Способ получения 2-алкоксибензимидазолов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИВЕНЗИМИДАЗОЛОВ общей формулы

СОЮЗ СОВЕТСКИХ, СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) (50 4 С 07

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСМОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

БЙ1;Я"

Х

8 "-0 -ов

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTVM (21) 3371761/23-04 (22) 29. 12.81 (46) 30.10.86. Бюл.М 40 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) В.А. Лопырев, В.Н. Курочкин, Е.Ф. Шибанова, И.А. Титова, О.В. Чекалина, Т.И. Вакульская, Л.И. Ларина и М.Г. Воронков (53) 547.781.785.07(088.8) (56) D. Harrison, Н.W. Jones, Nucleo philic substitution reactions of

2-chlorobenzimidazoles from 2-chloro1-isopropenylbenzimidazol, J.Chem.

Soc., 1969, 886.

54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-AJIKOKСИБЕНЗИМИДАЗОЛОВ общей формулы н где к = — СН9, — С,Н„С Н -нас

7>

C,H„ -СН,СН,ОН;

2, К = -Н; низший алкил;

Й -И; Π— низший алкил. с использованием алкоголята натрия в среде спирта при нагревании, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, о -фенилен. диамин или его производные конденсируют с бромцианом и алкоголятом натрия при эквимолякулярном соотношении о, реагентов при температуре 64-100 С.

1 . 1анное изобретение относится к способу получения 2-алкоксибензимидазолов формулы: где К =-СН 6, -С.Н 9 С,Н,, 3170 -С 3Н 7, Сн 2сн 2ОН

II III

К = -Н,-низший алкил; (с низший алкпл> Н О низшии алкил> находящих применение в качестве исход»ых соединений для.синтеза лекарс вс»33ых препаратов и как промежуто

1(;»l »ро>ту(сTo!J 13 ор1 аfJli тесном си!ГГО-1i! lt техно)!Ог(!И»роцесса, повышеllli

J3. >f)cr) jrk(«t l0»I>(lc »1)ОДУктов °

1(:-333 ест

". (бе»з(тмидазолов, зак)»очающийся, 330

33:3 а>(мод< ЙС 1 131111 2- х)101)- 1-:1301-,pO! It !I! IJ! бС!»Яl(МИЦЯЗО. Ilt С df(!COÃÎ. IЯТОМ klkITpJ(ß тт сре3;"-, <". ),ni.о T> Я TP)sjl J!OJIOCТVIJI(OCTI> ИСХОДНОГО

2-хлор-l-изо»ропс илбе»зимнда.зола, а так)ке ппзкпе выходы це)!евых (!рОДу!Стол (4 0/ ) 25

Пос Г(3335!енная цель даст(тп ается спо- 35> собом попу е»ия соеди»с(п!й <()орму7!ы за(сл(Оча!Ощи<мся в том, что О -<(тен((лендиампн или его производные конденсиpу1От с 61)Омциы»ОМ и 11)lк<)ГОлятом Hkl

P l l 5 l f l )) I l Э К В и М 0 П Е l" t/J 151 P» O l f <: O O T ZI O III C> I I ZI ZI

>Q

<>, реагeIJTOJJ itpll 64--1!30 (,, ll() >zf3Hущес 1 не(и!О бромциан вводят JJ о р: акция прп -10-20 С, а О -фепилеп<), дт!амин илп его производные нри 0 С. (Отлич((те)1 !>3!1>;"! t t пр па» ак амп пр сдлагс(емого с110соб:! Ят:: 15!е(< я копдс 1!с т>3ци5!

О-<()еннлен)тиами1(а илп его производных с бромц»а»ом и алкоголатом н<1тр»я при эк!зпмолскуляр»ом соотношении реагентов при 64-100 С. (3 результате реакции получают

2-алкоксибензпмидазолы с выходсм 60100 /. Состав и структура полученных

5 ) соеди»еппй доказаны дапнь((!1! элементногo анализа, И1(-и 1ИР-спектрами.

Пример I. 2-.11етоксибе(!з(!мидазол.

