Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1,3,-оксазин-2- онов

 

союз советсних социАлистичесних . РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ й1

R2, С%0

R3 ЪН ИС, 4

Я3 ЖИ СООСН

Яц

Н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР по делАм изОБРетени1 и ОткРытии (21) 3751873/23-04 (22) 07.06,84 (46) 07 ° О!.86. Бюл. !! 1 (71) Московский ордена Трудового

Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М,B.Ëîìîíoñîâà (72) А.С.Фисюк, Б.В.Унковский, В.П.Зайцев, А.А.Кондратова и Ю.Ф.Малина (53) 547.867.3.07(088.8) (56) Mirdock К.С. 2-Oxazolldinones from an й-dealkylation reaction of phosgene with dialkylamino

alkahols. The isolation and reactivities of an N-acyl guaternary

Ammonium intermediate .- J.0rg.Chem.

v.39, У 4, !968, р.1367-137!.

Stager G. Szabo А.Е, et а1 Saturated hetегоcycles of 2-охо- and

2-tiobetrahydro-1 3-ogathines with

condensed skeletones. Henегоcycles !

982, v. 19, N 7, р.1191-1195.

Бойко И.П., Малина Ю,Ф. и др. Исследование стереохимии гидридного восстановления С и С -замещенных

3 метил- и фенил-1,3-аминоспиртов.

Синтез стереоизомеров С и С -метилb замещенных 3-амино-1-метил- и 3-амино-1-фечип-1-пропанолов, ЖОХ; 1976, т. 12, вын.1, с, 80-89.

Kohn И. Behandeln чоп Dlacetonalkamin. Monat sh frur Chim, 1905, v. 26, р. 942-962. (54)(57)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРО-1,3-ОКСАЗИН-2-ОНОВ общей формулы

В1, „„SU„„1203092. А

<><>4 С 07 0 265/iO, С 07 0 265/121/

//А 61 К 31 где R - С4 — С -алкип, /R - R независимо друг от друга- атом т водорода или С,-С - алкил, или R и и или R и R вместе — тетраметилен, или Rb и R вместе — пентаметилен, с использованием реакции конденсации метилового эфира хлоругольной кислоты с -аминопроизводным кислородзамещенного алкана в присутствии щелочи, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве -аминопроизводного кислородзамещенного алкана берут гидрохлорид -аминокетона общей формулы где R4 -R имеют укаэанные значення у реакцию ведут.в смеси воды и диэтиловога эфира при температуре (-5)-(-10) С и промежуточно. образующийся р -кетокарбамат общей фарму, 1..

В 0 где R4 " Й имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тетрагидроборатом натрия в среде спирта прн комнатной температуре.

1 12

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения алкилзамещенных тетрагидро-l,Э-оксаэнн-2-онов, которые обладают биологической активностью, и„ кроме того, находят применение в качестве пластификаторов и мономеров для пла" стических масс.

Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Пример 1, 4,4,6-Триметилтетрагидро-1,3-оксазин-2-он. а) Получение метил-М-(2-метил-4оксопентил-2)карбамата.

В колбе с мешалкой и двумя капельными воронками смешивают 21,96 г (!45 ммоль) хлоргидрата 4-амино-4метил-2-пентанона, 10,3 r мл воды и 36,6 мл эфира, охлаждают до (-10 С) и при хорошем перемешивании добавляют S,S г (145 ммоль) гидроокиси натрия в 9 мл воды, а затем по каплям при (-5) -(-10) C 5,5 мл (72 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты. После этого одновременно из двух капельных воронок добавляют

5,7 мл (75 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты и охлажденный раствор 5,9 r (148 ммоль) гидроокиси натрия в 8,9 мл воды. Охлаждение убирают и смесь переМешивают при комнатной температуре ЗО лен, осадок растворяют в 10 мл воды, органический слой отдQ31HIOT BopHbIH экстрагируют хлороформом (Зх25 мл), объединенный экстракт сушат безводным сульфатом магния, растворитель отгоняют. Получают 24,5 r (97,77) метил-N-(2-метил-4-оксопентил-2)карбамата в виде бесцветного масла, который в дальнейших превращениях используют без дополнительной очистки. Т.кип. 73-75 С/О, 45, гПа; и 1, 4483.

