1Н): обмен с D<0

3 м..д. (триплет, 2Н): Ar-СН -СН -И;

3,8 м.д. (синглет, 2Н). Ar CH -N, 6,6-?,4 м.д. (мультиплет, 5Н), 8,4 м.д. (дублет, 2Н).

Пример 6. Хлоргидрат 2-» тиенил-2-(2-тиенил)этиламина.

Стадия Ы . 2-(8-Тиенилиден)диизопропиламинометилфосфонат.

Получают 0,1 моль указанного продукта согласно примеру 1.

ИК-спектр (пленка): 1635, 1260, 1080-1070 см ЯМР-спектр (СЗС 91), Р (ТМС):

1,3 м.д. (дублет, 12H), 4,05 м.д. (дублет, 2Н): Р-СН М, 4,75 м.д. (мультиплет, 2Н): ;,CН-О, 7-3,6 м.д. с (мультиплет, ЗН), 3,35 м.д. (дублет, 1Н): Ar-СН = N

Стадии 5, в и t . 1-(2-Тиенил)-4(2-тченил)-2-аза-1,3-бутадиен.

Аналогично примеру 1 получают после перекристаллизации из метанола

13,6 г (выход 62K) указанного н заголовке азадиена н виде желтых кристаллов. Т.пл. 163 С.

ИК-спектр (таблетка КВг):C = N:

1635 см °

ЯМР-спектр (ВМСΠ— dg), 4 (TMC):, 8,35 м. д. (синглет, 1Н), 6,9

7,5 м.д. (мультиплет, 8Н).

Вычислено,X: С 60, 27; Н 4, 10; и 6,39, с нзи81

Наидено, Е: С 60,25; Н 4,07;

i»i 6,40.

Стадия » . Хлоргидрат 2-N-тиенил-2-(2-тиенил) этиламина.

Аналогично примеру 1, используя

10,95 г (0,95 моль) полученного выше азадиена, получают после взаимодействия с хлористым водородом н изопро пилоном эфире 11,15 r (выход 537. из расчета на дизопропиламинометилфосфонат) хлоргидрата 2-N-тиенил-2-(2-тиенил) этиламина в виде белых кристаллов, т.пл. 230 С (с разложеHHeN) e

ИК" спектр (таблетка KBr); 3400, 2920, 2750, 1440,. 1250 см1.

1145930, 12

ЯМР-спектр (DMCO-d ), " (ТМС):

6,9-7,5 м.д. (мультиплет, 6Н), 4,40 м.д. (синглет, 2Н), 3.2 м.н. (мультиплет, 4Н), ." 9 м.д. (мультиплет, 2Н) обмен с П О.. 5

Вычислено, Ж: С 50,86; Н 5,39;

N 5,39.

С„„ Н, И8 .НС2

Найдено,%: С 50,90;е Н 5р40;у

/Й 5,37 °

Пример 7 ° Хлоргидрат l4 -орто-хлорбензол-2-(3-тиенил)этиламина.

Стадия м . 3-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат.

Согласно примеру 1 получают

0,1 моль указанного соединения.

ИК-спектр (пленка): 1635, 1250, 3050 см .

ЯМР-спектр (CDCX> ), d (TMC):

1, 3 м.д. (триплет 66), 4 м.д. (мультиплет, 6Н), 7,2-7,6 м.д. (мультиплет, 3Н), 8,3 м.д. (дублет, 1Н).

Стадии 6, в и t . 1-арта-Хлор фенил-4-(3-тиенил)-2-аза-1,3-бута25 диен.

Аналогично примеру 1, но используя при этом орта-хлорбензальдегид, получают после соответствующей обработки 17,3 г (выход 71/) 2-аза-1,3- ЗО бутадиена в виде желтого масла, которое используют без очистки на следующей стадии.

