Способ получения гетероциклических соединений ряда пиразола, изоксазола и пирамидина

Авторы патента:

C07D263/02 - не конденсированные с другими кольцами

C07D239/02 - не конденсированные с другими кольцами

C07D231/12 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Мо 125253

Класс 12р, 7о1

12р, 8о1

12р, 10

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ЗАВИСИМОМУ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

А. П. Сколдинов и T В. Протопопова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

РЯДА ПИРАЗОЛА, ИЗОКСАЗОЛА И ПИРИМИДИНА

Заявлено 9 апреля 1959 r. за N«624595/31 в Комитет ио делам изобретений открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Ьюллетенс изобретсни1Ь . м 1 за 1960 г.

Основное авт. св. Хв 115203 выдано иа имя тех же лии.

Изобретение относится к способам получения гетероциклическнх соединений ряда пиразола, изоксазола и пиримидина.

Известные способы получения названных соединений большей частью сложны и носят частный характер.

Предлагается использовать в качестве исходны: продуктов р-алкокси-, P-àöèëoêñè- или Р-диалкиламиноакролеины, которые вводят в реакции конденсации с гидроксиламином, производными гидразина, гуанидином или их солями. Описываемый способ носит более общий характер а также расширяет сырьевые возможности для синтеза пиразола, нзоксазола или пиримидина.

Пример 1. Получение пиразола.

К раствору 4 г р-ацетоксиакролеина в 20 л,г спирта прибавляют водный раствор 4 г солянокислого семикарбазида и 5,4 г уксуснокислого натрия. Получают 4,1 г семикарбазона Р-ацетоксиакролеина, т. пл.

172 вЂ” 173 (из водного спирта; плавится с разложением).

Смесь 3 г семикарбазона и 30 мл 25%-ного раствора соляной кислоты кипятят в течение 1 часа, охлаждают, подщелачивают 25" o-ным раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки встряхивают с углем и высушивают поташом; после отгонкн эфира получают 1 г пиразола, т. пл. 77 .

Пример 2. Получение 2-аминопиримидина. а) из р-метоксиакролеина. Смесь 3,5 г Р-метоксиакролеина и 4,5 г углекислого гуанидина нагревают на кипяшей водяной бане до прекрз

Л1 !2525 > вЂ” вЂ” 2 вЂ”вЂ”

Предмет изобретения

Способ получения гетероцикличсских соединений ряда пиразол!, изоксазола и пиримидина по авт. св. № 115903, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы 1з-замещенные алкокси-, ацилокси- или диалкиламиноакролеины конденсируют с производным гидразина, гидроксиламином или гуанидином.

Комите> по делам изобретений и открытий при Совете 111инистров СССР

Редактор А. К. Лейкина Гр 51

Подп. и лен 28.XII.59 г.

Тира>к 340 Цена 25 коп.

Информационно-издательский отдел.

Об>ьем 0,17 и. л. Зак. 11033

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Петровка, 14. щения выделения углекислоты. Реакционную смесь высушивают в вакууме над фосфорным ангидридом и экстрагируют горячим бензолом.

Получают 2,3 г (60 /О) 2-аминопиримидина, т. пл, 123 вЂ” 124 . б) из 1з-дйл етилаииноакролеина, В раствор 1,8 г этилата натрия !!

200 лл абсолютнвго спирта вносят 8 г сухого хлоргидрата гуанидина, после чего постепенно прибавляют 7,9 г р-диметиламиноакролеина и нагревают реакционную смесь 2 часа на кипящей водяной бане. Осадок хлористого натрия отфильтровывают, раствор обрабатывают активнрованным углем, прибавляют спиртовую солянук> кислоту до кислой реакции, полностью отгоняют спирт в вакууме и остаток подщелачивают концентрированным раствором щелочи. После экстракции горячим бе.;вЂ” золом и отгопки растворителя получают 6,5 г (85%) 2-аминопиримидипа, т пл. 123 вЂ” 124 . в) из 1з-бутирилоксиакролеина. K раствору 6 хлоргидрата гуанидина в смеси из 20 ил воды и 13 нл концентрированной соляной кис.lо ты в течение 1,5 часа прибавляют 8 г р-бутирилоксиакролеи. Смесь перемешивают еще 2 часа, после чего испаряют в вакууме досуха и из остатка выделяют 2-аминопиримидин так же, как в предыдущем прим.ре. Выход 2,7 г, т. пл. 123 вЂ” 124 .

