Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода

 

1. Способ получения производных бицикле-(2,2,1)-гептана общей формулы Г НзС СНз сн 3 I-0-R где R - С,,-алкил, Сз -алкеиил или . в соответствующем случае замещенную в фенильном кольце одним атомом галогена фенил-(низший алкил)-группу, или его оптически активного антипода , отличающийся тем, что, V рацемат или оптически активное соединение формулы II СНз где У - кислород, сера или группа оксима, - в присутствии основного конденсирующего средства и органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной массы подвергают взаимодействию с соединением формулы III RX , где R имеет указанное значение; X - галоген, оксимная группа, при условии, что при использовании соединения формулы II, где У - группа оксима, X отличается от оксимной группы, и целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного антипода. 2.Способ ПОП.1, отличающийся тем, что, в качестве основного конденсирующего средства используют гидроокись щелочного металла, гидриды щелочных металлов, амиды щелочных металлов , щелочные металлы или органические основания. 3.Способ по п. I, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют бензол, ксилол, диметилформамид, метанол, этанол. i (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ И -

Н ПАТЕНТУ

RX y н с сн, (21) 3369302/23-04 (22) 20.11.81 (31) 2774/80 (32) 21.11.80 (33) НП (46) 30.01 ° 86. Бюл. Ф 4 (71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Н11) (72) Золтан Будаи, Аттила Киш Тамаш, Тибор Мезеи, Аранка Лай, Золтан

Вигх и Агнеш Шокораи (НУ) (53) 547.233.07(088.8) (56) Патент Франции М 2434148, кл. С 07 С 131/02, опублик. 21.03.80. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БИЦИКЛО-(2,2,1)-ГЕПТАНА В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО

АНТИПОДА, (57) 1. Способ получения производных бицикло-(2,2,1) -гептана общей формулы где  — С,, -алкил, С,-алкевил или в соответствующем случае замещенную в фенильном кольце одним атомом галогена фенил-(низший алкил)-группу, или его оптически активного антипода, отличающийся тем, что, . рацемат или оптически активное соединение формулы II

„„Я0„„1209027 А (51) 4 С 07 С 131/06 А 01 N 33 04 где У вЂ” кислород, сера или группа оксима, .в присутствии основного конденсирующего средства и органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной массы подвергают взаимодействию с соединением формулы III где R имеет указанное значение, Х вЂ” галоген, оксимная группа, при условии, что при использовании соединения формулы II где У вЂ” группа оксима, Х отличается от оксимной группы, и целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного антипода.

2. Способ по п.1, о т л и— ч а ю шийся тем, что, в качестве основного конденсирующего средства используют гидроокись щелочного металла, гидриды щелочных металлов, амиды щелочных металлов, щелочные металлы или органические основания.

3. Способ по п. 1 о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве органического растворителя используют бензол, ксилол, диметилформамид, метанол, этанол.

1209027

Изоб)>етение относится к способам по!!уча!1";:!! 1!о Зых про!лэводнв1х бицикло-(2,2.1)--гептана формулы I, регу:!ирующих рост растений, а именно к . !оным рацематным или оптически активным соединениям общей формулы: гпе 11 — алкильная группа с i— -).2 атомами углерода, С,,,„ алкенильная группа илИ фенгл-!низший ллкил)-->.руппа, За! !е111енная в фенильном коль це в соответствующем случае одним атомом галогена:

Указанные соединения являются стимуляторами роста растений.

Пример 1. Получение (+) -2— 1ал>!Илокс!л>г !!!но — 1, 7, / -триметил-"

-бицикпо — (2 „2, 1 ) -гептана.

4,6 г (0.,2 г-атом) металлического натрия растворяют в 20 метанола, после чего добавляют к раствор> 33,ч I (0,2 моль) (+)-оксима-2-1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1)—

-гептан-2-она. Смесь нагревают в течение 2 ч до кипения. После добавг!ения 2А,Î г (0,2 моль) аллилбром!лда реакционную смесь продолжа— ют нагревать до кипения еще 3 ч.

