Способ получения производных бензимидазола или их солей



 

Способ получения производных бензимидазола общей формулы или С RX, R Cj-алкилиден, не обязательно замещенный фениломi бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом при (УСЛОВИИ, что, когда группа R. представляет собой метилен , указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом. или их солей, отличающийс я тем, что соединение формулы где М - водород или щелочной металл/ R2, Rj X, Y и m каждый имеет значения, приведенные вьше, подвергают реакции с соединением формулы RifA, где А - галоген или сложноэфирный остаток, R - указанные знаСО чения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде .соли, где X - галоген, нитро, С -Су-алкил,i СО Cj.-anKOKCH или галоид .; СП бензилокси; -целое число от О до 3{ I со о ел m У R. -оксогруппа;; Су-алкил, Cj- С д-диалкиламиноалкил , С-д-дибензиламиноалкил , 1-пирролидиНИЛ , 2-имидазолин 2-ил, или группа формулы (CHj.) - Z - Qi :где п - целое число от О до 4 Z - окса, тиа или одинарная связь; Q - фенил или тиенил, не обязательно замещенньй 1-3 представителями, выбран

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTY яяря 1> ®в 1 N

С Вь

I з

Ъ г

Onn, Y-81 с Яъ

1 Вз ( (СНа4 ч

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2933662123-04 (22) 06.06.80 (31) 71954/79; 115465/79 (32) 07 ° 07.79; 07.09.79 (33) Л. (46) 30.11.85. Бюл. Ф 44 (71) Сионоги Энд Ко, Лтд (JP) (72) Масару Огата, Кацуя Тавара, Есихати Ватанабе, Хироси Мацумото и Тосно Такахаси (JP) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

M.: Химия, 1968, с. 333. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕИЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных бензимидазола общей формулы или=С=Й,1, R — С вЂ” С -алкилиден не

Ф l

S обязательно замещенный фенилом, бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бенэольным кольцом при,условии, что, когда группа

R -С- R представляет собой метилен, указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольФ ным кольцом, „.80„;,1195905 А (59ф С 07 D 233/58 // A 61 К 31/415

А 01 Н 43/50 или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы где М вЂ” водород или щелочной металл, Е, R Х, 7 и ш каждый имеет значения, приведенные вьппе, подвергают реакции с соединением формулы В;, А, где А — галоген или сложно- ф эфирный остаток, К„ — указанные значения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свобод-. ном виде или в виде .соли где Х вЂ” галоген, нитро, С„-С -алкил,!

С вЂ” С -алкокси или галоид

1 5 бензилокси !

m — целре число от О до 3, у — оксогруппа;

R — С вЂ” С -алкил С вЂ” С -диал1 1 б 3 1о киламиноалкил, С Ю- С -дибен! зиламиноалкил, 1-пирролиди-: нил, 2-имидаэолин 2-ил, или группа формулы

:Ф»..где и — целое число от 0 до 41

Š— окса, тиа или одинарная связь; — фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 .представителями, выбранными иэ галогена, нитро, С вЂ” С -алкила и С вЂ” С5-ал 1 5 ( кокси;

1195905 (R -(-R - метилен, 1- (1-имидазолил). -1-метилметилен, 1-(1-имидазолил)—

-1-фенилметилен, 1-фенилметилен.

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола общей формулы („

1О где Х вЂ” галоген, нитро, С.(— С 5-алкил С вЂ” С -алкокси или 1 галоидбензилокси,.

m — целое число от 0 до 3, 15

У - оксогруппа, R — С вЂ” С -алкил С вЂ” (- -диал (1 5 5 -чо киламиноалкил, С вЂ” С -дйбенэиламиноалкИл, 1-пирролидинил, 2-имидаэолин 2-ил

20 (или группа формулы (СН ) „-Z-Q, где n — целое число от 0 до 4;

Z -. окса, тиа, или одинарная связь;

Q — - фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 представителями, выбранными из галогена, нитро, С„-. С -алкила и С„- С -алкокси, R -С-R3 — метилен 1-(1-имидазо-.