<. ° < >

Целью из обре ения является упроще2

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютного мета»ола прикапыва(от при охлаждении

IJo -20 С к раствору 53 г (0,5 мол(.) бромциана в 100 мл абсолотного мета»ола. После окон !ания реакции темп, пературу поднимают so 0 С и прилива-!

От раствор 54 г (0,5 моль) о -фенилендпамина в 250 мл воды, содержащий

42,5 мл (0,5 моль) !Сот!центрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до б т С H кипятят 10 мин. Охлаждают, о отфильтровывают выпавший осадок и промыва(от его холодной водой. Перекристаллизовывают из толуола. Выход

52 г (70%). (, Лл. =?.12 ."12>5, i.пл.ли .. 212-213 ! lЯ3 3,:<,«(о, %„,;. С 65), 23 П 5, ?0 ! 8, 53.3 (.".,11

Б!>(с(1.!<-.лс> >то „%: С () 4 8 5, 5 cf! t

>1 18<9!%.

° .!

3?00-2600 . м (-)33111), 1560 см (О 331<+

+ -,торо,„), 1625 ГМ (3 „,„„) . 10б0 СМ

S (j1Pi00) 4, 049 (--СП. ), Пример ? . 2-Это!Ссибеттзиь!ИдаЗ OJ!, Раствор 11,5 г (0,5 коль) 1!еталJi--i>ice Jf0!" 0 ll !Tрия !1 100 l!.1 абс 0JI!0Tío1 0 э 7. а 3 О л а l P I (Jc fl J l J>l . 3 а! О т и!) и с< хл ажд е

-о, 3Izt!f;,,n — 1э С к раствору 53 г (О, 5 коль) бромциан u 00 мл aGeoJ;Joтного эта»ола. После окончания реак3(ии температуру 3!Одвт!Мают до 0 С

ll »3)илнва(От ()аcTI)op 54 г (0,5 моль) (3-фе»илендпамипа в ? 50 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) ко»центрироваш ой соля»ой кислоты. Смесь

О

13:lгрс>1>а(От до 78 С, кипятя 1 1 5 kf!Ií

n; J f ll si,. s 3, <1! o T, 0 т ф 3 1 1! ь т P o JJ I t 31 I J 0 T в ь и 1 а! 3 шит\ О <)!!ДО к J f п1) 0)!1>(3)а(От еГo хО:1 ОД» ОЙ водой. Перекрпс та.<лиза)зыва(От из толуола. Бь!хо,с<, 64 Г (80%) . (. .пл. 163163,5 . (. »1!.Лит, 161 — 167

11а» lsk(0,%: с 61), 79, и б, 1 1, Г> 17, 38 (.О11!P Ь.,О,.

13ычислено %: С 66, 65; Н 6, 21;

И 17,28%.

3200-2600 см (-333<1), 156. ) (О „31+

+1 с<1)О(< ), 1630 см () OIOÄ,) 1060 с и

Б(1СO) 4,484 (-0C11,,), 1,384 (-СП ), П р И и е р 3. 2-Пропоксz(Ge»szfмпдазол.

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлп(!ат1) ия IJ 1 00 NII f16(oJ7!QTJiol прона»ола прикапывснот при охлаждении о, до -15 (; к раст7)ору 53 г (0,5 моль) 126

Пример 7. 1-Метил-?-t1tтоксибензимидазол.

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолют,ного метанола. После окончащ1я реак ции температуру поднимают до 0 С и приливают раствор 61 г (0.5 моль)

N-метил-о-фенилендиамина в 250 мл воды; содержащий 42,5 мл (0,5 моль бромциапа в 100 мл абсолютного пропанола. После окончания реакции температуру поднимают до 0 С и приливают раствор 54 г (0,5 моль) о -фенилендиамина в 250 мл воды, содержащии

42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагрева. а, ют до 97 0, кипятят 15 мин и охлаждают, Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой. Пере- 10, кристаллизовывают из толуола. Выход 82 r (95%). Т.пл. 163-164,5

Найдено,%: С 67,95, Н 6,85, N15,,79, С „Q Н 12 И 20 .