Получен!лую суспензию охлаждают, отфильтровывают выпавший бромид натрия, фильтрат испаряют и подвергают фракционированию при пониженном давлении. Получают 31,2 r целевого продукта. Выход 77%. Бесцвето ное масло кипит при 92 С IlpH

200 мм рт.ст,п =-1,4882.

П р и м. е р 2. Получение (-)-2— аллилоксиимино!1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1) вЂ, гептана.

К 150 мл безводного бензола добавляют 4,8 г (0,2 моль) гидрида натрия. Добавляют раствор 33> > г (0,2 моль) (+)-1,7,7-триметил-бипикло(2,2,1)-гептан-2-она оксима и 60 мл безводного диметилформамис да в течение получаса при 50 С. По скончании выделения газа смесь ох>:.аждают до 25 С. После добавления !

5,3 r (0,2 моль)аллилхлорида ре;:кционную смесь в тече>)ие 2 и нагревают до кипения, затем промывают водой, Бе>>зо>!ьную фазу испаряf ò >I О . Та 1 el(подвергают >>!1куумно!л дистилляции, Получают 34.,ч г целевого соединения,. Выход 85%. Тема> 0 0 !

j(ратура кипения 92-9ч С при >0 ТО

? 00 l;» рт „ст., n >> =1, 4870, (!) > .-- —.25 „418 (с=), метанол) .

Пример 3. Получение (+)- 2-("! -пропилок:сиимино) †).7 7-тримети.--бицикло-(2,2,))-гептана.

К 800 мл ксилола добавляют

39,.0 > (1,0 моль) тонкоиз>лельченного -.:,. ìI.!äë натрия., после чего ,, о добавляют при 50 С раствор 167,0 г (1,О моль)(+,-1,7,7-триметил-би1!Ик>1о (2,, 2, ) ) - г ептан-2-она ок сима и 200 мп диметилформамида. По окон.

-:анин выделения газа. при 50 С доб.зи>я11!т 123,0 г (1,0 моль) Ij -пропи>Лбромида. Реакционную смесь пер емеш»вают в течение 2 ч при

85-90 С, Полученную суспензию при и

20 С многократно промывают водой.

Содержание эффективного вещества в ксилольной фазе определяют путем газовой хроматографии. Выход

782 г (в виде раствора ксилола, содержащего 25,6% эффективного вешества- 95%) °

Реакционную смесь можно обра. батывать таким образом, чтобы испарить ксилольный раствор при пониженном давлении, и остаток подвергнуть вакуумной дистилляции.

Получают 197,6 целевого соединения в виде бесцветного масла. Выход 92/, Температура кипения 90 С о

20 рИ 250 IIM p f CT ° lj ) 47пО

П р !1 м е р 4 . Получение (-)-2(алл!ллоксии!.лно ) — 1 . 7, 7 — триметил-би:,.лк. Ио-(2 ?, 1 )-гептана, i(раствору 76, 0 г (О, 5 мо>!ь ) (- )-),,7 7-триметил-бицикло-(2,2,))—

---.ептан-?-она. 225 мл пиридина и

«00 I>: безводного этанола добав>;-ют 60 г (0,55 моль гидрохлорид.! аллилоксима. Реакционную смесь нагре.зают в течение 3 ч до кипения и посл= этого испаряют при пониженном давлении, К. остатку добавляют

50 мп воды. Продукт экстрагируют д>!хло>>эта>!ом,. органи.-.ескую фазу испаряют и остаток подвергают вакуумной дистилляции. Целевое соединение получают в виде бесцветного масла в количестве 85,0 г., Выход 81„5%. Температура кипения 92-95 С при 200 мм рт.ст, 12090

15

2S

40

q- =1, 4868. (о ) " = — 25, 52 (с=), метанол).