Э лил)-1-метилметилен, t-(1-имидазолил)

-1-фенилметилен, 1-фенилметилен, или =С=R <

R -. С„- С5-алкилиден не обязательно замещенный фенилом, 35 бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом, при,условии, что, когда группа

К -.С-К5- метилен, указанное бензоль- <0 ное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом или с их солями, которые могут быть использованы в качестве противогрибковых лекарственных средств или сельскохозяйственных фунгицидов, 25

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами

Пример 1. Стадия а.. К раствору 60 r имидазола в 300 мл сухо- го метиленхлорида добавляется 26,2 1 тионилхлорида, смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 10 мин, смешивается с 20 r соединения 1 и перемешивается при комнатной температуре в течение 1,5 ч .

Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится .над Глауберовой солью, и концентрируется.

Остаток растворяется в смеси 5Х-ного метанола и метиленхлорида и хроматографируется на колонке из силикагеля. Злюат концентрируется, и остаток промывается смесью этилацетата и изопропилового эфира, давая 25,8 r соединения 2. Т.пл.150151 С.

ИК(нуйол) 4<,((,с 3300-2100, 2570>

1630 см

Стадия в. К раствору натриевой соли соединения.2, полученному из

500 мг соединения 2, 164 мг 60Х-ного гидрида натрия и 5 мл сухого диметилформамида, добавляется 828 мг и-хлорбензилбромида, и .смесь перемешива ется при комнатной температуре в течение 15 мин. Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстра гируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется смесью 2Х-ного метанола и метиленхлорида. Элюат собирается и смешивается со смесью соляной кислоты и этанола, и смесь концентрируется. Остаток кристаллизуется иэ смеси этилацетата и эфира

135-156

HCC-1/2 Н О 159-162

Н 3Н

146-148

11 11

То же

-к- С Нэ

il 11

Маслянистая пленка

1! 1638 см" и перекристаллизуется из смеси метанола и этилацетата, давая

345 мл гидрохлорида соединения 3.

Т.пл. 180,5-181 С (разложение).

ИК(нуйол)1,„,<„с 2600,2300,1649 см

К раствору N,N --тионилдиимидазоI ла приготовленному из 2,95 г имидазола и 1, 29 r тионилхлорида в 15 мл метиленхлорида, добавляется .2,0 r соединения.4, и смесь экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется метиленхлоридом, и выделяется 750 мг непрореагировавшего соединения 4. Элюат от

1Х-ного метанола-метиленхлорида до

2Х-ного метанола-метиленхлорида собирается и концентрируется, и получающийся в результате остаток кристаллизуется из этанольного раствора соляной кислоты и перекристаллизуется из смеси метанол — этилацетат эфир, давая 310 мг соединения 5.

Т. пл.. 153-163 С.

Пример3. Краствору1г соединения 2 а 5 мн диметипформамида обавляют 322 мг 60%-ной суспензии

95905 4 гидрида натрия в минеральном масле при охлаждении льдом, и смесь перемешивается 5 мин, смешивается с

1, 14 метилиодида и перемешивается при комнатной температуре в течение

10 мин. Реакционная смесь разбавляется водой и экстрагируется эфиром.

Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и

10 концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикаге-. ля и элюируется 37Х-ным метанолом-метиленхлоридом. Элюат концентрируется, и остаток кристаллизуется.из

15 смеси соляной кислоты и этанола и перекристаллизуется из смеси метанола и уксусной кислоты, давая

520 мг соединения 6.Т. пл.190-195ОC.

Вычислено,%: С 60,89, Н 5154»

20 N 11,84; СВ 14,98.

Найдено,Х: С 60,78, Н 5,52;

М 11,73; Cf 15,02.

В примерах 4-89 (см.табл. 1 и 2)

25 показаны соединения, полученные таким же образом, как описано в приведенных примерах 1-3 (в табл. 1 и 2 введены следующие сокращения, РЬ - фенил Im — имидазол; i-Pr — изрпропил, Th — трифторацетил).

