Способ получения алкилзамещенных соединений
Изобретение касается алкилзамещенных нитрилов или карбоновых кислот , в частности, общей формулы 1: R,RjR,C - г,где R, И или н R2 , н-С,Н, ,, С,2Н25Или бензилу Rg Н, и , 1 - , или бензилJ Z нитрил или карбоксил, обладающих биологической, активностью и находящих применение в медицине. Упрощение процесса и расширение ассортимента достигаютсяпроведением синтеза в присутствии другого основания и введением исходных реагентов в определенном порядке. Синтез 1 ведут из производного карбоновой кислоты общей формулы II: R,CH2Z,гдe R и Z - указано вьше, галоидного соединения общей формулы 111: R 2 X , где X - галоид , R2 указано вьше, или общей формулы 1У: , где X и R, - указано выше, в безводном органическом растворителе (ОР) при (-10)-(+72) с в присутствии комплексного основания общей формулы У: R4R4NM,- RjOM, где R Н или CjHyJ Ry- С,- Суапкил с прямой или разветвленной цепью или М, и , Na или К, а молярное соотношение (,): :() равно 2-5:1. Исходные реагенты вводят в следунмцем порядке: а) суспензгао соединения У в ОР добавляют к раствору смеси соединений П и И в ПР при 0-72°С; б) раствор смеси соединений П и Ш в ОР добавляют к суспензии соединения У в ОР при (-10) ()°С. В качестве ОР используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловый эфир, тетрагидрофуран или их смесь. В случае, когда в соединении 1 , его повторно вводят в реакцию с соединением 1У, где , , или бензил. Способ позволяет сократить количество стадий с трех до одной. 5 табл.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
«y «<>
SU (59 4 С 07 С 53/122, 53/124, 53/1? 6 121 / 6
gCF(< я оЯ ) g
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К flATEHTY
ГОСУДАРСТ8ЕННЫИ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГГИЙ (21) 3213402/23-04 (223 05.12.80 (31) 7930039 (32) 07 ° 12.79 (33) FR (46) 23.03.87. Яюл. Н 11 (71) Санофи (FR) (72) Мишель Буиссе, Иишель Шиняк, Клод Грен и Иарль Пижероль (FR) (53) 547.239.2 29.07(088.8) (56) Caubire P., Loubinoux В., Les
bases complexes, — Bu11. Soc. Chim.
France. 1969,. v.7, р.2483-2489.
Патент СССР Р 715017, кл. С 07 С 121/16, 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ
СОЕДИНЕНИИ (57) Изобретение касается алкилзамещенных нитрилов или карбоновых кислот, в частности, общей формулы 1:
К<К К С вЂ” 7.,где R, = Н или н -С. Н
R = С Н, «-С Н,, i-С Н9, С, Н или бензил, R = Н, Н -СзН, i — С4Н9 или бензил, 7. = нитрил или карбоксил, обладающих биологической активностью и находящих применение в медицине.
Упрощение процесса и расширение ассор. тимента достигаются проведением синтеза в присутствии другого основания и введением исходных реагентов в определенном порядке. Синтез 1 ведут из производного карбоновой кислоты общей формулы II: R Н или С Н ; К - С>- С - алкил с прямой или разветвленной цепью или C 8 . — С-СН -СН вЂ ; И, и M =Li, Na или К, а молярное соотношение (R R NN ): :(ROOM ) равно 2-5:1. Исходные реагенты вводят в следующем порядке: а) суспензию соединения У в OP добавляют к раствору смеси соединений П и 1Ч в ОР при 0-72 С; б) раствор смеси соединений П и И в OP добавляют к суспензии соединения У в OP при (-10) (+20) C. В качестве OP используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловьЛ эфир, тетрагндрофуран или их смесь. Н случае, когда в соединении 1 К =Н, его повторно вводят в реакцию единением 1У гц i-С4Н9 или бензил. Способ позволяет сократить количество стадий с трех до одной. 5 табл. 1 12994 Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения алкилзамещенных соединений формулы 1 где R< — атом водорода или и -пропил; 10 R — этил, H -пропил, изобутил, додецил или бензил, R — атом водорода, -пропил, изобутил или бензил, Z— нитрил или карбоксил, обладающих биологически активными свойствами и на- 15 ходящих применение в медицине ° Целью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Поставленная цель достигается вза- 20 имодействием производного карбоновой кислоты с алкилгалогенидом в среде безводного органического растворителя в присутствии комплексного основания формулы 25 , <- 4 Я при мольном соотношении компонентов основания 2-5:1 при (-10) †(+72) С. ЗО Пример 1. Получение ди-H-.. пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/й-бутилат натрия в соотношении 2:1. В колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой, термометром, изобарной капелькой воронкой, заполненной азотом, и холодильником с хлоркальциевой ловушкой, помещают 150 мл изопропилово- 4 ro эфира и 100 мл тетрагидрофурана. Затем заполняют систему азотом и добавляют 81,9 r (2,1 моль) порошка амида натрия. Затем в эту среду добавляют по .. каплям в атмосфере азота при комнатной температуре раствор 51,8 г (0,7 моль)трет-бутанола в 50 мл тетрагидрофурана. Температуру реакционной среды повышают до 45-50 С и под50 держивают эту температуру до тех пор, пока не закончится добавления третбутанола. Перемешивают среду еще 90 мин при 40-50 С, после чего охлалдают ее до 20 С. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. Воспроизводят способ, в примере 1 б, используя (0,2 моль) валеронитрила (0,2 моль) пропилбромида пропилового эфира. описанный смесь 16,6 r и 24,6 r в 60 мл изо97 2 В колбу объемом 1 л снабженную ,механической мешалкой, термометром, холодильником с хлоркальциевой ловушкой и изобарной капельной воронкой, которая в свою очередь снабжена мешалкой и заполнена азотом, помещают 83 r (1 моль) валеронитрила, 123 г (1 моль) и -пропилбромида и 350 мл нзопропилового эфира. В капельную воронку помещают смесь сложного основания и колбу дважды промывают 25 мл тетрагндрофурана. Затем систему заполняют азотом и смесь сложного основания перемешивают. После этого смесь в колбе охлаждают до 12+1 С и порциями добавляют смесь сложного основания при поддеро жании температуры на уровне 9-18 С. Процедуру добавления завершают за 60-90 мин. Перемешивание продолжают о еще 60 мин при 10-15 С, затем смесь о охлаждают до 0-5 С. Капельную воронку, содержащую сложное основание, заменяют идентичной капельной воронкой, содержащей 100125 мл воды в атмосфере азота. Реакционную среду медленно гидролизуют о при температуре ниже 10 С. Затем смесь переносят в делительную воронку Водную фазу декантируют и органический слой дважды промывают 125 мл воды, дважды 125 мл 10%-ной соляной кислоты и дважды 125 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворители удаляют при атмосферном давлении. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 81,3% (101,8 r), т.кип. 170 С, 81 С (24 мм рт. с т. и „=1,416. Пример 2. Получение ди-Н-про пилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/изопропилат натрия в соот ношении 2:1. Воспроизводят способ, описанный в примере 1а, используя 16,4 г (0,42 моль) амида натрия, 8,4 г (0,14 моль) изопропанола в 40 мл изопропилового эйира и 20 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и †.