Пример 5, Получение (+)-2-(аллилоксиимино)-1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1)-гептана.

Способ осуществляют как описано в примере 9 с тем различием, что в качестве исходного соединения используют 76,0 г (0,5 моль) (+)— — 1,7,7 — триметил-бицикло(2,2,1)-гептан-2-тиона. Получают 83,5 г целевого соединения. Выход 80 6%. Темо пература кипения 94-96 С при

250 мм рт.ст.,"1 =1,4884.

Пример 6. Получение (-)-2,-(н-пропилоксиимино, -1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1) -гептана.

К 800 мл ксилола добавляют

40,0 г (),0 моль) порошкообразной гидроокиси натрия и 50 мл метанола, после чего суспензию в течение

30 мин нагревают до кипения и посо ле этого охлаждают до 30 С. После добавления 167,0 г (1,0 моль) оксима (+) — 1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)

-гептан-2-она реакционную массу медленно нагревают до кипения. Метанол и образовавшуюся в реакции воду (18,0 мл, 1,0 моль) дистиллируют с помощью насадки Маркуссона. Суспено зию охлаждают до 30 С. Добавляют

200 мл безводного диметилформамида и 123,0 r (1,0 моль) п-пропилбромида. Реакционную смесь перемешивают о в течение 2 ч при 85-90 С, много- кратно промывают водой и раствор ксилола высушивают над безводным сульфатом магния. Содержание эффективного вещества определяют с помощью газовой хроматографии. Содержание эффективного вещества 24,5Х > выход 818,5 r (95,8X).

Реакционную смесь можно также обрабатывать следующим образом.

Раствор ксилола при пониженном давлении испаряют и остаток подвергают вакуумной дистилляции. Выход

190,9 r (9),2j. Температура кипения 85-87 С при 200 мм рт.ст.(м) о

=-22,48 (с=2, этанол).

27 4

Выход 78,37. Температура кипения

131 С при 80 мм рт.ст.в z, =1,5250.

Пример 8. Получение (+)-(додецилоксиимино)-),7,7-триметил-бицикло-(2,2,))-гептана.

Способ осуществляют аналогично примеру 6 с тем различием„ что вместо п-пропилбромида используют

249,2 r (1,0 моль) додецилбромида.

Получают 273,1 целевого соединения.

Выход 8),4Е. Температура кипения

167- С при 40 мм рт.ст.в =1,4685.

Пример 9. Получение (+)-2-(4-хлорбензилоксиимино)-1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1)-гептана.

Способ осуществляют аналогично примеру 5 с тем различием, что вместо пропилбромида для реакции используют 161,0 г (1,0 моль) 4-хлор бензилхлорида. Выход 241,8 r (83,17), о

Температура кипения 166 С при давлении 105 Па. 8 =1,5380

Пример 10. Получение (2)-2-(аллилоксиимино)-1,7,7-триметилбицикло-(2,2,1) -гептана.

150 мл безводного бензола смешивают с 4,8 г (0,2 моль) гид) ида натрия и 50 мл диметилформамида, после чего к приготовленной смеси при 15 С прибавляют в течение полуо часа раствор 33,4 r (0,2 моль (+)-1,7,7-триметилбицикло-(2,2,))—

-гептан-2-она-оксима с 50 мл безводного диметилформамида. По завершении выделения газообразных о продуктов при 15 С к смеси при энергичном охлаждении прибавляют 24,0 r (0,2 моль) аллилбромида таким образом, чтобы температура реакционной смеси оставалась на уровне

15 С. После перемешивания в течение 6 ч реакционную смесь промывают водой, бензольную фазу упаривают и полученный остаток подвергают фракционной перегонке в вакууме.

Выход 33,6 г (83X ), бесцветное маслообразное вещество. Температура кипения 92 С при 200 Па. о

=1,4880.

Пример 7. Получение. (+)-2-(бензилоксиимино)-1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1)-гептана.