Таблица 1

- (СН ) -К (С Н ) нсвт

154-156

85-86 нсвт

180,5-181

148,5-149

161-163

172-174

94-94,5 нсвт

180-183

138-147

18 0

-сн

Маслянистая пленка ,11630 см"1

Нс1

139-142

11 II

13

-сн ph

-СНОос1

-сн,-©-хо, -сн;©-си 5 Oñ H, г-о -С ;©-1-pr си О осН3 г

Нродолжение табл. I

6 ) 7 ) 8

1/4 СН ОН Маслянис3 тая пленка р1632 сМ 1

Маслянистая пленка 1639 см

1195905

Il II

165-172 гг =: -(СНg.)2Ð11

2(СООН)2

-(CN2)2-é(Н2 Р1 )2,:.24 (он,1;

И II (СН2)2 ОРЬ

НС1

158-160

-1СНг -О ©-С1

140-142, 28 !

-(СН ) -Ph

2 3 (СН 2) 3™(CH Ь)2

-(СН2 ) -0 (С,2Н 5) 2

146, 5-147, 5

„-(СНг,О-(З-С1

1С"ггь S-COO-C1

32 и

НС1

138-140

) ) 3 ) 4 ) !

С1

- (сн212 - 1 (с sz)2

11родолаение табл 1

Г ) (СООН)2122,5-124,5

Маслянистая пленка

Д 1634 см"1

2(С00Н)2:153,5-155

Маслянистая пленка

f1639 см

2(C00H)2 125-127

Маслянистая пленка 1635 см!

1195905

tl 11 11

-СН

-СН PI1 й

0 - 2-0 -CH Q Ci

=СН СНЗ НС1

175-177

36

185-187

*** — CH

37

II II

***

НС1

136-158

11 11

-СН Ph

НС 1 13 7-138

-СН

62,5-64

-сн, 100- I 02

43

II II — СЕ4

100-10,1

58-60

)11 I

1 2 3 4

34

II tl 1t

Ci, 1

С1

СН8©-С1

41 и tl 11

С1

-сн;(0)-снз

Продолжение табл. 1

) 6 ) 7 ) 8

=СНСН - Маслянистая пленка

41660 cK" (Маслянистая пленка

,) 1659 см

Маслянис.тая пленка

41658 см "

3 Z

=С(СН ) — Маслянистая пленка 1665 см1

1195905

76-78

-(СН ) 1-OPh

-(сн )go Q (:1

47 - 1 4 С1

НС1 ° 1/2Í 0 193-196

=СНХ

-СН

132-133

2 (С00Н) 142-143,5

49 " " " -(СНх)э Н(СНз4

so " 1-С1 " -сн1-ДО-с!

115-116

H РЬ

166,5-167

Ph Im

СН РЬ

187-188

189-191

1! СН2

165-167

55 " 1 11 С

172-173,5

56

lI II

-СН Р11. а

-сц Q ct

188-190

HCl- H 0 172-174

58 тГ 1

tl ll 1I

48

51 1 5-С1 2-0

-сн,оос1

-сн;ДО-с1

-сн,-©-сн, -СН ©-СН1

Продолжение табл. 1

Ч "Г Д

Маслянистая пленка

4 1670 см=

=СН НС1 1/10 174-175

1195905

13

-СН2 ее ее ее

С1 S ее

16$-172

НС1

I ° и

II и

239 60 и ее

178-181

-СНСИ ***

1 32- 1 34

-GH Ph

63 и и

211-212 ее tt

170-174

=С(СН ) и

192-193,5 ее ее

201-203

-СН ее и и.

193-194

68 и ее

106-108

69 ее

=CH+Ph

70 и и

-Сн

118-118,5

-СН РЬ

62 ее и ее

1 5-С1 2-0

Н

«и - С Я

Продолжение табл. 1

1/ЗН20 Маслянистая пленка

11 .1668 см-"

=СН"С2Н ** — 158,5-159,5

15

1195905

Продолжение табл. 1

)1 1

6 7 8

1 2 3 4

-снг©-с

"*** НС1

11 1!