пропилбромидом. 3 129949 Смесь сложного основания добавляют в эту среду и капельную воронку промывают 10 мл тетрагидрофурана. Процедуру дооавления завершают за 1 ч при 10-15 С. После завершения этой проце- 5 о дуры смесь выдерживают при 15 С. Продукт реакции обрабатывают и выделяют тем же способом, что описан в примере 1 б. После этого растворитель выпаривают. 10 В результате получают ди-н-пропилацетонитрил (15,6 г) с выходогг 62,5Х. Т.кип.170 С. Пример 3. Получение ди-— 1 пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/и-пропилат натрия в соот— ношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а с использованием тех же количеств 20 за исключением использования п-ïðoïàиола вместо изопропанола. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 68,97. (17,2 г). Т.кип. 170 С. 30 Пример 4. Получение ди-Нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. Воспроизводят способ по примеру 35 2 а за исключением использования 12,6 r (0,14 моль) 2-этоксиэтанола вместо изопропанола. б. Образование карбаниона валеро— нитрила и алкилирование H -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б добавляя сложное основание в те9 а чение 2 ч при 5-10 С. После добавления основания поддерживают. температу- 45 ру смеси 10-15 С в течение 1 ч. В результате получают ди-H-пропилацетонитрил с выходом 75,4Х (18,9 г). Т.кип. 170 С. Воспроизводят способ по примеру 2 б, используя те же количества ва.леронитрила и H -пропилбромида, но с 55 мл тетрагидрофурана в качестве 50 разбавителя. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 42,57 (10,6 г). Т.кип. 170 С. Пример 5. Получение ди-япропилацетонитрила из валеронитрила а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 3:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 21,84 r (0,56 моль) амида натрия и 7 4 12,3 r (0,14 моль) трет-амилового спирта. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б, используя те же количества. В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 59,1Х (14,8 г). Т.кип. 170 С. Пример 6. Получение ди-Hпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 5:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 32,76 r (0,84 моль) амида натрия и 12,3 г (О, 14 моль) трет-амилового спирта. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б, используя те же количества валеронитрила и Н -пропилбромида за тем исключением, что во время добавления сложного основания поддерживают тема пературу на уровне 0-3 С. В результате получают ди-п-пропилоацетонитрил о с выходом 25,17. (6,3 r) . Т.кип. 170 С. Пример 7. Получение дп-н-пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/t áóòèëàò калия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 10,92 г (0,20 моль) амида натрия и 15,7 г (0,14 моль) трет-бутилата калия в 45 мл тетрагидройурана. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование H -пропилбромидом. Л р и м е р 8. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид лития/трет †бутил калия в соотношении 2:1. 5 12994 К 200 мл жидкого аммиака добавляют 0,97 г.(0,14 моль) лития при (-40)(-45) С и смесь перемешивают 8 ч. Жидкий аммиак удаляют и добавляют 7,9 г (0,07 моль) трет-бутилата калия 5 в 35 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают в течение 2 ч при нагревании до 55 С. б. Образование карбаниона валеронитрила и алжилирование н -пропилбромидом. Смесь, полученную по примеру 8 а о охлаждают до 15 С и добавляют раствор 3, 3 г (О, 1 моль) в але ронитр ила и 12,3 r (0,1 моль) Н -пропилбромида в 30 мл тетрагидрофурана. Процедура добавления длится 1 ч о при 15 С, после чего смесь выдерживают при этой температуре еще 1 ч. Продукт реакции обрабатывают тем же способом, что описан в предыдущих примерах. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 56,4% (7 г). Т.кип. 170 С. Пример 9. Получение ди-йпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания диэтиламид лития/амилат лития в соотношении 2:1. Раствор 6, 15 r (0,07 моль) третамилового спирта в 30 мл тетрагидрофурана добавляют к 160 мл суспензии 15%-ного диэтиламида лития в гексане (0,21 моль). Смесь нагревают в течение 2 ч при 55 С. После завершения о реакции сложное основание находится в виде раствора. б. Образование карбаниола валеронитрила и алкилирование и -пропилбромидом е Воспроизводят способ по примеру 8 б, используя те же количества и пропилбромида и валеронитрила, т.е ° О, 1 моль. Продукт реакции обрабатыва- "5 ют описанным способом. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 35% (44 r) . Т.кип.170 С. Пример 10. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/ грет-бутилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а, используя те же количества реагентов, но заменяя иэопропанол 10,4 г (О, 14 моль) трет-бутанолом и 97 6 смесью 30 мл бензола и 30 мл тетрагидрофурана.в качестве растворителей. б, Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б эа исключением использования 65 мл бензола и 65 мл тетрагидрофурана при о 14-18 С. После завершения добавления о смесь выдерживают при 15 С еще 60 мин. Продукт выделяют по способу, примененному в предыдущих примерах. В результате получают ди-И-пропилацетонитрил с выходом 41,5% (10,4 г). Т.кип. 170 С. Пример 11. Получение ди-Hпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2."1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта в 30 мл бензола вместо изопропанола и 16,4 г (0,42 моль) амида натрия в 30 мл бензола. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б, используя те же количества валеронитрила и н -пропилбромида в 160 мл бензола. К сложному основанию добавляют 34 мл гексаметилфосфортриамида и полученную таким образом смесь помещают в реакционную среду при т.кип. 5-13 С. После завершения добавления перемешивание продолжают при этой температуре еще 2 ч и затем смесь обрабатывают указанным способом. В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 36,6% (9,1 r). Т.кип. 170 С. Пример 12. Получение ди-Нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта вместо изопропанола и 70 мл тетрагндрофурана в качестве растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и-пропилбромидом. 7 129949 Воспроизводят способ и- примеру 2 б, используя те же количества ппропилбромида и валеронитрила в 60 мл тетрагидрофурана. Побавление сложного основания к реакционной среде выполняют при температуре дефлегмации смеси. После завершения процедуры добавления температуру смеси поддерживают D на уровне 72 С в течение еще 2 ч. 10 Продукт реакции обрабатывают указанным способом. В результате получают ди-Н вЂ пропилацетонитрил с выходом 52% (13 г). т.