Способ получения метилового эфира n-(2-амино-5-бром- бензгидрил)-глицина

 

Cпособ получения метилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина формулы на основе 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, смесь 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2 формулы и цинкового порошка при соотношении 1:2,1-2,4 в метаноле обрабатывают 9-11-кратным избытком хлористого водорода при 43±3^oC.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных аминокислот, конкретно к способу получения метилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина формулы обладающего антиамнестическим и антигипоксическим действием, который в связи с этим может найти применение в производстве лекарственного средства указанного действия. Целью изобретения является упрощение процесса. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. П р и м е р 1. В смесь 3,15 г (0,01 моль) 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2 и 1,5 г (0,023 г-атом) цинкового порошка в 30 мл метанола в течение 30-35 мин пропускают 2,24 л (3,65 г, 0,1 моль) хлористого водорода при 43±3^oС (температуру за счет теплоты реакции регулируют скоростью поступлению хлористого водорода). Затем в раствор при 20±3^oC прибавляют 20 г льда и 20 мл 25%-ного водного аммиака. Выпавший осадок (рН раствора 11,5-12) отделяют, промывают водой до рН 7, высушивают, перекристаллизовывают из метанола и получают 3,3 г (94%) метилового эфира N(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина, т.пл. 124-125^oС, Rf 0,45 (ацетон-гексан 2:3). Примеры граничных значений соотношения реагентов. П р и м е р 2. В смесь 3,15 г (0,01 моль) 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2 и 1,37 г (0,021 г-атом) цинкового порошка в 30 мл метанола в течение 30-35 мин пропускают 2 л (3,28 г 0,09 моль) хлористого водорода при 43±3^oС. Затем в раствор при 26±3^oC прибавляют 20 г льда и 20 мл 25% -ного водного аммиака. Выпавший осадок (рН раствора 11,5-12) отделяют, промывают водой до рН 7, высушивают, перекристаллизовывают из метанола и получают 3,2 г (92%) метилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина. Использование количества цинкового порошка меньше 0,021 г-атом и хлористого водорода меньше 0,9 моль на 0,01 моль исходного продукта приводит к уменьшению выхода конечного продукта за счет неполного превращения и образования побочных продуктов. П р и м е р 3. В смесь 3,15 г (0,01 моль) 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2, 1,57 г (0,024 г-атом) цинкового порошка в 30 мл метанола в течение 30-35 мин пропускают 2,46 л (4 г, 0,11 моль) хлористого водорода при 43±3^oC. Конечный продукт выделяют, как в примере 1, выход 3,3 г (94%). Использовать цинковый порошок в количестве, большем 0,024 г-атом, и хлористый водород в количестве, большем 0,11 моль, на 0,01 моль исходного продукта, не требуется, так как указанных количеств достаточно для полного превращения исходного продукта в целевой. При этом практически не образуются побочные продукты.

Формула изобретения

Способ получения метилового эфира N-(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина формулы на основе 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2H -1,4-бенздиазепинона-2, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, смесь 7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2 формулы

и цинкового порошка при соотношении 1:2, 1-2,4 в метаноле обрабатывают 9-11-кратным избытком хлористого водорода при 43±3^oС.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 16.02.1998

Номер и год публикации бюллетеня: 3-1999

Извещение опубликовано: 27.01.1999        

---