220-222

-CH

it%A* HC1

166-167

lt It

4 — Klg+Q

193-195

2 3,5-С1

170-172

-СН Р

155-165.

77 и It с"г

$1

Ct

СН2. /

78

17А-171

150-153, 5

2 (СООН) 1/ЗН О 1 53-1 54

"2 3 "(3)2

2 (СООН)2 1 19-120 юг-©-с

82 0

3-0

1/2Н20 Маслянистая пленка 1 .1638 см

83 г

147- 148

Я СН2

Т . !

Il . 2Я

101-101 5

-(CH ) -11(СН ) =CH2 - 2(C00H) 105,5-107

18

Продолжение табц.1

1195905

6 ) 7 ) 5. 8

8q 1 5-С1 2-0 -(СН ) -N(CHg) -C(CH ) 2 СООН) СНИТСЯ 101-104

СНОоcl

Н НС1

166-167

86 3,4

7!

154-156

87 4,5

II II

142-143

II !!

88 56

120-121

It 7!

СН2 Метильная (этильная, фенильная) группа имеет цис-форму по отношению к имидазольной группе.

** Метильная (этильная, фенильная) группа имеет транс-форму по отношению к имидазольной руппе.

*** Смесь цис или транс-формы.

Таблица 2

Й1щ

T.ïë. (С)

titi

Пример, Соль 2

2-0 - Cg Q С1

4 0

135-156

Ph Im

=СН7 HC1 ° 1/2 Н, О 159-162

-C H5

Н

-n-С в„

146-148

-n-С Н

7 7!

Маслянис17

1 2 3, 4

Y — Я1

Cw

F82 3 тая пленка 1638 см

Продолжение табл. 2

1195905 б ) 7 j "1 8

НС1 154-156

СНгР"

9 и

- н;©10 и

85-86

НС1 180, 5-181

И и и

148, 5-149:

-CH

И и

12 и

161-163

-СН и и

13 и

14 и

1 72-1 74

94-94,5 и

НС1 180-183

138-147, 17

18 0 и

"ан — н, Оосн, 19 и

И и

И

139-142

19

1 2 3 .4

8 (СНг з 1 СНз г

-СН1 ©-СгНЬ г-о -СН1-©- -Pr

1/4СН ÎH Маслянистая пленка

111632 см

Масляннстая пленка 11639 см

Масляннстая пленка 1 1630 см

1195905

165-172 (COOH) 122,5-124,5

-(СН2) 2Ph

23 (CHg) - Й(С Н )

2 (COOH)2 80-8.1

-(СН ) - К(СН Р Ь)

Маслянис25

2(СООН) 153,5-155

-(СН g) 1-OPh 58-160

140-142.

-(СН ) -Ph

2 3

Маслянис-(СНд)3 -И(СН )

2(СООН)а 125 127

-(СН ) И(C H )2

146,5-147,5

Маслянис32

НС i 138-140

1 J (T 1

22

Продолжение табл. 2

3 тая пленка 4 1634 си " тая пленка 4 1639 см " тая плен.ка g 1635 см 24

1195905

=СН .СНЗ"

33

-СН, 34,г

-СН Ргг г-о -СН;©-С1

=СН СН* НС1

35 0

175-177

36

185-187 — СН г

Маслянистая пленкаФ658 см"

-CH

39

-С<СНЗ4

-СН РЬ

НС1

137-138

62,5-64

100-102

100-101

58-60

45

76-78.1 2 3 4

-сн;©-с

П одрлжение табл. 2

j ь ), в

Маслянистая пленка91660 см "

Я

Маслянистая пленка41659 cM"

***

НС1 136-158

Маслянистаяя пленка41665 см"

26! 195905

Иаслянис46 тая пленка 41670 сьГ"