кип.170 С. 15 Пример 13. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. 20 Воспроизводят способ по примеру 2 а, используя 4,87 г (0,125 моль) амида натрия и 3, 14 г (0,0425 моль) трет-бутилового спирта и 80 мл тетрагидрофурана в качестве разбавителя. 25 в то время как температура не превы0 шает 25 С. Смесь сложного основания не нагревают. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. В 70 мл тетрагидрофурана растворяют 8,3 r (0,1 моль) валеронитрила и 12,3 r (О, 1 моль) Н -пропилбромида. Среду, приготовленную по примеру 35 о 13 а, охлаждают до 1 С, после чего в смесь сложного основания добавляют раствор валеронитрила и Н -пропилбромида. Скорость добавления выбирают так чтобы температура не превышала о 4 .С. Процедура добавления длится 45 мин. Повышают температуру до 20 С в течение 1 ч, после чего проводят гидролиз тем же способом, что описан в предыдущих примерах. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 51% (6,4 r). T.êèï. 170 С. Пример 14. Получение 2-нпропилтетрадеканнитрила из валеронит- 50 рила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру (2 а за исключением использования 16,4 г (0,42 моль) амида натрия и 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового 7 8 спирта, а также 70 мл тетрагидрофурана в качестве растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование ° 1-хлордодеканом. Воспроизводят способ по примеру 2 б за исключением использования 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 40,95 г (0,2 моль) 1-хлордодекана в 60 мл тетрагидрофурана. В результате получают 2-Н-пропилтетрадеканнитрил с выходом 24,6% (12,4 г),п„ =1,4425, т.кип. 140 С/ 10,4 мм рт.ст. Пример 15. Получение M -Нпропил-a(, — öèêëîгексилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование циклогексилхлоридом. Воспроизводят способ по примеру 2 б за исключением использования 16,6 r (0,2 моль) валеронитрила и 23,7 r (0,2 моль) циклогексилхлорида 60 мл тетрагидрофурана ° В результате получают -ll-пропил-с,,-циклогексилацетонитрил с выходом 26,3% (8,7 г) . Пример 16. Получение сС -нпропил-k-áåíçèëàöåòoíèòðèëà. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 14 а, используя те же количества реа гентов и растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование бензилхлоридом. Воспроизводят способ по примеру 2 б за исключением использования .16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 25,3 r (0,2 моль) в 60 мл тетрагидрофурана. В результате получают 2-Н-пропила-бензилацетонитрил с выходом 52,8% (18,3 г). Пример 17. Получение 4-метил. 2-Н-пропил-пентанитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в со. отношении 2:1. 9 12994 Воспроизводят способ по примеру 14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование изобутилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 2 б за исключением использования 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 27,4 r (0,2 моль) изобутилбромида. В результате получают 4-метил-2и-пропилпентанитрил с выходом 63Х (17,5 r). т.кип. 190 С, и =1,4199, ИК-спектр. С=И при 2240 см. Разделение хроматографией в газовой фазе: валеронитрил 6,4, 2-изобутилвалеронитрил 83,9Х, 2,2-ди-иэобутилвалеронитрил 9,3 . Пример 18. Получение ди-нпропилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 1 а, используя 164 r (4,2 моль) амида натрия в 500 мл тетрагидрофурана и 103,6 г (1,4 моль) t-бутанола в 700 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование H -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 1 б. Реакцию проводят, используя Ю смесь 41 г (1 моль) ацетонитрила и 246 r (2 моль) п-пропилбромида, раст- 35 воренных в 600 мл тетрагидрофурана, о при охлаждении смеси до 0 С. Процедура добавления суспензии сложного основания длится 90-120 мин, температуру смеси поддерживают на уровне о 0-5 С в течение всего добавления. За. тем температуру доводят до 10 С и смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч при перемешивании в атмосфере азота. Среду гидролизуют пу- 45 тем медленного вливания в смесь при перемешивании 400 мл воды и 400 мл этилового эфира. Водную фазу декантируют и органический слой концентрируют в вакууме. В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 83,7Х (104,8 г). т.кип. 170 С. Пример 19. Получение ди-нпропилацетонитрила иэ ацетонитрила. а, Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в со отношении 2: 1. 97 -10 Воспроизводят способ по примеру 2 а, используя 8,2 r (0,21 моль) амида натрия и 5,2 r (0,07 моль) t-бутанола в 80 мл тетрагидрофурана.. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилированне н -пропилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 13 б эа исключением использования 4,1 r (0,1 моль) ацетонитрила и 246 r (0,2 моль) -пропилбромида, растворенных в 70 мл тетрагидрофурана. Смесь сложного основания охлаждают о до -10 С и затем медленно обрабатыва1 ют смесью ацетонитрила и 4 -пропилбромида при этой температуре в течение 40 мин. Далее среду обрабатывают так же, как это описано в предыдущих примерах. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 62,8Х (7,9 г) т.кип. 170 С. Пример 20. Получение дибензилацетонитрила иэ ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соот ношении 2: 1. Воспроизводят способ по примеру 14 а, используя те же количества реагентов и раэбавителя. б. Образование карбаниона ацетонит рила и алкилирование бензилхлоридом. Воспроизводят способ по примеру 18 б за исключением того, что реакцик проводят, используя 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 25,3 г (0,2 моль) бензилхлорида, растворенных в 30 мл тетрагидрофурана. В результате получают дибенэилацетонитрил с выходом 75,3 (16,7 г). Разделение газовой хроматографией: монобензилацетонитрил 12,6 ., дибенэилацетонитрил 63,6Х, трибензилацето" нитрил 10,6 . Пример 21. Получение диизобутилацетонитрила иэ ацетонитрила. а. Получение сложного основания I амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. .б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование иэобутилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 18 б, за исключением того, что реакцию проводят„ используя 4,1 r (0,1 моль) ацетонитрила и 27,4 г 11 12994 (О, 2 моль) изобутилбромида в 30 мл тетрагидрофурана. В результате получают диизобутилацетонитрил с выходом 45Х (6,9 г) т.кип. 90-91 С/15 мм.рт.