Способ получения 2-( @ -аминофенил)-5-аминобензоксазола

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(П-АМИНОФЕНИЛ )-5-АМИНОБЕНЗОКСАЗОЛА вза1 модействием 2-замещенного 4-нитрофенола с хлорангидридом п-нитробензойной кислоты в среде N-метилпйрролидона с последующей хщклиз цией промежуточно образующегося 2 -замещенного 4-нитрофенилового эфира п-нитробензойной кислоты в кислой среде при нагревании и последующим превращением нитропроизводного в аминопроизводное восстановлением , о тличающий с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения .технологии процесса, в качестве 2-замещенного 4-нитрофенола используют 2,4-динитрофенол и взаимодействие с хлорангидридом п-нитробензойной кислоты осуществляют при 30-40С в присутствии,триэтиламина, а циклизацию и.восстановление осуществляют одновременно действием металлического железа в присутствии соля (Л ной кислоты на промежуточно, образующийся 2 ,4 -динитрофениловый эфир п-нитробензойной кислоты при 140-150с.

COIO3 СОВЕТСКИХ .

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

1(5ц С 07 D 263 56

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТЭЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3710104/23-04 (22) 14.03.84 (46) 23.06.85. Бюл. В 23 (72) В.В. Коршак, А.Л. Русанов и Д.С. Тугуши (71) Тбилисский ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет и Ордена Ленина институт элементоорганических соединений АН СССР (53) 547.787.31.0?(088.8) (56) 1. Патент США Р 3661849, кл. 260-47, опублик. 1972 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(П-АИИНОФЕНИЛ)-5-АМИНОБЕНЗОКСАЗОЛА взаимодействием 2-замещенного 4-нитрофе(I нола с хлорангидридом и-нитробензойной кислоты в среде И-метилпирролидона с последующей циклизацией промежуточно образующегося

ÄÄSUÄÄ 1 28Î1 А

2 -замещенного 4 -нитрофенилового эфира П -нитробензойной кислоты в кислой среде при нагревании и последующим превращением нитропроиэводного в аминопроизводное восстановлением, о т л и ч.а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве 2-замещенного 4-нитрофенола используют

2,4-динитрофенол и взаимодействие с хлорангидридом б-нитробензойной кислоты осуществляют при 30-40 С в присутствии.триэтиламина, а циклизацию й.восстановление осуществля" ют одновременно действием металли- ческого железа в присутствии соляной кислоты на промежуточно,образующийся 2,4 -динитрофениловый эфир И -нитробензойной кислоты при 140-150 С.

62801

40

1 11

Изобретение относится к способам получения 2-(п-аминофенил)-5-аминобензоксазола, который используется в синтезе ряда термо- и теплостойких высокомолекулярных соединений.

Известен способ получения 2-(и-аминофенил)-5-аминобензоксазола взаимодействием 2-амино-4-нитрофенола с хлорангидридом и-нитробенэойной кислоты в среде N-метилпирролидона при комнатной температуре с последующим выделением обра- зовавшегося 2 -амино-4 -нитрофени1 f лового эфира > -нитробензойной кислоты и циклизацией его в среде полифосфорной кислоты (ПФК) при 190210 "С до 2-(n-нитрофенил)-5-нитробензоксазола, который затем подвергают восстановлению над платиной на угле при. комнатной температуре в среде тетрагидрофурана (13.

Недостатками известного способа получения 2-(n-аминофенил)-5-аминобензоксазола являются: относительНо невысокий выход диамина (52%); многостадийность процесса и необходимость идентификации промежуточных соединений на каждой стадии . процесса; необходимость специального приготовления ПФК, используемой в в качестве циклизующего агента; использование дорогого платинового катализатора.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Цель достигается тем, что согласно способу получения 2-(n-аминофенил)-5-аминобензоксазола взаимодействием 2-замещенного 4-нитрофенола с хлорангидридом П-нитробензойной кислоты в среде И-метилпирролидона с последующей циклизацией промежуточно образующегося 2 -замещенного 4 -нитрофенилового эфира и-нитробензойной кислоты в кислой среде при нагревании и последующим превращением нитропроизводного в аминопроизводное восстановлением, в качестве 2-замещенногв 4-нитрофенола используют 2,4-динитрофенол и взаимодействие с хлорангидридом и-нитробензойной кислоты осуществляют при 30-40 С в присутствии триэтиламина, а циклиэацию и восстановление осуществляют одновременно действием металлического железа в присутствии соляной кислоты на про- межуточно образующийся 2,4 -динитрофениловый эфир а -нитробенэойной кислоты при 140-150 С.