4-С1

-СЧ

132-133

-(СН ) -И(СН ) 49 н сн,-COO-ct

Ph

i 15-116

5-С1 2-0

-СН РЬ

51 1

187-188

189-191

165- t 67

-СН

172-173, 5

-GH Ph

188-190

iieet

-Щ,с- О)-с

-cH QOc>

-сн,-©-с

-cQ Oс з

-« -©-n

-сн;©=сн, Продолжение табл. 2

) 6 (7 ) 8.=СН НС1 1/2Н20 193-196

2 (C00H) 142-143,5

Ph Im — 166, 5-167

=СН НС1 1/10Н О 174-175

НС1 Н О 172-174

27 28, Продолжение табл. 2

1 2 3 4 . 5

НС1

165-172

239

Н

-n-.СЗ Н„

178-181

132-134

СН СН* *

211-212

64

-ск, 170-174

С (СН )

192-193,5

201-203

193-194

106-108

1/3Н20 Маслянистая пленкаф1668 сф"

%Hah .

118-118, 5 — н COOcl

HCl 220-222

; 71 1 5-С1 2-0

-cH -©-с1

-Щ-©.сиз

-(Щ;о-©-с1

6 7 8

* СН"С Н *** .- 158, 5-159 ° 5

1195905

Продолжение табл. 2

7 8

73 1!

-CH

-(СН ), -N(CH ) (СООН) 105,5-107

-сн,-Я0-с

НС1 193-195

76 2 3,5-С1

-СН Ph

170-172

-сн,-©-с

77 11

155-165

-сн, 78

170-171

150-153, 5

80

-(СН2) -И(СН ) 81

2 (COOH)2 119-120

82 0

1/2Н20 Маслянистая пленка41638 см "

147-148

=СН2

ТГ!

2- Й101-101,5

-снт

С1 $

-сн,- ), И з-о -CH> OC1

85 1 5-С1 2-0 — (СН ) -N(CH )

1 Ь З2.

**+

НС1 166-167

Н 2(СООН)2.1/3 Н20 153-154

=С(СН,), (00o11)» СН С< 101-104

1195905Продолжение табл. 2

7 8

86 3,4 . " СН "©С1

НС1- 166-167

87 4,5

154-156

142-143

88 5,6

120-121 группа имеет цис-форму по отношению группа имеет транс-форму по отношению

Соединения.1 и их фармацевтически приемлемые соли, получаемые согласно изобретению, обнаруживают отличную антигрибковую активность 30 .и являются полезными в качестве противогрибковых лекарственных средств ддя человека и животных., Минимальная ингибирующая концентрация (К4К, мкг) in »t« «ko>o рых типичных соединений формулы f показана в табл. 3 (каждое из соединений под указанными номерами имеет структуру продуктов, полу,ченных в соответствующих пронумеро- .4g

;ванных примерах).

Продолжение табл. 3

Соеди нение

Азрегу .11Ц8 Йши1

gates

Candida

albicans

М-9

Triehophyton astегоides

<0 1

3,1

3,1

6,2 (0,1

1,6 (0,1

12,5

6,2

50,0

6,2

1,6

Т а б л и ц а 3

6,2

0,4 (0,1

Соединение, У

1,6

12,5

andida Trichophy1bicans ton asteM-9 roides

As per gi llus fumi""

gates

С0,1

3,1

50 42

3,1

3 1

12,5

6,2 (0,1

3,1

1,6

3,1

12 5 (0,1

1,6

100,0

12,5

3,1

3,1

50 0

25,0

1,6

6,2

3,1

45 (0,1

1,6

6,2

25

6,2

3,1

1 2 3 4 5

* .Метильная (зтильная, фенильная) к имидазольной группе.

*Я Метильная (этильная, фенильная) к. имидазольной группе.

*** Смесь цис или транс-формы. аВ.Ь Мй»"

Величины ИИК (у/мп) грибка

«ЭФ

Величины МИК (т/мп грибка

33 1195905 34

Продолжение табл 3 качестве сельскохозЯйственных фУнгицидов °

Величины MHK (y/мл) грибка Испытание по борьбе с Botrytis (серая плесень) огурцов.

