Способ получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей

 

1. Способ получения производных 5

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК („SU(„) l2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

L И2

HC8 Н2 (21) 3325757/23-04 (62) 2993853/23- 04 (22) 03.09.81 (23) 17; 10.80 (31) 1387/80; 1387/80 (32) 03.06.801 17.09.80 (33) HU (46) 30.09.86. Бюл. В 36 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (HU) (72) Чаба Генци, Деже Корбонитш, Эндре Палоши, Пал Кишш, Гергели

Хейа, Юдит Кун, Мариа Сомор, Ида

Свобода, Эде Марваньош, Карой Хорват, Вера Ковач и Ливка Надь (HU) (53) 547.785.5.07(088.8) (56) Бартошевич P., Мечникова-Столярчик В., Опшондек Б. Методы восстановления органических соединений. М.:

Ин. лит-ра, 1960, с, 128.

Патент США Р 4080461, кл. 424-273, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5(6)-ТИОЦИАНОБЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ (57) 1 ° Способ получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола общей формулы

N где R, — (C -C4)-алкоксикарбониламиногруппа, или их солей путем восстановления

4-тиоцианато-2-нитроанилина и последующего замыкания имидазольного коль(51) 4 С 07 Р 235/30, 235/32 ца, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и снижения загрязненности окружающей среды, 4-тиоцианато-2-нитроанилин подвергают селективному восстановлению железом в водно-органической среде при рН 1,5-i, температуре 75100 С, полученный при этом 4-тиоцианато-1,2-диаминобенэол общей формулы вводят во взаимодействие с циаыамидом общей формулы

К вЂ” НН вЂ” СН где К вЂ” С„-С4-алкоксикарбонил, в водной или водно-органической среде при рн 3-4, температуре 80-100 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю.шийся тем, что восстановление .4-тиоцианато-2-нитроанилина осуществляют в нейтральной или слабокислой среде.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что используют железо в высокодисперсной форме.

4. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что восстанавливающее железо активируется.

5. Способ по п. 4, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве активирующего средства применяют сильные неорганические кислоты.

Приоритет по пунктам:

03.06.80 по пп. 3-5; .

17.09.80 по и. 1.

1261563

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола— промежуточных продуктов, используемых в медицинской промышленности 5 в синтезе противогельминтных препаратов.

Цель изобретения — упрощение процесса и снижение загрязненности окружающей среды. 10

Пример 1. 63 r порошкообразного железа с целью активации в течение 30 мин нагревают с 12 мл 5 н, соляной кислоты и 30 мл воды на водяной бане. После этого добавляют

270 мл воды, довоцят температуру о суспензии до 45 С и добавляют горячий раствор 58,5 r 4-тиоциан-2-нитроанилина в 180 мл 962-ного этанола при постоянном перемешивании в полученную суспензию. Температура реакционной смеси медленно повышается.

Как только температура достигнет

70 С, включают охлаждение с помощью льда с тем, чтобы поддерживать темпе- 25 ратуру реакции не выше 85 С. Экзотермическая фаза реакции продолжается

3-4 ч. После этого смесь поддерживают при температуре кипения до тех пор, пока анализ посредством тонкослойной хроматографии не покажет, что в ней не остался исходный продукт

{примерно 15 мин). Тогда реакционную смесь фильтруют в теплом состоянии, фильтрат обрабатывают 225 мл горячей 35 воды, полученный раствор обесцвечивается активированным углем, фильтруют в теплом состоянии, а затем в нем при перемешивании медленно начинается кристаллизация. Кристаллическую 40 о массу перемешивают при 0 C в течение последующих 5-6 ч, отсасывают криспромывают холодным 25X-Hbm этанолом и высушивают их под вакуумом. 45

Получают 41 6 r (79X) 4-тиоцианоФ

О

1, 2-диаминобензола, г.пл. 108-110 С.

R =0, 85 (этилацетат, обнаружение:

УФ или иод) .

Пример 2. В кипящую суспензию,g0 состоящую из 19,5 г 2-нитро-4-тиоцианоанилина, 22,3 г порошкообразного железа, 50 мл 962-ного этанола и 50 мл воды, по каплям при перемешивании в течение 5 мин добавлн- 55 ют раствор 2,2 г хлорида аммония" в 15 мл воды, в течение последующих

15 мин перемешивают полученную реакционную смесь, фильтруют ее в теплом состоянии и добавляют в фильтрат

250 мл воды. После охлаждения выпав— ший в осадок кристаллический 4-тиоциано-1,2-диаминобензол отфильтровывают, Выход 12,2 r (74X); т.пл. 108110 С.

Пример 3. К кипящей суспензии, состоящей из 19,5 г 2-нитро †4тиоцианоанилина, 22,3 порошкообразного железа, 40 мл 967-ного этанола и 50 мл воды, при перемешивании по каплям в течение 3 мин добавляют раствор 2, 2 г хлорида железа (II) в 4 мл воды, перемешивают полученную реакционную смесь в течение последующих 10 мин отфильтровывают и добавляют в фильтрат 200 мл воды. После охлаждения выпавший в осадок 4-тиоциано-1,2-диаминобензол отфильтровывают. Выход 12,3 г (74X); т.пл. 108110 С.

П р и м е. р 4. 16,5 r 1,2-диамино4-тиоцианобензола растворяют в 20 мл

5 н.соляной кислоты при 80 С, в горячий раствор в течение 10 минут добавляют нагретый до 80 С раствор 13,7 г кальциевой соли карбометоксицианамида в 50 мл воды и поднимают температуру реакционной смеси до 93-95 С.

После окончания добавления проверяют рН раствора, если он отличается от 3-.

4, то устанавливают его на этом значении посредством 5 н. соляной кислоты, Через несколько минут начинается выделение кристаллов, причем путем периодического добавления 5 н, соляной кислоты рН поддерживается в пределах 3-4. По окончании добавления кислоты реакционную смесь перемешивают еще в течение 15 мин. После этого отсасывают кристаллы в теплом состоянии, промывают их вначале водой, а затем горячим метанолом.

Получают 22,4 г (выход 90,57.)

5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламин)-бензимидазола. Молярная масса (вес) продукта 248 (при определении посредством масс-спектрографа). Т.пл.

248-250 С (разл.).

Пример 5. 32 г технического кальцийцианамида {что соответствует

0,22 г кальцийцианамида) в течение

1 ч при 30 С в 114 мл воды подвергают сильному встряхиванию и после этого обрабатывают при этой температуре добавляемым по каплям в течение

30 мин 20,5 мл (25,4 г; 0,269 моль) Составитель В.Волкова

Техред M.Xîäàíè÷ Корректор М.Шароши

Редактор Н.Киштулинец

Заказ 5251/60 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 1261 метиловым эфиром хлоромуравьиной кислоты. Полученную реакционную смесь перемешивают еще в течение последую1цего часа, затем отфильтровывают загрязнения, нагревают полученный

5 фильтрат до 80 С и добавляют к нему нагретый до 80 С 33 r (0,2 моль)

1,2-диамино-4-тиоцианобензол в 40 мл

5 н. соляной кислоты. Полученную смесь далее обрабатывают по методике fp примера 4, причем получают 41 г (выход 83X) 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбонил)-бензнмидазола. Полученный продукт идентичен продукту по примеру 4 ° Т.пл. 248-250 С (разл.)..

Пример 6. Осуществляют ана логично примеру 5 с той разницей, что

1,2-диамино-к-тиоцианобензол, растворенный в смеси из 50 мл 5 н. соля- 20 ной кислоты и 40 л 96 -ного этанола, . добавляют к раствору карбометоксицианамида. После обработки смеси по методике, указанной в примере 5, получают 5(6)-тиоциано — 2-(метоксикарбо- 25 ниламино)-бензимидазол в виде хорошо образованных кристаллов. Выход, 80Х, т.пл. 248-250 С (разл.).

Пример 7. 21 г порошка железа нагревают на водяной бане с 80 мл 3р о

2,5 н. соляной кислоты и при 90-95 С добавляют к смеси раствор 19,5 г

2-нитро-4-тиоцианатоанилина в 40 мл диоксана. Смесь выдерживают при температуре 90-95 С. Целевой продукт в отбираемых из реакционной смеси пробах идентифицируют с помощью тонкослойной хроматографии. К кислому раствору (рН 1,5-2,5) добавляют 4 н. раствор гидроокиси натрия и устанав- 4О ливают его рН равным 6,5 — 7,5. Раствор затем обесцвечивают и фильтруют.

563 4

После охлаждения получают 8, S r (выход

53, З ) 2-амино-4-тиоцианатоанилина.

Т.пл. 109-110 С, Rg 0,85 (этилацетат, обнаружение: УФ или иод) .

Пример 8. 63 г порошка железа в течение 1 ч обрабатывают смесью

12 мл 20 .-ной соляной кислоты и 20.мл о воды при,100 С. Затем к смеси приливают 270 мл воды и нагревают смесь до 60 С. К обработанному таким обраб зом железу добавляют раствор 58,6 r

2-нитро-4-тиоцианатоанилина в 130 мл дио кс ан а и те мпер атуру ре акцион ной смеси осторожно поднимают до 100 С. о:

Чере з 25-30 мин (на основе данных тонкослойной хроматографии) смесь фильтруют и к фильтрату приливают

225 мл горячей воды. Фильтрат обесцвечивают, еще раз фильтруют и охлаждают.

В результате получают 33,4 г (выход 67,4 ) 2-амико-4-тиоцианатоанилина. Т.пл. 108-110 С, R< 0,85 (этилацетат, обнаружение: УФд. или иод), Пример 9. 50,5 г 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола растворяют в 20 мл 20,2Х-ной соляной кислоты. Через несколько минут происходит выпадение в осадок хлористоводородной соли. После четвертьчасового стояния осадок отфильтровывают, промывают ледяной

20 -ной соляной кислотой, небольшим количеством ледяной воды и наконец ацетоном, а зате,м высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. В результате получают 5,2 r 5(6)-тиоциа-. но-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазол гидрохлорида с температурой

cr плавления выше 300 С. Результаты анализа: Cl (рассчитано) 12, 45Х;

С1 (найдено) 12,51Х.

Способ получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей Способ получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей Способ получения производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)
Наверх