Способ проводят аналогично примеру 6 с тем различием, что вместо п-пропилбромида используют 126,5 г (1,0 моль) бензилхлорида. Получают 201,3 r целевого соединения.

Полученные согласно предлагаемому способу соединения можно применять для регулирования роста растений на стадии развития первого и второго зародьппевых листьев.

Обработку можно осуществлять перед посевом, перед высаживанием, перед прорастанием или после прорастания.

1209027

0GpaGoòKó можно проводить путем введенил в землю.

Под обработкой перед посевом или перед высаживанием следует понимать, что средство полученное согласно предлагаемому способу, вносят в "",емлю и семена или растения высеивают и сажают лишь непосредственно после этого.

Обработка перед прорастанием обозначает, что указанные соединения вносят на землю перед прорастанием, напримео землю опрыскивают средством, когда зародышевые растения еще не вышли на поверхность земли.

Под обработкой после прорастания следует понимать, что соецинения, полученные в соответствии с. изобретением, после прорастания раст"-пий наносят на ту область, которая подлежит обработке, например обрабатывают отдельно части растений или землю.

Определено, что соединения, полученные согласно изобретению,, особенно оказывают влияние на такие культурные растения, как кукуруза,злаки, подсолнечник, люцерна, сахарная свекла, рапс, соя, картофель, рис, перец-паприка, томаты и овощи.

Необходимое для благоприятного влияния количество эффективного вещества в соответствии с изобретением зависит от многих факторов, например от оптической конфигурации эффективного соединения (рацемат, лево- или правовращающийся), тип культуры, которую можно обработать и др. Поэтому оптимальную дозу в каждом случае следует определять эмпирически. Как правило, на гектар применяют 0,125 кг, предпочтительно 0,1-15 кг эффективного вещества

Биологическое действие соединений общей формулы 1 Тможно доказать с помощью нижеприведенных тестов.

l. Тепличный опыт, Пластмассовую емкость с поверхностью 168 см заполняют промытым

2 речным песком. В песок высевают зерна испытуемых растений. В качестве таковых применяют, кукуРУ У, под солнечник, горох, ячмень, рапс и томаты. В каждую емкость высевают по 10-12 зерен. Проводят перед прорастанием обработку бульоном для разбрызгивания одновременно с выс:еванием. После прорастания обработку осуществляют на стадии развития 2-3 листьев.

Обработку проводят четыре раза.

Растения выдерживают при средней температуре 18-24 С, естественном ос б вещении и в тепличных условиях, При оценке вес зеленой массы необработанных контрольных образцов принимают за 1007 и средние значения отдельных обработок относят к соответствующему значению контрольных образцов (100). При другой оценке средний вес рас.тений на стадии развития одного зародышевого листа и двух зародышевых листьев относят к среднему весу необработанных контрольных образцов.

Используют следующие испытуемые соединения;

А. (+)-2 (додецилооксиимино)-1,7,7-триметил-бицикло (2,2,1) -гепган.

В. (+)-2-(п-пропоксиимино)-(1 7

7-триметил-бицикло(2,2,1)-гептан °

С. (-)-2-(аллилоксиимино) †(1,7,.

7-триметил — бицикло(2,2,1) — гептан.

Х. (+) — 2-(аллилоксиимино)-1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)-гептан.

Е. (+)-2(2-(4-хлорбензилокси-имино)-1,7,7-триметил-бицикло-(2,2,1)--гептан.

Полученные результаты приведены в табл. 1.!

