Способ получения производных 6,7-диаминоиндолов

Авторы патента:

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D209/82 - карбазолы; гидрированные карбазолы

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНДОЛОВ общей формулы RuCGNM РцСОЫН R, где R, - водород или бензоил; Rg - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; В - водород, низший алкил, или Я.и Я вместе-(СН,,),,-(СН)-. (CH,)CH,,-; метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

I 19> (I I) SU

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЬП ИЙ (21) 3673861/23 вЂ” 04 (22) 15.12.83 (46) 23.11.85. Бюл. tP 43 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Г. А. Титов и В. П. Четвериков (53) 547.752.07 (088.8) (56) Эфрос Л. С. и Левит P. М. Нитрование пиазтиола.-ЖОХ, 1953, т. 23, Й"-..9, с.1152. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНЯОЛОВ общей формулы

RNCONH R

2 йчСОМН R( где а, вЂ” водород или бензоил; а вЂ” метил, фенил. зтоксикарбонил или карбоксил; (5l)4 С 07 З 209/08, 209/82, 471/Щ а,вЂ” водород, з и лкил, ww а,и R> вместе - (СН ), - (СН ) вЂ”, вЂ” СН СН N(CH )CH вЂ”;

R 4 вЂ” метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло13,4-о1 индолов общей формулы где R<-R > имеют указанные значения, .обрабатывают цинком и соляной кислотой в среде низшего алифатического спирта при кипении с последующим ацилированием образую щегося продукта уксусным ангидридом или хлористым бензоилом и выделением целевого продукта известными Методами.

1193ISI

К (1) Изобретение относится к способам получения новых производных индольного ряда, а именно производных 6,7-диаминоиндолов общей формулы а>СО 1Н Rã „соин где Я вЂ” водород или бензоил;

R вЂ” метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил;

R вЂ” водород, низший алкил, или R и Я вместе вЂ” (СН ) з вЂ”, вЂ” (СН ) вЂ” СН СН N(CH )СН

Я4 вЂ” метил или фенил, которые могут найти применение как полупродукты для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения вЂ” получение новых соединений 1гроизводньгх индола, содержащих аминогруппы в положении 6 и 7, которые невозможно синтезировать известньгми способами.

Пример 1. Получение 67 диацетиламиноиндолов И- и (общая методика), /

К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4-g) индола (11) в изо" пропиловом (в этиловом вЂ” в случае соединения 1и) спирте добавляют 10 г цинковой пыли и 5 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5 вЂ” 6:лл), кипятят

8 вЂ” 5 мин, фильтруют, к фильтрату добавляют

14 мл (0,15 моль) уксусного ангидрида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавляют

5-кратным объемом воды и через 5 вЂ” 6 ч (0-5 C) фильтруют (в случае соединения Те пглученный раствор предварительно подщелачивают водным раствором аммиака и насыщают хлористым натрием). Осадок промывают водой и высушивают в вакууме при

80 вЂ” 90 С. Получают соединения T a -u.

Пример 2, Получение 6,7-дибензоиламиноиндолов 1 к -р (общая методика).

К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5(тйадиазоло) 3,4- g) индола (1 1) в изопропиловом спирте добавляют 10 r цинковой пыли и

25 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5 вЂ” 6 мл), кипятят 8 вЂ” 5 мин, фильтруют (в случае соединения T h спиртовый фильтрат охлаждают и отделяют осадок гндрохлорида), к фильтрату добавляют равный обьем концентрированной соляной кисло5

10 l5

50 ты и через 16 ч (0 вЂ” 5" C) отфильтровывают осадок гидрохлорида 6,7-диаминоиндола. Этот осадок немедленно растворяют в 40 вЂ” 50 мл пиридина, прибавляют к полученному раство. ру 3 мл (0,025 моль) бензонлхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем полученную суспензию разбавляют

5-кратным объемом воды, подкнсляют соляной кислотой (рН 3 вЂ” 2), фильтруют, осадок промывают 5 o-ным раствором едкого патра, затем водой и высушивают в вакууме при о

80 вЂ” 90 С. Получают соединения Iк-р.

Пример 3, 6,7-дибензоиламиноиндол-.

-.2-карбоновая кислота (1с) .

2,2 г (0,01 моль) (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4- g) нндол-7-карбоновой кислоты, 100 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 4 вЂ” 5 мл), кипятят 10 вЂ” 15 мин, фильтруют, к фильтрату добавляют 50 мл пиридина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при .комнатной температуре на ночь, Затем реакционную смесь разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (pH 3-4) и через 16 ч (О вЂ” 5 С) осадок отфильтровыо вают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80 вЂ” 90 С.

Получают 1 г (22,9%) дигидрата 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (1с).

Пример 4. Этиловый эфир 6,7-дибенэоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (Trn).

2,5 г (0,01 моль)этилового эфира (1,2,5 (тиадиаэоло) 3,4- ч )-индол-7-карбоновой кислоты, 50 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбавленной (1: 1) соляной кислоты (порциями по 4 вЂ” 5 мл), кипятят 3-5 мин, фильт- руют, к фильтрату прибавляют 50 мл пири дина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь.

Затем реакциогпгую смесь разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (pH 3-4), смолистый осадок отфильтровываюг, расгирают с разбавленным раствором аммиака, фильтруют, осадок промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90ОС. Получают 2,2 г (47,5%) дигидрата этилового эфира

6,7-дибенэоил- амино индол- 2- карбоновой кислоты (Tm) .

Выходы, температуры плавления и данные элементного анализа соединений 1и -rn приведены в таблице.

«оо :1 о

CA сг а.

О ) ф м

С)

С> м1

<> г о О сГ оО О г о м

oow а ц > с.4 м о г4 в г

6l о о

Ф м

O С» ц:> (о И