Вычислено, %: С 68, 1 6, Н 6, 86, 15

N 15,90.

3200-2600 см Я ц ), 1555 см (8 н +

+ а о„, ), 1630 см (1а а ) 1060 см (1с o-c) 1460 см (Е,ц), 8(ЦМСО) 4 400 (-СН, 1,791 (-СН -), 20

0,981 (- H ) .

Пример 4, 2-Изопропроксибензимидазол.

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолют- 25 ного изопропилового спирта прикапыа вают при охлаждении до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в

100 мл абсолютного изопропилового спирта. После окончания реакции температуру поднимают до О С и прилива1от раствор 54 г (0,5 моль) Π†фенилендиамина в 250 мл воды, содержащий

42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают З о до 82, кипятят 10 мин и охлаждают.

Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой. Перекристаллизовыва.от из толуола. Выход

51 г. (60%). Т.пл. 190-191

40 а

Т.пл.лит. 193-194

Найдено,%: С 68,61t Н 6,82;

Л 15 т 90. Ь10 и 2 N -ОБычислено,%:, (; 68, 1 б Н 6, 86, 11 15,90.

3200-?600 см (н), 1550 см (оN>+

+ о 1 ), 1 620 см (арой ) 1060 см

8 (ДМСО) 5, 231 (-ОС ), 1, 388 (2 — СН ) .

П р и и е р 5. 2-(3-Гидроксиэток-50 си)бензимидазол.

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютного этиленгликоля прикапывают при охлажа денни до -10 С к раствору 53 г 55 (0,5 моль) бромциана в.100 мл абсолютного этиленгликоля. После окончания реакции температуру поднимают

6848 4 до 0 С и приливают раствор 5- г (0,5 моль) о -фенилендиамина в 350 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты.

Смесь нагреваю" до 100 С, греют

15 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок, промывают холодной водой. 11ерекристаллизовывают из толуола. Выход 89 r (количеств енньi i)

Т.пл. 140-141

Найдено,%: С 60,54, Н 5,64р

N16,,00,,С,Н N20- .

Вычислено,%. С b0„67, Н 5,66

N 15,72.

-f

3200-2600 см (4N„), 1550 см (b<„+

+ 001,) 1620 см (3 ), 1060 с о(ДМСО) 4,465 (-ОСН -), 3,755 (-СН вЂ” )

4, 947 (-ОН) .

П р и и е р 6. 2-Этокси-б-метилбензимидазол.

Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсол.отлого этанола прикапывают при охлаждении о до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в 100 мл абсолютного этанола ° После окончания реакции температуру поднимают до 0 С и приливают раствор 61 r (0,5 моль) 4-метил—

1,2-фенилендиамина в 250 мл чоды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. о, Смесь нагревают до 78 С, кипятят

10 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой. Перекристаллизовывают из толуола. Выход 51,4 г (60%).

Т.пл. 165-166 . Т.пл,лит. 163

Найдено,%: С 68,42; Н 6,91, N 15 96» СQHzN20

Вычислено,%: 0 68, 1b, Н b,8b, N 15,90.

3200 — 2600 см (цн), 1560 см (Г ц +

+ ар), 1628 см ) 9о„ад ) . 1060 см (о о о ), 1445 см (оган) .. о (ДМСО) 4, 457 (-ОСН 2-); 1, 371 (-СН ), 2,349 (6-СН ).

Составитель Н. Подхалюзина

Редактор И. Сегляник Техред Й.Попович Корректор И. Муска

Заказ 5723/19 Тираж 379 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

S концентрированной соляной кислоты.

Смесь нагревают до 64 С, кипятят

15 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой. Перекристаллизовывают из водного метанола. Выход

1266848 ь

48,4 r (60Х). Т.пл. 40-40,5

Т.пл.лит. 40-42

Найдено,Х: С 66,13; Н 6,3t, N 17,33, С Н, N Î.

Вычислено,Х: С 66,65, Н 6,21

N 17,27Х.