Qandida Trichophy- С мена огурцов (сорт Мацуказе) а1Ъхсапз ton aste- высевали в винилхлоридные стаканM-9 roides чики диаметром 9 см в теплице, содецжащие почву, и выращивали. На

1,6 стадии первичного листа к огур10 цам применяли по 2,5 мл раствора, <0,1 содержащего испытываемое соединение в заданной концентрации.

Соединение

Aspergillus fumigates

6,2

12 5

25,0

0,8

0,2

6,2

12,5

0,2

6,2

6,2

3,1

6,2

12,5

1,6

69

Степень заболевания в Степень заболевания в необработанном лотке обработанном лотке — — х 100.

Степень заболевания в необработанном лотке

Процент подавления заболевания .(7) Продолжение табл. 4

Соединения, данные в табл. 4, имеют ту же структуру, что и соединения в указанных примерах.

Таблица 4

40

61

62

100

Без обработ50

100

60

20а+10в+5с+Од (а+в+с+д)х20

100 исходя из данных табл. 5.

Соединения 1 и их аддитивные соли кислот обладают отличной противогрибковой активностью против различных фитопатогенных грибков и зарождающихся в почве патогенных микробов и являются полезными в

Огурцы выдерживали при 25-26 С б и влажности 807. в течение 24 ч.

Суспензия спор Botrytis cinerea инокулировалась на листья в пяти участках на лист. Листья хранились при 80 С и влажности 95Х в течение ь

72 ч.

Результаты испытания представлены в виде процента подавления заболевания (X), вычисленного исходя из степени заболевания в соответствии со следующей формулой:

Степень заболевания вычисляют в соответствии с формулой

36

Таблица 6

1195905

Таблица 5 ни

30 46

Значительные

20

500 повреждения с обесцвечиванием, образовавшиеся на инокулированных частях

100

20

Обратная сторона инокулированного листа обес10 в 20 цвечена

Обратная сторона инокулированного листа слегка обесцвечена (увядание) 25 Отсутствие признаков

:заболевания

О

Таблица 7

500

Испытание по борьбе с антракнозом огурцов.

Семена огурцов (сорт Мацуказе) высевали в винилхлоридные стаканчики диаметром 9 см в теплице, со- 40 держащие почву, и выращивали. На стадии первичного листа к огурцам при меняли по 2,5 мл раствора, содержащего заданную концентрацию испытываемого соединения, причем огурцы

- выдерживали при 25-.26 С и влажности 80Х в течение 24 ч. Суспензия спор Colletotrichum lagenarium инокулировалась на листья в пяти точках на лист, и листья выдер,живались при 25 С и 95Х-ной влаж4 ности в течение дня, и при 25 С и 75-80Х-ной влажности в течение

6 дней.

Процент подавления заболевания (Х) вычисляется по приведенной формуле (см. табл. 6).

Без обработки 100 0

Испытание по борьбе с настоящей мучнистой росой огурцов.

Семена огурцов (сорт Мацукаэе) высевали в винилхлоридные стаканчики, содержащие почву, с диаметром 9 см в теплице и выращивали.

На стадии первичного листа к огурцам применяли по 5 мл раствора, испытываемого соединения в задан-. ной концентрации, при этом огурцы выдерживали при 25-26 С в течение цня. Первичные листья огурцов, i рредварительно зараженные патогенными грибками настоящей мучнистой росы (Shpacrotheca ХЫiginea), отбирали и листья, имеющие поврежде сия, покрытые спорами, разрезали на кусочки в 1 см, которые прикладывали к первичным листьям в стаканчиках для инокуляции, по четыре на лист. Листья, обработанные описанным образом, выдерживали при

25-26 С в течение 10 дн.

Образование спор на инокулированных участках,наблюдалось под микроскопом.

Результаты испытаний представ лены в табл. 7 с учетом следующих показателей оценки:

11 И

+ — на инокулированных участках наблюдалось образование многих спор и гифов, tl II — на пнокулированных участках не наблюдалось ни пораженных пятен, ни образования спор.