Найдено,Х: С 55,47; Н 8,82;

М 8,12.

C,H„,0, N.

Вычислено,7: С 55,47; Н 8,73;

М 8,09.

ИК-спектр (, .см ") 1720 С 0, 3220 N-H. б) Получение 4,4,6-триметилтетрагидро-l,3-оксазин-2-она.

В раствор 1„459 г (8,42 ммоль)

N-(2-метил"4-оксопентил-2)карбама" та в 20 мл этилового спирта при комнаткой температуре и перемешивании небольаимн порциями в течение

03092

10 мин прибавляют 0,3 г (7,93 ммоль) тетрагидробората натрия. Реакционную смесь перемешивают еще 20 мин и оставляют на ночь ° На другой день растворитель отгоняют> остаток ра створяют в б мл воды, раствор экстрагируют хлороформом (3x25 мл), хлороформ сушат безводным сульфатом магния, экстракт отгоняют, остаток перекристаллизовывают из ацетона.

Получают 1,048 r (86,887.) 4,4,б-триметилтетрагидро-l,З-оксазин-2-она, т. пл. 125-126 С, Найдено,,: С 58,60; Н 9,22;

М 9,76.

C,Н,Р0, .

Вычислено, : С 58,72; Н 9,15;

М 9,78.

ИК-спектр 37-ного раствора хлоро2б форма (!1 см «): 1680 (C=0), 3440 (М-Н).

Пример 2. (Октагидробенз (e)1,3-оксазин-2-он)-4-спироциклогексан. а) Получение 2-(i -метоксикарбомоилциклогексип)-циклогексанона.

Аналогично примеру lа из

9,557 г (40 ммоль) гидрохлорида

2-(1 -аминоциклогексил)-циклогекt санона в 18 мл воды и 20 мл эфира, 3,33 г (88 ммоль) гидроокиси натрия в 5,1 мл воды и 3,2 мл метилового эфира хлоругольной кислоты после возгонки получают 9,566 г (91,577)

2"(1" -метоксикарбамоилциклогексил)35 циклогексанона, т. пл. 91 — 92 С.

Найдено,7.: С 66,33; Н 9,13;

М 5,58.

С««HL3003N

Вычислено,% С 66>37 Н 9 151

М 5,53.

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле (4, см «): 1715 (С=О),3270 (М-Н).

45 б) Получение (октагидробенз (еJ-l,3-оксазиы-2-он)"4-спироциклогексана.

Аналогично примеру lб из 1,081 г (40 ммоль) 2-(! -метоксикарбамоилциклогексил)циклогексанона в 10 мл спирта и 0,161 г (40 ммол ) тетрагидробората натрия после обработки получают 0,886 г (октагидробенз f ej1,3-оксазин-2-он)-4-спнроциклогексаБ, на, т.пл. 212-213 С (из ацетона).

Найдено, : С 69,92; Н 9,54;

С«Ь Н2« 07N.

Вычислено,Е: С 69,92; H 9,48.

092 4

Аналогично примеру I а из 3,478 r (19, 57 ммоль) гидрохлорида 2-амино- !ацетилциклогексана в 2,1 мл воды и 4,9 мл эфира, 1,58 r (39,50 ммоль) гидроокиси натрия в 2,4 мл воды и

1,51 мл (19,75 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты после выделения получают 3,76 r (96,96X) метил-N-(2-ацетилциклогексил-1)карбамата, т.пл. 91-92 С (из смеси спирта и гексана).

1203!

