Гидрохлорид орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты, проявляющий анестезирующую активность

Авторы патента:

Хорошкова Н.В.

Панцуркин В.И.

Шкляев В.С.

Горнова Н.А.

Прянишникова Н.Т.

C07C237/04 - ациклического насыщенного углеродного скелета

A61K31/16 - амиды, например гидроксамовые кислоты

Гидрохлорид орто-броманилида b -диэтиламинопропионовой кислоты формулы проявляющий анестезирующую активность.

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению гидрохлориду орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты, проявляющему анестезирующую активность. Ближайшим аналогом описываемого соединения по структуре является гидрохлорид пара-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты следующей структуры BrNHCOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂HCl В литературе отсутствуют данные о биологической активности данного соединения. Аналогом по биологическому действию является гидрохлорид орто-броманилида -н-бутиламинопропионовой кислоты формулы NH-CO-CH₂-CH₂-N HCl проявляющий анестезирующую активность. К недостаткам данного соединения следует отнести сравнительно высокую токсичность при внутрибрюшинном введении. Целью изобретения является выявление новых соединений, обладающих более высокой анестезирующей активностью и меньшей токсичностью. Поставленная цель достигается гидрохлоридом орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты формулы NHCOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂<img src="/chr/183.gif">HCl проявляющим анестезирующую активность. Описываемое соединение получают при взаимодействии орто-броманилида -хлорпропионовой кислоты с диэтиламином в среде сухого бензола. П р и м е р. Гидрохлорид орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты. Реакционную смесь из 26,25 г (0,1 моля) орто-броманилида -хлорпропионовой кислоты и 18,29 г (0,25 моля) диэтиламина нагревают на водяной бане в течение 5 ч в среде сухого бензола. По охлаждении реакционной массы выпавший осадок гидрохлорида диэтиламина отфильтровывают. Из фильтрата отгоняют бензол и избыток диэтиламина. Остаток растворяют в сухом эфире и в раствор пропускают сухой хлористый водород. Выход гидрохлорида орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты 23,26 г (69,3%). Перекристаллизован из бензола, т.пл. 106-108^оС. Для C₁₃H₁₉BrN₂O HCl. Вычислено, C 46,51; H 6,01; N 8,35. Найдено, C 46,32; H 5,9; N 8,14. Структура полученного соединения подтверждена ИК-спектрами, в которых наблюдаются полосы поглощения: _HN 3415, 3240, 3190; _СО 1700 см^-1. Гидрохлорид орто-броманилида -диэтиламинопропионовой кислоты белое кристаллическое вещество, растворимое в воде. Не растворим в эфире, хлороформе, бензоле, четыреххлористом углероде. На воздухе устойчив. Описываемое соединение было испытано на: 1) острую токсичность при внутрибрюшинном пути введения белым мышам; 2) анестезирующую активность при поверхностной, проводниковой и инфильтрационной анестезии. Активность и токсичность описываемого соединения сравнивали с активностью и токсичностью соединения-аналога по действию и известного анестетика тримекаина. Результаты сравнения приведены в таблице. Острую токсичность изучали в опытах на белых мышах массой 20-26 г. Соединения вводили внутрибрюшинно в виде 1%-ного раствора. Вычисляли ЛД₅₀ по методу Литчфильда и Уилкоксона. Активность соединений при поверхностной анестезии проверяли по методу Ренье-Валета. В глаз кролика закапывали 1%-ный раствор анестетика. В центр роговицы наносили раздражения тонкой металлической проволокой с закругленными концами с частотой 100 раз в 1 мин на 8, 10, 12, 15-й минутах и далее в течение 1 ч. Показателем активности соединений служил индекс Ренье. Активность соединений при проводниковой и инфильтрационной анестезии проверяли "болевым" методом на белых крысах. На изолированный седалищный нерв крысы накладывали ватную муфту, смоченную 0,25%-ным раствором анестетика, до полного блока проведения нервных импульсов. Под кожу крысе водили 0,5 мл 0,25%-ного раствора анестетика. Болевое раздражение производили электрическими импульсами от электростимулятора ЭСЛ-2. Определяли продолжительность проводниковой и инфильтрационной анестезии. Приведенные выше результаты исследования свидетельствуют о том, что описываемое соединение имеет ряд преимуществ по сравнению с известным анестетиком и аналогом по действию. Описываемое соединение относительно малотоксично и проявляет более высокую активность при поверхностной, проводниковой и инфильтрационной анестезии по сравнению с известными препаратами.