Пример 1. В 3-горлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 18,4 r (О, 1 моль) 2,4-динитрофенола, 100 мл

N-метилпирралидона (N-MII) и смесь перемешивают (5-10 мин) до образования раствора, затем вводят !4 мл триэтиламина (ТЗА) и температуру реакции увеличивают до 30 С. За один прием вводят 18,6 г (О, 1 моль) хлорангидрида р -нитробензойной кислоты, при этом температура реакции увеличивается до 40 С и выделяется солянокислый ТЭА. Реакцию конденсации продолжают еще 30 мин и небольшую часть реакционного раствора выливают в воду, получая оранжевый по. рошок. В оставшийся реакционный

В раствор вводят 30 г металлического железа и начинают насыщать хлористым водородом с одновременным увеличением температуры реакции до

140 С. На этом уровне процесс восстановления/циклизации проводят в течение 3 ч, при этом светло-кра.сный раствор приобретает зеленоватый цвет. После окончания процесса восстановления/циклизации реакционную смесь отфильтровывают и выливают в воду, получая кремовый осадок, который отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции и сушат в вакууме. После перекристаллизации из смеси ацетон - вода выход диамина 17,3 г (76% от теоретического), Т. пл. 23 1-233 С.

Найдено, %: С 69,01; Н 5,05;

N 18,53.

С„Н, ОМ

Вычислено, X: С 69,32; Н 4,92;

N 18,66.

ИК-спектр диамина содержит максимумы поглощения в областях (g,см ):

3420 и 3450 (два пика NH, — ãðóïïû);

1390 (третичного азота > N-); 770780, 930, 1460, 1480, 1595, 1610 (колебания бензоксазольного цикла).

За ходом реакции и чистотой про" дукта следят методом тонкослойной хроматографии на силуфоле UV-254.

Пример 2. Синтез диамина осуществляют в соответствии с методикой, описанной в примере 1, лишь с той разницей, что первую стадию

1162801

Составитель Н. Капитанова

Редактор Н. Яцола Техред JI.Êîöþáíÿê Корректор С, Шекмар б

Заказ 4091/22 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 процесса проводят при 40 С. Выход диамина 17,1 r (?5% от теоретического). Основные характеристики про-, дукта идентичны аналогичным характеристикам соединения, описанного

1 в примере 1.

Пример 3. Синтез диамина осуществляют в соответствии с мето-. дикой, описанной в примере 1, лишь с той разницей, что процесс восстановления/циклизации проводят при

150 C. Выход диамина 17,3 r (767 от теоретического).

Проведение первой стадии процесса при тепмературе ниже 30 С уменьшает выход целевого диамина до 50Х вследствие низкой скорости ацилирования нитрофенола хлорангидрндом карбоновой кислоты в присутствии акцептора хлористого водорода; при температуре выше 40 С увеличивается доля побочных процессов и, как следствие, выход диамина также уменьшается до 45Х.

По данным ИК-спектроскопии процесс восстановления/циклизации начинается при температуре выше

120 С и протекает со значительной скоростью при 140 С, последующее увеличение температуры реакции до

150"С не влияет как на выход, так и на продолжительность процесса.

Последующее увеличение температуры. приводит,к вспениванию реакционной массы вследствие бурного выделения водорода. преимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет повысить выход целевого продукта на

247 и упростить технологию процесса: процесс одностадиен, исключается использование полифосфорной кислоты и дорогостоящего платинового катализатора.

Способ получения 2-( @ -аминофенил)-5-аминобензоксазола Способ получения 2-( @ -аминофенил)-5-аминобензоксазола Способ получения 2-( @ -аминофенил)-5-аминобензоксазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1

Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды. Технический результат - получение адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом. 3 пр.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения формулы (I) получают путем сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2 с получением соединения формулы I; где Р1 представляет собой Н. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, где Р1 представляет собой Н. Соединения формулы (I) предназначены для получения лекарственного средства или фармацевтической композиции, обладающих ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат – соединения, обладающие ингибирующей фермент неприлизин (NEP) активностью. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 61 табл., 25 пр. , (а),

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и средству, обладающим способностью ингибировать mPGES-1, содержащим соединение, выбранное из группы, состоящей из гетероциклического производного формулы 1 и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Технический результат – гетероциклические производные, обладающие ингибирующей активностью mPGES-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 табл., 257 пр. , ,,
Наверх