Найдено,X . С 60,60; Н 8,64; и 7,32. !

5 cv H«703N

Вычислено,X: С 60,28; Н 8,60;

Й 7,03.

ИК-спектр суспензии в ваэелиновом масле (Q, см ): 1695, 1705 (C O), 3270 (Й-Н). б) Получение б-метил-4,5-тетраметилентетрагидро-1,3-оксазин-2она.

К раствору 1,049 r (5,26 ммоль)

25 метил-Й-(2-ацетилциклогексил-l)карбамата в 6 мл спирта при перемешивании и комнатной температуре в течение Io мин добавляют 0 35 r (9,25 ммоль) тетрагидробората натрия.

Реакционную массу оставляют на ночь, на следующий день в нее добавляют

5 мл 2н. раствора гидроокиси натрия в спирте и оставляют еще на двое су" ток. Растворитель отгоняют, добавля35 ют 5 мл воды и зкстрагируют хлороформом (Зх25 мл). Экстракт промывают водой (2х20 мл), сушат хлористым кальцием, растворитель отгоняют, а остаток промывают 50 мл эфира и вы40 сушивают в вакуумном эксикаторе.

Получают 0,651 r (73,07X) 6-метил4,5-тетраметилентетрагидро-l 3-оксазин-2-она, т.пл. 142-144 С (из ацетона), ВНИИПИ Заказ 8384/30 Тиралк 383 Подписное

Филиал IDIFl "Патент", г.уагород, ул.Проектная, 4

HK-спектр 27.-ного раствора хлороформа (4, см "): 1710 (С=О), 3450 (й-Н) .

Пример 3. 5,6-Диметилтетра-. гидро-1,3-оксаэин-2-он, 5 а) Получение метил-Й- (2-метил-3оксобутил-l)карбамата.

Аналогично примеру lа из 16 r (ll6 ммоль) гидрохлорида 4-амино-3метил-2-бутанона в 11 мл воды и

2,9 мл эфира,9,41 r (235 ммоль) гидроокиси натрия в 14,3 мл воды и

9 мл (118 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты после обработки и удаления растворителя получают 14,73 г (86,08%) метил-Й-(2-метил-3- оксобутил-!)карбамата, т. кип. 71-72 С/O, 3 мм рт.ст.; и l,4505.

Найдено,7: С 53,08; Н 8,23;

С,Н „O,й.

Вычислено,%: С 52«82; Н 8,23.

HK-спектр (4, см "): 1710,(C O), 3280 (N-H). б) Получение 5,6-диметилтетрагидро-1,3-оксазин-2-она.

1,459 r (9,9 ммоль.) метил-й-(2-ме(,тил-3-оксобутил-1)карбамата в lo мл

:этилового спирта подвергают взаимодействию с 0,35 r (9,3 ммоль) тетрагидробората натрия в аналогичных примеру lб условиях. На другой день в реакционную массу добавляют

5 мл 2н раствора" гидроокиси натрия в спирте и через 4 ч обработку ведут, как описано в примере l. Получают 0,964 r (83,867) 5,6-диметилтетрагидро-1,3-оксазин-2-она, т.пл. 7879 С (из ацетона)

Найдено,7.: С 62,52; Н 7,24;

N 9,!4.

С,Н„„О,Й.

Вычислено,X: С 62,73; Н 7,24; и 9,14.

ИК-спектр 27-ного раствора хлоро- 45 форма (9, см >) 1720 (С=О), 3460 (й-н).

Пример 4. 6-Метил-4,5-тетраметилентетрагидро-l,3-оксаэин-2-он. а) Получение метил-й-(2-ацетилцик, логексил-I карбамата.

Найдено,X: С 62,39; H 8,81.

С,Н„О,Й.

Вычислено,Z: С 63,88; Н 8,93.

ИК спектр суспенэии в ваэелиновом масле (1!, см «): 1680 (СО), 3260 (й-н).