Формула изобретения

Гидрохлорид орто-броманилида b -диэтиламинопропионовой кислоты формулы

проявляющий анестезирующую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1

PC4A - Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Номер и год публикации бюллетеня: 18-1999

(73) Патентообладатель:
Пермская государственная фармацевтическая академия, Институт технической химии Уральского отделения РАН

Договор № 8258 зарегистрирован 26.02.1999

Извещение опубликовано: 27.06.1999

Способ получения замещенных // 505355

Способ получения ацильных ксилидидов // 419023

Способ получения оксианилидов р-аминокислот // 311525

Способ получения анилидов p-n-алкиламинокислот // 239348

Способ получения 3,4-дихлоранилидов a-n-aлkил(диaлkил) amиhokиcлot // 210867

Способ получения хлоргидрата а-диэтиламиноацет-мезидида // 208710

Соли n-диарилметиленгидразида малеиновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность // 1145659

Ариламиды , -дигалогенкапроновых кислот в качестве исходных веществ для синтеза солей мезидидов n-бутил-и n- изобутил- a -пиперидинкарбоновых кислот, обладающих местноанестезирующей, антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 1140422

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к акриламидам ,-дигалогенкапроновых кислот общей формулы I CH2CH2CHONHCH3 где Hal Cl или Br; Ариламиды ,-дигалогенкапроновых кислот могут быть использованы в синтезе солей ариламидов N-замещенных -пиперидинкарбоновых кислот II по схеме CHCH2CHONHAr Наиболее близким по структуре соединением является мезидид -бром -хлорвалериановой кислоты формулы -CH2CHCONHCH3, применяемый в качестве исходного вещества для синтеза препарата пиромекаина (гидрохлорида мезидида N-бутил -пирролидинкарбоновой кислоты), используемого в качестве средства местноанестезирующего действия

N-бензоилмоногидразиды малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегантную активность против тромбоцитов // 1121932

Способ профилактики острых стрессовых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // 1109167

Аллиламид-3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность // 1083558

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому химическому соединению, аллиламиду 3-оксиметил-4-оксидекановой кислоты обладающему противовоспалительной активностью, которое может быть основой для создания лекарственных препаратов с противовоспа- лительным действием

Соли n-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющие антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность // 1059839

Изобретение относится к синтезу биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу солей N-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты общей формулы I CH= NNHCOCH= CHCOOR, где R-NH4, Li, Na, K, 1/2 Mg, проявляющих антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность

Способ восстановления антиагрегационной активности стенки сосудов // 1055515

Противорвотное средство "диметпрамид // 1022360

-карбметокси- -(1-арил)этилгидразиды диарилгликолевых кислот, проявляющие противовоспалительную активность // 1019794

Замещенные бензилиденгидразиды бензиловой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность // 999483

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные циклоалкилзамещенного глутарамида и фармацевтическая композиция на их основе // 2108322

Изобретение относится к ряду циклоалкилзамещенных производных глутарамида, которые являются гепотензивными агентами, используемыми для лечения различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию и разрыв сердца

Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе // 2112772

Изобретение относится к производным 2-циано-3-гидроксиенамидов формулы I где R1 представляет группу -C(R13)= C(R14, R15), (-CH2)n, R13)C=C (R14, R15), -C CH, где R13 - R15 - атом водорода или C1-C3-алкил; n = 1, 2, 3; R2 - атом водорода; R3 - R7 - атом водорода, нитро- или цианогруппа, атом галогена, C1-C3-алкил, группа формулы -(CH2)m-CF3 или -O-(CH2)mCF3, или -S-(CH2)m-CF3, где m = 0 или R3-R7 - группа формулы , где R8-R12 - атом водорода, галоген, CF3

Аналоги 15-деоксиспергуалина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2114823

Изобретение относится к новым соединениям со структурой, близкой к структуре 15-деоксиспергуалина