905

9 см. Через 14 дн,после посадки к растениям риса применяли раствор испытываемого соединейия в предписанной концентрации. Через день после пгименения иа листовые пластинки саженцев распылялась суспензия спор патогенных грибков пирикуляриоза риса Pyricularia ozyzae, саженцы

О выдерживались при 28 С в условиях

987.-ной влажности в течение 24 ч и при 28 С при 90Х-ной влажности ь и течение 7 дн. в теплице. Иссле- довалось количество пораженных пятен на инокулированных листьях.

Результаты испытаний выражены процентом уничтожения заболевания, (см. табл. 8), который вычисляется по формуле:

78

Без обработки

Число пятен на необработанном участке

Процент уничтожения заболевания (Х) Число пятен на необработанном участке чаться в дозе 100-2000 мг в день для кишечного применения.

Кроме того, соединения 1 и их соли обнаруживают превосходный эффект уничтожения следующих фитопатогенных грибков и других зарождающихся в почве патогенных микроорганизмов.

На рисе: пирикуляриоз, выпревание, пятнистость листьев.

На пшенице и ячмене: стеблевая ржавчина, рыхлая головня, настоящая мучнистая роса.

На груше: красная пятнистость, парша, листовая пятнистость Альтернария.

На винограде: серая ржавчина, гниль плодов, ложная мучнистая роса, пятнистость листьев, белая гниль, серая плесень, настоящая мучнистая роса.

На яблоне: пятнистость листьев

Альтернария, червоточина, черная пятнистость, красная пятнистость, эавядание цветков.

На персиках: коричневая гниль.

На огурцах: ложная мучнистая роса, антракноз, гниль склеротиния, серая плесень, настоящая мучнистая роса °

На зеленом перце: настоящая мучнистая роса.

На томатах: коричневая пятнистость настоящая мучнистая роса.

Соединения 1 или их соли могут преобразовываться в смачиваемые

Процент уничтожения заболеКонцентрация, ч./млн

Число пятен

Соединение, Ф вания

500

271

89,5

45

98,3

35

Зб

89,0

99

96,2

Беэ обработки

2589

37

Продолжение табл. 7

Испытания по борьбе с пирикулярио-.зом риса.

Сеянцы рисовых растений (сорт 15

Аичи асахи), вьгращивавшиеся в теплице в течение 10 дн., пересаживались в винилхлоридные горшочки диаметром

Таблица 8

Соединения 1 или их соли могут применяться в виде многочисленных 45 разнообразных оральных или парэнтеральных дозированных форм как сами по себе, так и виде смесей с добавками, такими как разбавители, носители, диспергирующие агенты и анало- 50 гичные. Фармацевтические композиции могут быть представлены в виде растворов, суспензий, порошков, гранул, таблеток, инъецируемых препаратов, мазей, настоек и аналогичных. 55

Готовые формы препаратов могут применяться общепринятым способом. На-, пример, соединения 1 могут наэнаЧисло пятен на обработанном участкЕ х100

1195905

Приоритет по признакам:

7.07.79 при R -(СН )-2-q;.Составитель Г. Жукова

Редактор М. Келемеш Техред И.Асталош Корректор Л. - Патай

Заказ 7427/61 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. У%город, ул. Проектная, 4

39 / порошки, гранулы, порошки, эмульсии, таблетки, аэрозоли, препараты для окуривания, масла и аналогичныеформы по одному или с примесьюдобавок или носителей, обычно применяемых в сельскохозяйственных фунгицидах. Соеди:нения 1 могут применяться по отношению

- к растениям в дозе О, 5-100 г на ар.

7.09.79 при К - алкил, диалкиламиноалкил и дибензвщаминоалкил, 6.06.80 при R - 1-пирролидинил, 2-имидаэолин-2- и3т.

Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей Способ получения производных бензимидазола или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к синтезу эпоксидных смол, конкретно к усовершенствованному способу получения 1,4-диглицидил-3-метил-1,2,3-триазолона-5 формулы нашедшего применение в качестве эпоксидного мономера для получения высокопрочных и теплостойких эпоксиполимеров, в том числе водорастворимых [1]
Наверх