Стадия .. Хпоргидрат И-ортохлорбензил-2-(3-тиенил)этиламина. g5

Проводят с полученным ранее продуктом те же операции, что и в примере 1, получают 15,1 r (выход 52% по отношению к введенному на стадии аминометилфосфонату) указанного в 40 заголовке хлоргидрата в виде белых кристаллов. Т.пл. 176 С.

ИК-спектр (таблетка КВг): 3400, 2900, 2800-2700, 1575, 1450 cM ".

Спектр ЯМР (DMCO-dg), d" (ТМС): 45

3,2 м.д. (синглет, 4Н), 4,05 м.д. (синглет, 2Н), 6,9-7,8 м .д. (мультиплет, 7Н), 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмен с D O.

Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; 5о

N485

C Н„СФН8 . НС2

Найдено,%: С 54,25; Н 5,20;

К 4 79. 55

Пример. 8. Получение хлор гидрата Й -орта-хлорбензил-2-(2тиенил)этиламина.

Стадия а .2-(й-тиенилиден)амино-. метилизопропилфенилфосфинат.

Аналогично примеру 1 получают

О,ll моль указанного продукта.

ИК-спектр (пленка): С=К: 1625, I

1430, 1200 980 см .

ЯМР-спектр (СРСМ5), с "(ТМС):

1,4 м.д. (двойной дублет, 6Н).

4, 15 м.д. (дублет, 2Н), 4,75 м.д. (мультиплет, !Н), 7-8 м.д. (мультиплет, 8Н), 8,25 м.д. (дублет, 2Н).

Стадии 6 и в . Иэопропилфенилфосфонат-й-fp-(2-тиенил)винил амид.

Аналогично примеру 1, исходя из

О, 1 моль ранее полученного имина, получают 18,6 г (выход 60,5%) конечного продукта, в виде кристаллического продукта. T.ïë. 125 C.

ИК-спектр (таблетка КВг): 34003150, 1650, 1220, 1000 см ЯИР-спектр (СЭССЮ ), d" (ТМС):

1,35 м.д, (дублет, 6Н), 4,8 м.д. (мультиплет, !Н), 5,9 м.д. (мультиплет, 1Н), 6,2-7 м.д. (мультиплет, 4Н), 7-8 м.д. (мультиплет, 6Н) обмен с Dzo

Стадия . 1-орта-Хлорфенил-4(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен.

К суспензии 0,06 моль гидрида натрия (в виде 50% взвеси в масле) в

50 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 0,06 моль полученного из предшествующей стадии фосфоната в виде раствора в 20 мл тетрагидрофурана. К концу введения реагента температуру реакционной среды под-. нимают до 40-45 С и выдерживают ее в течение 30 мин, после чего добавляют по каплям раствор 0,06 моль ор- . та-хлорбензальдегида. в 20 мл тетрагидрофурана. Перемешивание продолжают 1 ч при 40-45ОС, а после охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду и экстрагируют иэопропиловыч эфирам., Органические слои йромывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая в результате 14,1 г (выход 95% по отношению к введенному в реакцию фосфанату) указанного в заголовке азадиена.

Исследование очищенного на колонке с двуокисью кремния (элюент - 95X гексана - 5% этилацетата) образца показывает, чта полученный продукт идентичен, продукту, полученному согласно примеру i°.

Составитель А. Орлов

Редакгор М. Келемеш Техред N,Кузьма Корректор С, Шекмар

Тираж,,384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1205/46

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Данные ИК" и ЯИР-спектроскопии идентичны. Данные хроматографии и элементного анализа также идентичны.

Стадия у . Хлоргидрат N-орто-хлорбенэнл-2-(2-тиенил)этиламина.

В результате восстановления полученного на предшествующей стадии азадиена в условиях. примера 1 после

45930 l4 соответствующей .обработки получают

14,7 r (выход 51Х по отношению к аминометилфосфинату) хлоргидрата ортохлорбензнл 2-(2-тиенил) этиламина, 5 обладающего физическими, спектральны ми и аналитическими характеристиками, идентичными характеристикам продукта, полученного в примере 1.