ст. и 5 =0,825. Газовая хроматография: моноизобутилацетонитрил ОХ, диизобутилацетонитрил 76,4Х, триизобутилацетонитрил 11,4%. Пример 22. Получение три-нпропилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а, используя 17,55 г (0,45 моль) амида натрия и 11,10 г (0,15 моль) трет-бутанола в 40 мл тетрагидрофурана. б ° Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование н -пропилбромидом. К смеси сложного основания, полученной по примеру 22 а, добавляют смесь 4,1 г (О, 1 моль) ацетонитрила и 40,59 r (0,33 моль) Н -пропилбромида. В течение всего добавления. которое длится 25 мин, температуру поддер о живают между 8 и 26 С. После завершения дббавления смесь выдерживают еще 60 мин при перемешивании при комнатной температуре. Последующие операции точно такие же, как описано в предыдущих примерах. В результате получают три-Н-про- 35 пилацетонитрил с выходом 66% (11 г). Т.кип. 68-70 С. Пример 23. Получение три-Нпропилацетонитрила из ди-H-пропилацетонитрила. 40 а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 8,2 г (0,21 моль) амида натрия и 5,2 г (0,07 моль) трет-бутанола в 100 мл тетрагидрофурана. I б. Образование карбаниона ди-H пропилацетонитрила и алкилирование Н-пропилбромидом. К смеси сложного основания, полученной по примеру 23 а, находящейся при 20+2 С, добавляют смесь 12,5. r (0,1 моль) ди-H-пропилацетонитрила и 16 r (0,13 моль) п-пропилбромида. Эта процедура длится 5 мин. Смесь перемешивают при температуре, поддер97 !2 живаемой между 20 и 30 С в течение 40 мин. После этого дают температуре медленно вернуться к 24 С. Гидролиз проводят так, как описано в предыдущих примерах. В результате получают три-н-пропилацетонитрил с выходом 94,5% (15,8 r), т.кип.68-70 С. Пример 24. Получение ди-Hпропилуксусной кислоты из уксусной кислоты. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. В колбе, в которой поддерживается атмосфера азота, в 60 мл тетрагидрофурана суспендируют 23,4 г (0,6 моль) амида натрия. После этого к среде добавляют раствор 14,8 г (0,2 моль) трет-бутанола в 10 мл тетрагидрофурао на. Температуру поднимают до 55 С. Среду вьдерживают при этой температуре в течение 90 мин и затем возвращают к комнатной температуре. б. Образование карбаниона уксусной кислоты и алкилирование н -пропилбромидом. В колбу, в которой поддерживается атмосфера азота, помещают 4,8 r (0,1 моль) 50Х-ного гидрида натрия в минеральном масле и 60 мл тетрагидрофурана, После этого по каплям добавляют 6 r (0,1 моль) уксусной кислоты в 10 мл тетрагидрофурана. Температуру поднимают до 55-60 С. Уксусно-кислый натрий, полученный в виде геля, выдерживают при перемешивании в течение 2 ч. После этого в один прием добаво ляют при 20 С сложное основание, полученное по примеру 24 а. Смесь нагрео вают до 50 С в течение 1 ч и затем к ней добавляют 24,6 г (0,2 моль) Н-пропилбромида при поддержании о температуры на уровне 50-55 С. После завершения процедуры добавления темD пература достигает 60 С. Затем температуру среды поддерживают в течение -1 ч на уровне 55 С. После этого смесь о о выдерживают в течение 8 ч при 20 С. Смесь гидролизуют добавлением воды и водную фазу декантируют. Эту фазу подкисляют добавлением водного раствора концентрированной соляной кислоты и смесь затем несколько раз экстрагируют этиловым эфиром. Эфирную фазу промывают водой, сушат, после чего эфир выпаривают. В результате получают смесь, которая содержит 18,6% ди-Н-пропилуксус13 12994 ной кислоты и 45 . валериановой кислоты. Выход 2,7 г, т..кип. 219-222 С, п =1,4239. Пример 25. Получение ди-н- пропилуксусной кислоты из валериано- 5 вой кислоты. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 21 а, используя 11,7 г (0,3 моль) амида натрия и 7,4 г (0,1 моль) третбутанола в 80 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона валериа- 5 новой кислоты и алкилирование н --пропилбромидом. Валерат натрия получают в соответствии с примером 21 б, который касается ацетата натрия, но используя 4,8 r (0,1 моль) 50 -ного гидрида натрия в минеральном масле. 60 мл тетрагидрофурана и 10,2 г (0,1 моль) валериановой кислоты. После этого добавляют 18,45 г (0,15 моль) Н -пропилбромида и среду нагревают до 60 С в атмосфере азота. Затем к этой смеси при перемешивании медленно добавляют сложное основание в течение 80 мин. Капельную воронку промывают 20 мл тетрагидрофурана. Среду выдерживают в течение еше 90 мин при о 60 С и оставляют стоять в течение о 8 ч при 20 С. После гидролиэа повторяют последовательные операции, как описано в примере 21 б. В результате получают смесь с количественным выходом (2,4 г), эта смесь содержит 83,3 валериановой кислоты и 16,7 ди- -пропилуксусной 40 кислоты, т.кип. 219-222 С. и =1,4239 ° Пример 26. Получение ди-Нпропилуксусной кислоты из валериановой кислоты. 45 а. Получение сложного основания амид лития/трет-амилат лития в соотношении 2: 1. Амид JIHTHH получают растворением при температуре от -40 до -45 С 1 r (0,15 моль) лития в 200 мл жидкого аммиака в присутствии нескольких кристаллов нитрата железа в качестве катализатора. После завершения реакции аммиак удаляют и сложное основание получают путем добавления в азотной атмосфере в среду 8,8 r (0,1 моль) трет-амилового спирта в 97 14 30 мл тетрагидрофурана. Смесь нагрео вают в течение 2.ч при 55-60 С. б. Образование карбаниона валериановой кислоты и алкилирование H -пропилбромидом. Валерат лития получают путем добавления в азотной атмосфере 33 мл (0,055 моль) 15 .-ного раствора бутиллития в гексане в раствор 5,1 г (0,05 моль) валериановой кислоты в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь нагрео вают при 60 С в течение 1 ч. Затем добавляют сложное основание в суспензию валерата лития, после чего смесь о нагревают в течение 1 ч при 60 С. После этого добавляют 9,25 r .. (0,075 моль) H -пропилбромида в течео ние 1 ч и смесь нагревают при 60 С в течение 90 мин, Затем смесь обрабатывают так, как в примере 21 б. В результате получают смесь с выходом 72,5 . (1,6 г), эта смесь содержит 21 5% ди-н-пропилуксусной кислоты и 51 валериановой кислоты. Т.кип.219222 С. пр =1,4239. Пример 27. Получение ди-нпропилуксусной кислоты из валериано. вой кислоты. а. Получение сложного основания диэтиламид лития/трет-бутилат лития в соотношении 2:1. К смеси 13,2 r (0,15 моль) третбутанола и 21,9 r (0,3 моль) диэтиламида в 54 мл бензола:и 54 мл гексаметилфосфортриамида добавляют 3,2 r (0,46 моль) лития. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 5 ч при 25-30 С. б. Образование карбаниона валериановой кислоты и алкилирование k -пропилбромидом. Валерат лития получают в тетрагидрофуране, как описано в примере 26 б, за исключением того, что валерат лития, полученный таким образом, выделяют с помощью выпаривания тетрагидрофурана. i В смеси 90 мл гексана и 90 мл толуола суспендируют 16,2 г (О, 15 моль) валерата лития. К этой среде добавляют смесь сложного основания1 полученную по примеру 27 а, причем температура реакционной среды поддерживаето ся на уровне 20 С. После завершения добавления сложного основания темперао туру смеси повышают до 36 С на t ч. Затем добавляют 27,54 г (0,22 моль) H -нропилбромида. Температуру среды 15 повышают до 50 С. После этого смесь выдерживают при 50-57 С в течение о 8 ч. Среду затем охлаждают до -5 С о и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты, подцерживая температуру ниже О С. Затем растворители удаляют при пониженном давлении при температуре, не превышающей 40 С, о и остаток разводят добавлением 75 мл воды. Смесь 4 раза экстрагируют 10 250 мл этилового эфира. Эфирные фазы объединяют и промывают водой. Затем этот эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и эфир удаляют при пони. женном давлении. В результате получа- 15 ют ди-Н-пропилуксусную кислоту 2,6 г с выходом 35,87. и 50,77 валериановой кислоты. Т.кип. 219-222 С, и =1,4239, Пример 28. Получение третбутил-ди-Н-пропилацетата из трет-бу- 20 тилвалерата, а, Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 2 а за исключением использования 6 г (0,155 моль) амида натрия в 25 мл тетрагидрофурана и 3,1 r (0,035 моль) трет-амилового спирта в 10 мл тетра— гидройурана. б. Образование карбаниона третбутилвалерата и алкилирование Н -пропилбромицом. Смесь, полученную по примеру 28 а, о охлаждают до -10 С и медленно добав- 35 ляют раствор 7,9 г (0,05 моль) третбутилвалерата в 10 мл тетрагидрофура— на. После завершения добавления смесь 0 перемешивают еще 60 мин при -10 С. После этого при — 10 С добавляют 40 о 7,4 r (0,06 моль) Н -пропилбромида и 9 г (0,05 моль) гексаметилфосфортриамида. Смесь выдерживают 1 ч при о перемешивании при -10 С. После гидролиза путем добавления воды смесь экстрагируют эфиром. Эфирную фазу су. шат и эфир выпаривают. В результате получают трет-бутилди-Н-пропилацетат с выходом 49,5Х (5 r). 50 1299497 В результате получают N,N-диэтил-ди-Н-пропилацетамид (5,5 г) с выходом 27,75Х и возвращают 46,753 непрореагировавшего N N äèçTHJIBалерамида. Пример 30. Получение N,Nдиэтил-ди-Н-пропилацетамида из N,Nдиэтилвалерамида. а, Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру 28 а, но используя 5 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона N,N-диэтилвалерамида и алкилирование Н -пропилбромидом. К раствору N,N-диэтилвалерамида в 15 мл изопропилового эфира при 20 С добавляют по каплям в атмосфере азота смесь сложного основания. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч после чего добавляют 12,3 r (0,1 моль) H -пропилбромида, растворенного в 15 мл изопропилового эфира. Перемешивание продолжают в течение 45 мин и затем среду гидролизуют. Для выделения желаемого продукта используют метод, описанный в предыдущих примерах. В результате получают N,N-диэтилди-Н-пропилацетамид (7 r) c выходом 34,97 и возвращают 557. непрореагировавшего N,N-диэтилвалерамида. Пример 31. Получение валеро нитрила из ацетонитрила, а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. В предварительно высушенную колб объемом 500 мл помещают 62,5 г амидь, 55 Пример 29. Получение N,Nдиэтил-ди-н-пропилацетамида из N„Nдиэтилвалерамида. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1. Воспроизводят способ по примеру ? а, но используют 8,2 г (0,21 моль) 16 амида натрия и 6,16 г (0,07 моль) трет-амилового спирта в 50 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона N Nдиэтилвалерамида и алкилирование Н-пропилбромидом. Смесь 15 7 r (0,1 моль) N N-диэтилвалерамида и 12,3 г (0,1 моль) H-пропилбромида в 20 мл тетрагидроо фурана охлаждают до 2 С. К этой среде добавляют смесь сложного основания при перемешивании, следя. за тем, чтоо бы температура не превьш ала 20 С. Перемешивание продожкают еще 90 мин при этой температуре, после чего проводят гидролиз тем же способом, который описан в предыдущих примерах. 17 1 2994 натрия и 145 г (200 мл) диизопропилового эфира. При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по каплям добавляют раствор 48,02 г 2-этоксиэтанола и 72,5 г (100 мл) диизопропилового эфира при поддержании темпера0 туры реакционной среды 45-50 С. Среду выдерживают при перемешивании в инертной атмосфере еще 8 ч при 10 60 С и затем 8 ч при комнатной температуре. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. f5 В предварительно высушенную колбу объемом 1 л помещают 53,3 г ацетонитрила» 123,0 г Н -пропилбромида и 280,5 г (400 мл) диизопропилового эфира. Среду перемешивают при комнат. 20 ной температуре в атмосфере азота. Суспензию сложного основания переносят в 500 мл капельную воронку и выдерживают при перемешивании. Колбу, в которой находится сложное основание, промывают 72,5 r (100 мл) диизопропилового эАира и этот эфир добавляют к содержимому капельной воронки. Затем в реакционную смесь порциями добавляют суспению сложного основания при поддержании внутренней о температуры 30-35 С. Эта процедура длится 30 мин. Среду затем оставляют отстаиваться на 30 мин, после чего охлаждают до 35 0-5 С. После гидролиза при этой температуре путем постепенного добавления 160 г дистиллированной воды водную фазу оставляют отстаиваться на 15 мин. Органическую фазу последова- 40 тельно промывают 65 r дистиллированной воды, 47 r 36%-ной соляной кисло-. ты и тремя порциями по 125 г дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и раство- 45 ритель выпаривают при .атмосферном дав. ленин до достижения 73+1 С в начале о колонны. В результате получают 63,5 г сырого масла, титрующегося на 88,2Х и же- 50 .чаемый продукт. Выход валеронитрила. 67,5% (73 r) ° кип 141 C» d 0 804 Используя описанный способ, получают следующие соединения иэ соответствующих продуктов: гидроциннамонит- рит из бензилбромида, (полученный сырой продукт титруется на 62,1% в це! В предварительно высушенную колбу объемом 500 мл помещают 81,9 r (2,1 моль) порошка амида натрия и 88,8 r (100 мл) сухого тетрагидрофурана, При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по каплям добавляют раствор 61,6 г (0,7 моль) трет-амилового спирта и 44,4 r (50 мл) сухого тетрагидрофу7 левой продукт, выход 64,8%, 110,5 г, т. кип. 261 С, d ш = 1, 0014), изокапронитрил из изобутилбромида, (полученный сырой продукт титруется на. 81,3% в целевой продукт, выход: 35,5Х, 44,9 г, т.кип. 156 С, dz = 0,806, ю и = 1,406); 4-пентенонитрил из аллилбромида (полученный сырой продукт титруется на 58Х в целевой продукт, выход 53,7%). Пример 32. Получение диизобутилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. Воспроизвоцят способ по примеру 30 а, но используя 66,3 r амида натрия в 181 r (250 мл) диизопропилового эфира и 51 r 2-этоксиэтанола в 54,5 r (75 мл) диизопропилового эфира. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование изобутилбромидом. Помещают в колбу 20,5 г ацетонитрила, 137 r изобутилбромида и 325,5 г (450 мл) диизопропилового эфира. Рео акцию проводят при 30+? С и добавление сложного основания завершают за 40 мин. Рабочие условия, как и процедура вьщеления, были такими же, как описано в примере 30 б. В результате получают 59,75 r сырого масла, титрующегося на 76,4% в желаемый продукт. Выход диизобутилацетонитрила: 60% (46 г), т.кип, 90-91 С!15мм рт.ст d--0,825. Разделение газовой хроматографией: моноизобутилацетонитрил ОХ, диизобутилацетонитрил 76,4%, триизобутилацетонитрил 11,4Х. Используя описанный способ, получают диаллилацетонитрил из аллилбромида. Полученный сырой продукт титруется на 39,9%. Выход диаллилацетонитрила: 30,7%. Пример 33. Получение дибензилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия. 19 12994 рана при поддержании температуры в о интервале 45-50 С. Среду выдерживаю1 о при 60 С в течение 90 мин и затем 1 ч при комнатной температуре. б. Образование карбаниона ацетонит 5 рила и алкилирование бенэилхлоридом. В предварительно высушенную однолитровую колбу помещают 25,5 г (0,5 моль) сухого ацетонитрила, 126,5 г (1 моль) бензилхлорида и 10 266,4 г (300 мл) сухого тетрагидрофурана. Среду перемешивают в атмосфере азота при поддержании внутренней тем. о пературы на уровне 10-15 С в течение 15 всей процедуры добавления суспензии сложного основания. Эта процедура длится 90 мин. Срео ду выдерживают при 15 С в течение 1 ч после добавления и затем гидролизу- 20 о ют при температуре ниже 15 С путем добавления смеси 400 r дистиллированной воды и 285,6 r (00 мл) этилового эфира. Водную фазу декантируют и органическую фазу последовательно промывают раствором 70 г воды и 50 г 36Х-ной соляной кислоты и затем тремя порциями по 125 r воды. Среду сушат над сульфатом натрия и растворитель удаляют при атмосферном давлении 30 о и до 80 С в начале колонны. В результате получают 115 г сырого масла, титрующего на 63,6 . в целевой продукт. Выход дибензилацетонитрила: 66, 2, 68,6 г. Разделение газовой хромато- 35 графией: монобензилацетонитрил 12,6 дибензилацетонитрил 63,6Х, трибензилацетонитрил 10,6 . Пример 34, Получение 2-этил- 40 валеронитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. Воспроизводят способ по примеру 31 а. 45 б, Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование этилбромидом. Воспроизводят способ по примеру 31 б, за исключением того, что алкилирование проводят при 28-30 С и реакционную среду выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре перед гидролизом. В результате получают 114 г сырого масла, титрующегося на 77,7Х в желаемый продукт. Выход 2-этилвалеронитрила: 80Х, 115,6 r, т.кип. 164-165 С. Разделение газовой хроматографией: валеронитрил 97 20 12,4, 2-этилвалеронитрил 77,7Х, 2,2-диэтилвалеронитрил 2,3 Используя ту же методику, следующие соединения получают принимая в расчет указанные изменения: 2-аллилвалеронитрил (длительность добавления сложного основания 40 мин, темпео ратура алкилирования 30-35 С, полученное сырое масло титруется на 60,8 в целевой продукт, выход 61,3, 98,1 r т.кип. 95 С/22 мм рт.ст., и =1,4318. Разделение газовой хроматографией: валеронитрил 12,4Х, 2-аллилвалеронитрил 60,8 ., 2,2-диаллилвалеронитрил 14,3 ) 2-изобутилвалеронитрил (длительность добавления сложного основания 27 мин, температура алкилирования о 35-38 С, полученное сырое масло титруется на 97,7 в целевой продукт, выход 72,7, 131,6 г. т.кип. 190 С при 20 мм рт.ст., п, =1,4199, ИКспектр: C=N при 2245 см, разделение газовой хроматографией: валеронитрил 6,4, 2-иэобутилвалеронитрил 83,9 ., 2,2-диизобутилвалеронитрил 5, 2 .); 2-бензилвалеронитрил (длительность добавления сложного основания 45 мин, температура алкилирования 30-35 С, о полученное сырое масло титруется на 98,9 в целевой продукт, выход 62,5 . т.кип. 85-86 С при 0,2 мм рт.ст., и> =1,5048, ИК-спектр. C=N при =2245 см ), ! . 2-додецилвалеронитрил (длительность добавления сложного основания 20 мин, температура алкилирования о 45-50 С, полученное сырое масло титруется на 99,5Х в целевой продукт о Э выход 57,4Х, т.кип. 140 С при 0,4 мм рт.ст. или 127 С при 0,15 мм рт.ст., пр = 1,4425, ИКспектр: C=N при = 2245 см и ! 2195 см )," 2-пропаргилвалеронитрил (длительность добавления сложно"о основания 30 мин, температура алкилирования 30-33 мин, полученное сырое масло титруется на 35,5Х в целевой продукт, выход 31,2Х, 49,1 г, ИК-спектр -(плен-t ка): СН при 3280 см, C=N при яо 2240 см, СС при 2120 см, n =1,4152, разделение хроматографией в газовой фазе: валеронитрил 48,7, 2-пропаргилвалеронитрил 34,5 ., 2,2дипропаргилвалеронитрил OX), 497 22 Используя описанный способ, получают следующие соединения: с -этил-ди-Н-пропилацетонитрил (сырое масло титруется на 99,37 в це. левой продукт, выход 51, 5X, 7,9 r, т.кип. 56 С при 1,7 мм рт.ст. или 49 С при 0,8 мм рт.ст., n =1,4288, ИК-спектр: -C N при 2240 см ), сс -аллил-ди-H-пропилацетонитрил (сырое мас ло, титруемое на 100Х в целевой проО дукт, выход 61,57, 10,2 r, т,кип.74 С при 1, 6 мм рт. ст., и = 1, 4419, ИК-! спектр: С= — N при 2240 см ); K -изобутил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое масло, титруемое на 98,17, в целевой продукт, выход 62,57., 11,3 г, т.кип.7475 С при 1,6 мм рт.ст., и = 1,4378, ИК-спектр: С:- N при 2240 см Пример 36. Получение ди-Чпропилацетонитрила из нитрила вале- рьяновой кислоты (сложное основание добавляют к смеси нитрил/галогенид, общее количество растворителя: 6,4 объема). а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. В колбу емкостью 100 мл, оборудованную холодильником, магнитной мешалкой, термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введения азота помещают 12,9 r (0,3307 моль) амида натрия и затем 40 мл толуола.. Смесь перемешивают в атмосфере азота. Затем из капельной воронки добавляют смесь 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтанола в 10 мл о толуола. Смесь нагревают до 60-65 С в течение 90 мин и затем перемешивают в течение 4-5 ч в атмосфере азота. б. Получение карбаниона нитрила валерьяновой кислоты и алкилирование H-пропилбромидом. Выход eL -бензил-ди-и-пропилацетонитрила; 75,9Х (24,6 r) т.кип.108 С при 0,5 мм рт,.ст,, nö =1,5071, ИК-спектр: C=N при 2240 см . 21 1299 Пример 35. Получение (, -бензил-ди-Н-пропилацетонитрила из ди-Нпропилацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. В предварительно высушенную колбу объемом 250 мл помещают 8,2 г амида натрия и 66,6 г (75 мл) тетрагидрофурана. При комнатной температуре при перемешивании в азотной атмосфере io по каплям добавляют раствор 6,3 r 2-этоксиэтанола в 22,2 r (25 мл) тетрагидрофурана, поддерживая температуру между 40 и 45 С. Среду затем нагревают до 55-60 С и при этой темпеQ ратуре выдерживают 2 ч. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры . б. Получение карбаниона ди-Н-пропилацетонитрила и алкилирование бен- 20 зилхлоридом. К суспензии сложного основания, полученного по примеру 35 а, в течение 5 мин, добавляют смесь 16,5 r бензилхлорида и 12,5 r ди-и-пропилацетонитрила. Реакция является экзотермической и выделение тепла продолжается в те-. чение 45 мин после завершения процеду ры добавления сложного основания. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и эту температуру поддерживают в течение 1 ч. После этого смесь охлаждают до 0-5 С и гидролизуют путем добавления 50 г дистилли- 35 рованной воды„ следя за тем, чтобы температура не превышала 20 С. После декантации растворитель удаляют при . пониженном давлении. Концентрат берут затем в 107 r (150 мл) этилового эфи- 4о ра. Эфирную фазу последовательно промывают двумя. порциями по 25 г 10Х-ного водного раствора соляной кислоты и тремя порциями по 25 г дистиллированной воды. После высушивания над - 45 сульфатом натрия эфир удаляют при ат. мосферном давлении и затем при пониженном давлении (остаточное давление а55 мм рт.ст.). 50 ,В результате получают 24,6 r сырого масла, титрукяпегося на 95,8Х в желаемьг продукт. Это масло затем ректифицируют при пониженном давлении. В колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, холодильником и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введения азота помещают 16,6 г или 20,8 r (0,2 моль) нитрила валерьяновой кислоты, 24,6 г или 18 2 мл (0,2 моль) Н -пропилбромида и 90 мл толуола. Затем сложное основание переносят в изобарную капельную воронку и промывают 100 мл колбу порцией 10 мл толуола. Затем весь прибор заполняют азотом и сложное основание перемешивают для получения гомогенной среды. Реакционную среду тоже перемешивают, о нагревают до 35 С и добавляют по час23 129949 тям суспензию сложного основания. Температуру постепенно повышают до 45 С .и поддерживают на уровне 45+3 С о о при помощи водяной бани. Продолжительность добавления составляет приблизи- 5 тельно 1 ч. Перемешивание продолжают еще 30 мин в атмосфере азота, затем среду оставляют охлаждаться до комнатной температуры, Реакционную среду, все еще находящуюся в атмосфере азота, охлаждают до 5-10 С и затем медо ленно гидролизуют путем добавления 40-50 мл воды. Органический слой декантируют и последовательно промываNT порцией 60 мл 207.-ного (по объему) 15 раствора соляной кислоты, затем четырьмя порциями воды по 60 мл в каждой. Органический слой высушивают над сульфатом натрия и фильтруют. Таким образом получают ди-н-пропил- 20 ацетонитрил с выходом 83,82Х вместе с 5,957 валеронитрила и 2,47 три-нпропилацетонитрила. По описанной методике получают ди-Н-пропилацетонитрил со следующими результатами (см. табл. 1) . Пример 37. Получение ди-Ипропилацетонитрила из нитрила валерьяновой кислоты (смесь нитрил/галогенид добавляют к сложному основанию), А. Сложное основание суспендируют в общем количестве растворителя, т.е. в 6,4 объема, а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. В колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, холодильником, термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введе- 40 ния азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натрия и 100 мл сухого диизопропилового эфира. Среду перемешивают в атмосфере азота и затем добавляют 9,9 г (О 110 моль) 2-этоксиэтанола в 60 мл диизопропио лового эфира. Среду нагревают до 60 С в течение 90 мин и перемешивают в течение 4-5 ч при комнатной температуре. 50 б. Получение карбаниона нитрила валерьяновой кислоты и алкилирование H-пропилбромидом. К суспензии полученного таким образом сложного основания добавляют смесь 16,6 г или 20,8 мл (0,2 моль) валеронитрила и 24,6 г или 18,2 мл (0,2 моль) н -пропилбромида по каплям, чтобы температура не поднима7 24 лась Выше 20-25 С, для этого пользуются водяной баней (температурой о приблизительно 10 С). Добавление продолжается 25 мин. Среду перемешио вают при 25 С в течение еще 30 мин в атмс=фере азота, затем охлаждают а до 5 С. После медленного гидролиза 50 мл воды смесь декантируют и промывают последовательно порцией 60 мл 2A -ной (по объему) соляной кислоты, затем четырьмя порциями (каждая по 60 мл) дистиллированной воды. После высушивания органическую фазу кон-, центрируют при атмосферном давлении. Таким образом получают 23,9 г неочищенного ди-н-пропилацетонитрила. Выход составляет 78,27. вместе с 8,87. валеронитрила и 5,77. три-н-пропилацетонитрила . По описанной методике получают ди-Н-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.2). Б. Нитрил в 3 объемах растворителя, а сложное основание в 3,6 объемах растворителя. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия. B колбу емкостью 250 мл, оборудованную мешалкой, холодильником, термометром и изобарной капелькой воронкой, с впускным отверстием для ввеJ дения азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натрия и затем 60 мл диизопропилового эАира. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют по каплям 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтанола, разбавленного 15 мл диизопропилового эфира. Среду нагревают до 60 С в течение 90 мин и зао тем перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. После этого добавляют 15 мл диизопропилового зАира. б. Получение карбаниона нитрила валерьяновой кислоты и алкилирование Н -пропилбромидом. К полученному таким образом сложо ному основанию добавляют при 25 С смесь 16,6 r (0,2 моль) валеронитрила и 24,6 r (0,2 моль) Н -пропилбромида в 75 мл диизопропилового эфира. Добавление продолжают в течение 25 мин о при 30+2 С, причем указанную темцературу поддерживают при помощи водяной бани. Затем среду перемешивают при 30 С в течение 30 мин, охлаждают до 5 С .и медленно гидролизуют 50 мл воо ды. После декантации среду промывают 1299497 26 руют и органическую фазу промывают 60 мл 20Х-ной (по объему) соляной м кислоты, затем четырьмя фракциями воды по 60 мл. Органический слой сушат над сульфатом натрия и фильтруют. z3 20Х-ной соляной кислотой и затем четырьмя фракциями воды по 60 мл. Органическую фазу высушивают и зате концентрируют при атмосферном давле нии. По описанной методике получают ди-Н-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.3). Пример 38. Получение ди-Н-! О пропилацетонитрила из ацетонитрила. А. Добавление сложного основания к смеси ацетонитрил/Н-пропилбромид, общее количество растворителя 10,8 объема. 15 а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтанолят натрия. В колбу емкостью 100 мл, оборудованную холодильником, магнитной мешалкой, термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введения азота помещают 12,9 r ((00,3307 моль) амида натрия и 40 мл толуола. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют раствор 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтанола в 20 мл толуола. Затем среду нас гревают до 60-65 С в течение 30 мин и поддерживают при перемешивании в атмосфере азота в течение 4-5 ч. б. Получение карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. В колбу емкостью 250 мл, снабженную холодильником, мешалкой, термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введения азота помещают 4,1 г (0,1 моль) сухого ацетонитрила, 24,6 г (0,2 моль) Н-пропилбромида и 85 мл толуола. Полученное составное основание пе- 40 реносят в изобарную капельную воронку и 100 мл колбу промывают 15 мл толуола. Весь прибор помещают в атмосферу азота и составное основание перемешивают до получения гомогенной среды. 45 Затем реакционную смесь перемешивают о и нагревают до 35 С. Потом добавляют отдельными порциями суспензию сложного основания, причем температуру подо держивают на уровне 40-45 С при помо- 50 щи. водоледяной бани. Добавление продолжается 22 мин, затем температуру поддерживают на уровне 45 С. Затем о реакционную среду оставляют охлаждаться до комнатной температуры и продол- 55 жают перемешивание в течение еще 30 мин. После охлаждения до 5 С в ата мосфере азота среду медленно гидролизуют 40-50 мл воды. Смесь декантиТаким образом получен ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 65,9Х вместе с 25,9Х валеронитрила и ЗХ три-нпропилацетонитрила. По описанной методике получают ди H -- про,пилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.4). Б. Добавление смеси ацетонитрил/Н пропилбромид к составному основанию. общее количество растворителя 18,6 обьема. а. Получение сложного основания амид-натрия/2-этоксиэтнлат натрия. В колбу емкостью 250 мл, снабженную холодильником, магнитной мешалкой, термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием для введения азота помещают 12,9 г амида натрия и 100 мл диизопропилового эфира. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют раствор 9, 9 г (О, 110 мл) 2=этоксиэтанола в 600 мл диизопропилового эфира. Среду о затем нагревают до 60 С в течение 90 мин и выдерживают при перемешивании в атмосфере азота в течение еще 4-5 ч. б. Получение,карбаниона ацетонитри. ла и алкилирование H -пропилбромидом. Полученное таким образом сложное о основание охлаждают до 15 С и через капельную воронку быстро добавляют раствор 4,1 r (0,1 моль) ацетонитрила и 24,6 r (0,2 моль) H -пропилбромида. Добавление продолжается 10 мин при 15-26 С, эту температуру поддерживао ют с помощью водяной бани. Капельную воронку промывают 10 мл диизопропилового эфира и реакционную среду пере о мешивают в течение 20 мин при 25 С.. После охлаждения до 5 С среду медлен. но гидролизуют добавлением 50 мл воды и декантируют. Органический слой последовательно промывают 60 мл 20Хной соляной кислоты (по объему) и затем четырьмя порциями по 60 мл дистиллированной воды. После высушивания над .сульфатом натрия органическую фазу концентрируют при атмосферном давлении. В результате получают 11,75Х. сырого ди-H-пропилацетонитрила. Выход : В ОН В1 1 i0 R Х RХ Таблица 1 Рабочие условия Растворнтель (6,4 обье родолкительость добавлеение реакции ия слон»ого снования,нин 82,45 2,4 86,14 2,68 8,22 4513 Бенэол циклогексан Чинэопропнповый эфир 1 ° 66 4583 87,1 3 4,6 40-45 27 129949 составляет 65,27 плюс 16Х валеронитрила и 7э3Х три-Н-пропилацетонитрила. Ло описанной методике получают диH-пропилацетонитрил со следующими результатами (см,табл.5). Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить технологию получения алкилзамещенных соединений сокращением числа стадий, а также расширить ассортимент целевых продуктов. Формула изобретения Способ получения алкилэямещенных соединений общей формулы 1 где R — атом водорода или н -пропил, R — этил, Н -пропил, изобутил, додецил или бензол; ЯтОм ВОДОРОДЯ, Н -ПРОпил, изО 25 бутил или бенэил; Z — нитрил или карбоксил, включающий взаимодействие производного карбоновой кислоты с алкилгалогенидом в среде безводного органического растворителя в присутствии основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, суспензию комплексного основания об35 щей формулы 11 где R4- атом водорода или этил, К вЂ” алкил, содержащий 3-5 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью, или радикал С2Н50СН СН 45 » Ннтркл валерьяновой кислоты. Ди-»-цропилацетонитрил. »» Три-»-пропилацетонитрил. 7 28 M и М вЂ” одинаковые или различные и означают атом лития, натрия или калия, а молярное соотно шение компонентов основания равно 2-5: 1. в органическом растворителе вводят в раствор соединение общей формулы III R,СН г где R,è Е имеют указанные значения, и галиодного соединения общей формулы IV где R имеет указанные значения, Х вЂ” атом галоида У в органическом растворителе при температуре 0-(+72) С, или раствор соеди о нения общей формулы Ш и галоидного соединения общей формулы 1У в органическом растворителе вводят в суспензию комплексного основания общей формулы П в органическом растворителе О при температуре (-10)-(+20) С, в качестве растворителя используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловый эфир, тетрагидрофуран или их смесь и процесс взаимодействия осуществляют при температуре (-10)-(+72) С, полученное соединение общей формулы 1, где R u R имеют указанные значения, а R — атом водорода, повторно вводят в процесс взаимодействия с галоидным соединением общей формулы У.где Х имеет указанные значения, R3 — н -пропил, иэобутил или бензил. 1299497 Растворитель Выход,Х Рабочие условия Температура реакции, С Продолжительность добавления сложного основания,мин 30-35 30-35 20 Циклогексан (6,4 объема) 28-30 Бензол (4,8 объема) 30-35 % Валеронитрил %Ф ,Ци-Н-пропилацетонитрил. Три-H-пропилацетонитрил. Ф%% Выход,Ж Растворитель (6,6 объема) Рабочие условия Продолжительность добавления составного основания, мин Температура рео акции, С . 11 111 12,2 70,6 1,82 30-35 Толуол Валеронитрил %+ Ли-Н-ацетонитрил. ++Ф Три-й-пропилацетонитрил. Рабочие условия Выход Ж Растворитель Температура реакции, С фью% 111 снования, мин 21,5 56,8 2,1 Циклогексан (12,8 объема) 40+2 50,5 10 Валеронитрил, 4% Ди-й-пропилацетонитрил. " т Три-H-пропилацетонитрил. Толуол (6,4 объема) Бензол (5,6 объема) Диизопропиловый эфир (10,8 объема) Продолжительность добавления составного Таблица 2 6 6 79 65 3 75 13 71,8 4,8 13,3 76 2,8 7,6 78,8 6 Таблица 3 Таблица 4 32 1299497 Таблица 5 Выход,Х Рабочие условия Растворитель Температура о реакции, С «ки 111 основания, мин 1á 22 70,7 4,9 Толуол (8 объемов) 10-30 Составитель Н. Капитанова Редактор С. Пекарь Техред Il.Cåðäþêîâà Корректор Г. Решетник Заказ 905/63 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Валеронитрил. Ф Ди-н-пропилацетонитрил. у4у Три-н-пропилацетонитрил. Продолжительность добавления составного