209027

Таблица 1

Пре-эмергентная обработка, (перед прорастанием) Пост-эмергентная обработка, (после прорастания) Испытуемое соединение

0,5 кг/га 2 кг/га 5 кг/га кг/га 2 кг/га 5 кг/га

0,5 вес зеленой массы, 7 вес зеленой массы, Ж

I32 130 116 101 100

120

132 130 106

)18

120

120 109

130 118

109 145

II1 124

107 107

133

117

123

112

120

113

115

102

128

100

109

118

115

101

100

101

100 два листа 131

119

105

115

113

102

Е односемя) дольный

116

115

120

128

108 двусемядольный

126

118

122

124

130

105

Из соединения А по примеру 1 получают эмульгируемый концентрат (50 ЕС), который при разбавлен11и водой переводят в бульон для разбрыз- 35 гивания. Приготовленным таким обТаблица 2

Подсо

Кукуруза

/га 2кг/ra

Обработка

0,5кг 5кгlг 0,5кг/га кгlгаВес эеленой масси, 2

Перец прорастанием 120 165 155

I8O I80 22

160

После арорастания-. 110 110 IIO 1!О 130 125 16

Эмульгируемый концентрат, полученный из соединения В разбавлени ем водой, переводят в бульон для разбрызгивания. Полученным бульоном

Э обрабатывают кукурузу, горох, томать1.

Полученные результаты приведены

50 в табл. 3. Та блица 3 томаты

Обработка

Горох уруэа

2кг/г

Вес эеленой массы, 2

140 200 90 95

230 180 200 98

Перед прорастанием 140 ,1осле прорастания 110

140 120

1)2 108

120 102

92 99

А один лист два листа

Б один лист два листа

С,один лист два листа

3, один лист разом бульоном для разбрызгивания обрабатывают кукурузу, подсолнечник, горох.

Результаты испытаний представлены в табл. 2.

5кг/ra 2кг/га 5 кг/ 0,5кг/га 2кг/ra 5кг/ra

1209022

Змульгируемый концентрат, полученный из соединения С пЕреводлт разбавлением водой в бульон для разбрызгивания, Таблица б

1 кукуруза ) т- 1, -Г т

О.Ь . 15 ф 0.5 2 Й 1 r-. 13,5*. r! а (r,.), „r,:)2 !

Обработка

Вес зеленой масси, Х

Перед прорастанач " 106 120 190 100 100 130 155 155 180 100 100 100

После арорастааяа 135 100 100 95 100 100 130 . 135 200 100 100 100

351ульгируемый концентрат, полученный из соединения 1 разбавление 1 водой, переводя= в бульон .для разбрызгивания, Результаты опытов, проводимых с этим бульоном для разбрызгиваа б л и ц а 5

Горох

1 1

Кукуруз а

Обработка

Г

0,5кг/га 2кг/га 5кг/га

0,5кг/га 2кг/га 5,r/ãà

Бес зеленой массы, 7

Перед прорастани!

ЯО 120

)55 125

115 1 5 220

103 100 160

После прорастания

Испытуемое соединение

Высота,r! на 31-й

Доза, мг.=1 зерен день.Контрольное

А.1 00

100

100

110

106

100,0

105

2. Тепличный опыт.

Опыт проводят в тепличных условиях при нейтральном значении рН земли. Испытуемые соединения наносят на поверхность семян в качестве пленки-покрытия. Величина обрабатываемой поверхности емкости

15 30 60 см, количество повтореРезультаты испытаний, проводимых с полученным таким обра.зом бульоном для разбрызгивания,, на кукурузе, подсолнечнике, горохе и томатах приведены в табл. 4. иия на кукурузе и горохе, приведе2п ны в табл. 5, а ний 4, средняя температура 1Б,о„

2- :. С. Средние результаты повторяPMb!X b1 OH O7HOCRT K CPePHHM результатам, полученным на необработанных образцах (контрольньг ), 10 Испытуемое растение — кукуруза (сорт SZSr,-1144).

Результаты приведены в табл. 6.

00г, Прора< та1емость,7

; на 31-й. дено

1209027 12

1 Продолжение табл.6

Доза,мг-100r зерен

Высота,7. на 31-й

Испытуемое соединение

Прорастаемость,7. на 31 — й. день день

93

115

106

100

116

Таблица8

Высота

25 Испытуе- Доза, мое с0р- Kr/га динение

Ж к контрольным образцам

40

114

100

128

35

100

128

Высота

Доза, кг/га

Испытуемые сое100

7 к контl )ольным образцам

100 динения см

120

50

100

110

60

120

ll0

100

О

100

3. Тепличный опыт.