Пример 3. Получение изоксазола.

К раствору 0,7 г хлоргидрата гидроксиламина в 8 ил воды прибавляют 1 г р-метоксиакролеина и встряхивают смесь 8 час. Затем прибавляют насыщенный раствор хлористого кадмия. Получают в осади" двойную соль изоксазола и хлористого кадмия, Найдено, /о: N 5,60, С.Н> 0N(:г1С1в.

Вычислено,",о: N 5,54

Способ получения гетероциклических соединений ряда пиразола, изоксазола и пирамидина

Способ получения пиразолов // 111905

Производные гидроксамовой кислоты, способ их получения и фармацевтическая или ветеринарная композиция на их основе // 2126791

Изобретение относится к терапевтически активным производным гидроксамовой кислоты, способам их получения, фармацевтическим композициям их содержащим и к использованию таких соединений в медицине

Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые соли // 2128172

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли

Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения, промежуточный продукт // 2130453

Способ получения пиразола и его производных // 2130930

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пиразола и его производных формулы I в которой радикалы R1-R4 имеют значения, указанные ниже, из ,- ненасыщенных карбонильных соединений формулы II и гидразина либо производных гидразина формулы III H2N-NHR4

Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания // 2139281

Производные бензамидоксима, способ их получения и фунгицидное средство для защиты сельскохозяйственных растений // 2140908

Производные пиразола, способ лечения паразитического заражения и способ повреждения или уничтожения паразитов // 2151766

Способ получения производных фенилзамещенного пиразола // 2154637

Соединения дигалогенпропена, содержащие их инсектицидно/акарицидные агенты, и интермедиаты для их получения // 2158260

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения

Способ разделения карбинолов // 2162464

Способ получения 2',3'-дидезокси-3'-тиацитидина или 2',3'- дидезокси-3'-тиа-5-фторцитидина, обогащенный энантиомером нуклеозид, способ получения 1,3-оксатиолана, способ получения обогащенного энантиомером 2-ацилокси-5-ацилокси-1, 3-оксатиолана, энантиомеры, способ расщепления энантиомеров нуклеозида // 2125558

Соединения, модулирующие активность c-fms и/или c-kit, и их применения // 2452738

Изобретение относится к соединению, имеющему химическую структуру формулы II ,всем его солям и стереоизомерам, где значение радикалов D, А2 и В такие, как предложено в пункте 1 формулы изобретения

Способ получения растворов четвертичных аммониевых солей // 1315453

Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний // 2482112

Изобретение относится к способам модулирования киназной активности различных киназ, например киназы C-Abl, киназы bcr-Abl, Flt-3, c-Kit, PDGFR, VEGFR, c-MET, семейства киназ HER и семейства киназ Raf

Фармацевтические соединения // 2553451

Изобретение относится к соединению формулы: где R1 представляет собой С1-4 алкил; R2 может быть выбран из C1-4-алкила, 6-членного арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N или О, С3-10-циклоалкила, 6-членный арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, или R1 и R2 вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать 10-членную гетероарильную или 5-10-членную гетероциклильную группу, возможно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, каждая из которых может быть необязательно замещена, R5 выбран из Н, C1-2-алкила, галогена; R6 выбран из 6-10-членного арила, 6-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из О и N; R8 представляет собой Н; и композициям для ингибирования фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH). 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл.