Способ получения /1-имидазолил-карбонил/-7-/3-(3-пиридил)-1 @ ,3 @ -пиррол-/1,2- @ /-тиазола

 

СОКИ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

m 4 С 07 D 513/04 233/60 2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

Мь.

С00Н г

N о в среде тетрагидрофурана при 20 С. (21) 3801005/23-04 (62) 3692013/04 (22) 17. 10.84 (23) 12. 01. 84. (31) 8300453 (32) !3.01,83 (33) FR (46) 23. 10.86. Бюл. У 39, (71) Рон-Пуленк Санте (FR) (72) Жан-Луи Фабр, Даниель Фарм, Клод Жамес и Даниель Лаве (FR) (53) 54,7,789.1.07(088.8) (56) I.Physiol, 168,,178, 1963. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ.(1-ИИИДАЗОЛИЛ-КАРБОНИЛ)-7/3-(З-ПИРИДИЛ)-1Н, ЗН-ПИРРОЛ-(1,2-с)-ТИАЗОЛА формулы

ЯУ „„ 2@@72 А 3 отличающийся тем, что

N N -карбонилднимидазолил подвергают взаимодействию с 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол (1,2-с) тиазолкарбоновой кислоты формулы

1266472 лов кремового цвета с точкой плавления 117 С.

Изобретение относится к получению новых производных 1Н, ЗН-пиррол-(1,2- с)-тиазола, а именно (1имидазолил-карбонил-7-/3-(3-пиридил)1Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола формуИсследование в пробирке торможения агрегации тромбоцитов, вызываемой PAF-Acether (1-октадецил-2-оацетил-nS-3-глицерофосфорилхолин). лы

Агрегацию тромбоцитов плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванная раствором PAF-Acether при

37 С, при перемешивании измеряют повышением передачи света через смесь..

Лимоннокислую и свежую кровь кролика центрифугируют при 100G в те10 обладающего антиагрегатной актив-, ностью, Целью изобретения является разработка, на основе известного метода, способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологически ми свойствами. чение 20 мин при 15 С. Таким путем о

Пример. Раствор иэ 2 г

3-(3"пиридил)-1Н, ЗН-пиррол- (1,2-с)—

7-тиаэолкарбоновой кислоты и 1 45 r !

Э .N,N -карбонилдиимидазола в 40 см безводного тетрагидрофурана перемео шивают при температуре около 20 С в течение 4 ч. Полученный. раствор присоединяют к 0,$ г отбеливающего угля, фильтруют и концентрируют досухй при пониженном давлении (20 мм Рт.ст., 2,7 кРа) при температуре около 45 С. Остаток поглощают

3 в 100 см дистиллированной воды и полученную суспензию перемешивают о при температуре около 20 С в течение

30 мин. Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают всего 60 см дис тиллированной воды и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., о

2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соединения калия в таблетках. Таким путем получают 2 г сырого продукта. Этот продукт растворяют в 35 см кипящего иэопропа5 иола. Полученный раствор охлаждают о до температуры около 4 С в течение

1 ч. Появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 2 раза все, го 20 см изопропанола, охлажденного

9 до температуры около 4 С, и 2 pasa всего 0 см окиси иэопропила, затем сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соедио . нения калия в таблетках. Таким путем получают 1,? r (1-имидазолилкарбонил-7-/3-(3-пиридил)-1Í, 3Н-пиррол-(1,2-с)-тиазола в форме кристалветствует с = C1 „, представляет концентрацию продукта вызывающую торможение 50Х агрегации, вызванной

PAF-Acether. получают плазму, богатую тромбоцитами, которая содержит минимально

500000 тромбоцитов/мм

Вводят 0,2 см полученной плаз20 мы в пробирку из полистирола, содержащую стержень из мягкого железа покрытого силиконом и добавляют

0,025 см буферного раствора трис3

НС2 0,05-молярного (рН 7,4) . Пробир25 ку сильно перемешивают и подвергают о инкубации в течение 10 мин при 37 С.

После этой предварительной инкубации добавляют 0,025 см раствора

PAF -Acether при 0,1 мг/л. Передачу

30 света плазмой измеряют в агрегаметре в течение 5 мин. Вычисляют разность

d TM между передачей света плазмы перед началом агрегации и передачей света плазмы, которая наблюдалась

35 за время максимума передачи на кривой агрегации.

Для исследования тормозящей. актив" ности продукта по отношению к агрегации тромбицитов, вызванной PAF

Acether, заменяют 0,025 см буферного

1 раствора трис-HCf 0,05-молярного (рй 7,4) на 0,025 см> исследуемого продукта, растворенного в том же буферном растворе. После 10 мин предварительной инкубации при 37 С доо бавляют раствор PAF-Acether.

Для каждой концентрации с иссле,дуемого продукта вычисляют разность

ДТ (передача света перед началом агрегации минус передача света во

50время t) Затем вычерчивают кривую,,дающую зависимость дТ от C, выра женную в мг/л реакционной среды

Точка кривой d Т = f (с), ордината которой равна дТМ а абсцисса соот1266472

Составитель И.Бочарова

Техред Л.Олейник Корректор М.Самборская

Редактор Г,Волкова

Тирах 379 Подписное °

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий !

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 5686/60

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ухгофод, ул. Проектная, 4

Определяют дозу продукта (DL so ), которая, введенная мышам через рот, вызывает смерть 50Х из них.

Биологические результаты: токсичность (мышь) Ш. О 900 Mr/êã (через рот), агрегация при PAF-Acether (кролик) С1 д 3,9 мг/л.