Опыт проводят аналогично примеру В с тем различием, что эффективное вещество применяют не в виде покрытия для семян, а в виде микрогранулята перед прорастанием в землю с содержанием эффективного вещества 107.. Обработку после прорастания проводят бульоном для разбрызгивания, полученным с одним йэ эиульгируемых концентратов (пример 1).

Испытуемое растение — кукуру.за (сорт KSC-360).Средняя температура 24 С °

Полученные при обработке перед прорастанием результаты приведены в табл. 7. Высоту растений на 21-й день послепрорастания определялии выражали в7кконтрольным образцам.

Таблица 7

Результаты,получейные при обработке после прорастания, приведены в табл. 8. Обрабатывали кукурузу в стадии развития 3-5 листьев, Из приведенных таблиц видно, что соединения общей формулы T оказывают стимулирующее влияние на рост растений и высоту как в случае обработки перед прорастанием, так и в

5О случае обработки после прорастания. Особенно благоприятные результаты получают при обработке перед прорастанием.

Действие, оказываемое на вес зе 5 леной массы и на сухой вес, доказывают результаты, приведенные в табл. 9 (обработка перед прорастанием).

1209027!

13 а б:.T и тI в

Зеленый вес

Сухой вес

Доза, кг/га

Испытуемое соединение

Е контрольному

Х контр oil ь н о. 4

100 г

Контрольное 0

100

147

129

4 114

134

10,5

120

9 - 4

119

131

8 7

166

10, i

179

129

110

109,15 7

10,4

116

108 :. 46

138

10,8

10,6

187

135

151

Вес зев леной массы,X

0,1 120

0,2 112

Прототип токсичность

Соединение по примеру 3

0,1

0,2 240

Соединение по пример7 7

0,2

ВНИИПО Заказ 308/61 Тираж 379 Подписное

Филиал ППП Патент". г,.Ужгород„ ул.Проектная, 4

В табл. 10 приведены сравнительные данные с известными производными бицикло-(2,2,1) -гептана.

Т а б л и ц а 10

Биологически актив- Доза, нос вещество кг/га

Из 50 ЕС-формы соецинения согласно прототипу, а также согласно примеру 8 по изобретению готовят с помощью 500 л воды бульон для опрыс.кивания. Полученный бульон наносят путем опрыскивания перед цветением на листья в томатной культуре.

Препарат по прототипу в дозе кг/га,оказывается не фитотоксичным ь цозе 5 кг/га, однако в дозе

10 кг/га наблюдается сильная фитоЛ )

Соединение по примеру 3 в дозах

1 и " кг/га оказывается нефитотоксичньм. В дозе 10 кг/га растения слегка повреждаются и только в дозе 20 кг/га наблюдается сильная фитотоксичность, Из этого следует, что культурные растения толерантны также к более высоким дозам новьгх производных бицикло-(2,2,1)-гептана.

Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода Способ получения производных бицикло (2,2,1) гептана в виде рацемата или оптически активного антипода 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фторалкенильным соединениям общей формулы (X)(Y)C=C(Z)-(CH2)n-Q(I), где X и Y-фтор; Z - водород, фтор; n = 1, 3, 5, 7, 9, 11; Q-CH2NHR6, СH2NO2, CHN=CHR2,CY2N=C=O, CH2N+R3R4R5W-, (C=O)-R11, при условии, что если X и/или Y - фтор, а Q-(C=O)-R11, каждый X, Y, Z - фтор, а n = 1, W-анион минеральной или органической кислоты; R2- возможно замещенный фенил, R3, R4, R5-водород и др., R6-водород, (C1-C6)-алкил и др., R11-галоген, NHOH и др., и к их сельскохозяйственно приемлемым солям
Наверх