Способ определения биологической неэквивалентности химически идентичных лекарственных средств

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ХИМИЧЕСКИ ИДЕНТИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ с помощью биологического объекта, отличающийся тем, что, с целью повьшения чувствительности способа , в качестве биологического объекта используют изолированное сердце лягушки, на которое воздействуют исследуемым лекарственным средством в минимальной концентрации, вызывающей изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки и различие данной активности в сравнении со стандартом свидетельствует о наличии биологической неэквивалентности . с S

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (51) 4 G 01 N 33/15 Ф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ъ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3701300/28-13(22) 10.02.84 (46) 23.11.85. Бюп.¹ 43 (72) Н.Б.Леонидов, С.И.Успенская и

3.Л.Евграфова (53) 615.511(088,8) (56) Авторское свидетельство СССР №- 1058560, кл. А 61 К 31/00, 1982.

Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М.: Медицина, 1974, .с.44-78. (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ХИМИЧЕСКИ

ИДЕНТИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ с помощью биологического объекта, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности способа, в качестве биологического объе". кта используют изолированное сердце лягушки, на которое воздействуют исследуемым лекарственным средством в минимальной концентрации, вызывающей изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки и различие данной активности в сравнении со стандартом свидетельствует о наличии биологической неэквивалентности.

1 11

Изобретение относится к биофармации, а именно к определению биологической неэквивалентности химически идентичных лекарственных средств, и может найти широкое применение при контроле качества лекарственных средств в химико-фармацевтической промышленности.

Цель изобретения — повышение чувствительности способа

Предварительно изолируют сердце лягушки. Опыт начинают с контрольного периода, во время которого записывают на кимографе работу желудочка сердца лягушки при нахождении в нем раствора Рингера, а затем заменяют его раствором Рингера, в котором растворен испытуемый образец лекарственного вещества. По кимограмме с учетом концентрации испытуемого вещества рассчитывают изменение амплитуды и числа сердечных сокращений в минуту. При этом концентрации подбирают в различных диапазонах.

Определение биологической неэквивалентности образцов кофеина. ,ю

Испытуемый образец кофеина получают путем перекристаллизации кофеина, из насыщенного раствора ацетона.

Испытуемый и стандартный образцы

0 кофеина высушены при 80 С до постоянного веса. Оба образца кофеина соответствуют всем требованиям ст.172

ГФ Х изд., 1968 r. и имеют чистоту

99,3 X.

Точные навески испытуемого и стандартного образцов кофеина в количестве О, 1000 г (каждая) помещают в мерные колбы вместимостью 50 мл и растворяют в воде. Объемы растворов доводят водой до метки, растворы тщательно перемешивают.

Из исходных водных растворов испытуемого и стандартного образцов кофеина готовят их разведения раствором Рингера в 10, 100, 1000, 10 000 раз, получая концентрации

10, 1 10, 1 10, 1 ° 10 г/мл. Для этого берут по 1 мл вод ных.растворов испытуемого и стандартного образцов кофеина (концентра-, ция 2 ° 10 з г/мл),прибавляют по 1 мл раствора Рингера и получают растворы с концентрацией 1 10 г/мл к 1 мл

93582 2 раствора с концентрацией 1 ° 10 г/мл прибавляют 9 мл раствора-Рингера и полу-Ф .,чают раствор с концентрацией 1 10 г/мп; к 1 мл раствора с концентраци-

-"1 ей 1 " 10 г/мл прибавляют 9 мп раствора Рингера и получают раствор с концентрацией 1 ° 10 г/мл: к 1 мл раствора с концентрацией 1 10 г/мл прибавляют 9 мл раствора Рингера

1Q и получают раствор с концентрацией 1

10 г/рл к. 1 мл раствора с концентрацией

1 10 г/мл прибавляют 9мл раствора Рингера и получают раствор с концентрацией 1 10 г/мл.

15 Определяют пороговые концентрации растворов стандартного и испытуемо-! 1

ro образцов кофеина, а также концентрации, вызывающие изменение функциональной активности изолиро О ванного сердца лягушки.

Результаты определения биологи ческой неэквивалентности образцов кофеина (среднестатистические из 5 определений) представлены в табли25

Из данных, представленных в таблице, следует, что пороговая концентрация испытуемого образца кофе7 ина составляет 1 10 г/мл, в то время как у стандартного образца кофеина эта величина равна 1 10 г/мл, т.е. смещение в 10 раз по

1 сравнению со стандартным образцом кофеина; также смещена в 10 раз по срав нению со стандартным образцом кофеина

35 величина концентрации, вызывающей изменение функциональной ак-6 тивности сердца лягушки (1 " 10 г/мл по сравнению с 1 > 10 г/мл).

Кроме того, испытуемый образец кофеина вызывает увеличение инотроп" ного эффекта на 39,2 % по сравнению с контролем, а стандартный образец кофеина — только на 11,2 X.

Таким образом, согласно предлагаемому способу изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки под влиянием испытуемого.образца кофеина относительно стандартного образца кофеина характеризует

его биологическую иеэквивалентность.

1193582

Напичие или отОбразец кофеина сутствие бионеэквивалентности контроля

Стандартный образец

1 10

1.10

11,2+1,0

Испытуемый образец

1 10

39, 2+1,0 есть Составитель Л.Покрышкина

Техред А.Ач

Тираж 8.96

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4

Редактор А.Шандор

Заказ 7310/47

Пороговая концентрация, г/мл

Концентрация, вызывающая изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки г/мл

Инотропный эффект в 7, относительно

Корректор Л.Патай

Подписное