Способ получения д, l-трео-1-пара-нитрофенил-2- аминопропандиола-1,3

 

ф0 136386

Класс 12q, 32 о

ЬМЬл; 1 i a

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа ¹ 52

Н. Н. Даханов и Е. Ф. Кутепов

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р, L-ТРЕО-1-П-НИТРОФЕНИЛ-2АМ И Н ОП РО ПА НДИ ОЛА-1,3.

Заявлено 14 июля 1960 г. за № 673315/23 в Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» ¹ 5 за 1961 г, Предложен новый способ получения D, 1 -трео-1-п-нитрофенил-2аминопропандиола-1,3 (в дальнейшем называемого «треоамин») восстановлениех1 п-нитро-а-ацетамино-р-îêcèïðoïèoôåíîH3 избытком изопро IH лата алюминия в среде изопропилового спирта в присутствии четыреххлористого углерода и хлористого водорода, заключающийся в том, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, избыточный изопропиловый спирт, применяемый для восстановления исходного продукта, вместе с выделившимся при реакции ацетоном отгоняют и возвращают в процесс. Одновременно, с целью уменьшения растворимости целевого продукта при разложении реакционной массы водой, удаляют изопропиловый спирт, а процесс ведут, известным способом

Восстановление и-нитро-а-ацетамино-P-oêcèïðîëèîôåíîíà избытком изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта в пр исутствии каталитических количеств четыреххлористого углерода и хлористого водорода известно. Новым в описанном способе является отгонкa,èç реакционной массы изопропилового спирта и ацетона, которые снова используются для приготовления изопропилата гл1оминия. Отсутствие изопропилового спирта в реакционной массе при последующем омылении ацетата треоамина соляной кислотой снижает растворимость хлоргидрата треоамина и приводит тем самым к сокрашению гпотерь в маточных растворах и к повышению выхода целевого продукта до 80% от теоретического. Применение зтого способа существенно упрощает технологический процесс.

Пример. В колбу, снабженную мешалкой с герметизирующим затвором, термометром, капельной воронкой, прямым и обратным (переклю- чаемым) холодильником вносят 25,3 г алюминиевой стружки (толщина не более 0,1 лм), 3 г сухого четыреххлористого углерода и 12, 5 л л приблизительно 10%-но".о раствора хлорис1ого водорода в абсолютном изо№ 136386 пропиловом онирте. После этого приливают 40 м г абсолютного изонропилового спирта, ототнанного из реакционной массы при восстановлении п-нитро-а-ацетамино-Р-оксипроп иофенона и содержашего 4 — 5% ацетона.

Для начала реакции к массе, прибавляют 1 мл раствора изопрспилата алюминия в изопропиловом спирте, взятом из предыдущего опыта. Немедленно начинается экзотермическая реакция с подъемом температуры до кипения массы и выделения водорода, который восстанавливает ацетон до изопропилового спирта. По мере Bclупления в реакцию изопропилового спирта (через 2 — 3 часа) температура массы начинает сн|ижаться. С этого времени к массе периодически в течение 6 — 8 час прилизают

210 мл изопропилового спирта (с примесью ацетона), взятого из предыдущего опыта порциями .по 20 мл через каждые 40 — 50 мин. Кипение реакционной массы происходит за „-чет тепла реакции.

По окончании реакции к массе прибавляют в один прием еще

310 мл абсолютного изопропанола (в том числе весь остаток, отогнанный н предыдущем опыте) и кипятят при 80 в течение одного часа.

Полученный раствор изопр,!IIHëàòà алюминия в изолропиловом спирте охлаждают до 50 — 52, приливают к нему 12 г СС14 и 54 мл

10%-ного раствора НС1 в абсолютном изопропаноле, затем начинают приоавлять 100 г п-нитро-а-ацетамино-Р-оксипропиофенона порциями по 20 г через каждые 30 чан, после чего реакционную массу перемешивают в течение трех часов при той же температуре. После чего реакционную массу охлаждают до 35 — 40, обратный холодильник переклк>чают на прямой и включают вакуум. При остаточном давлении 620 — 640 мм рт, ст. и температуре, массы не выше 55 отгоняют максимально возможное количес-,во нзопропилового спирта с примесью ацетона (350—

400 льг), который используют в следующем опыте получения изопропанольно|го раствора изопропилата алюминия.

В колбе остается 300 — 330 мл реакционной массы, к которой приливают 120 мл нагретой до 45- — 50" воды при выключенной мешавке, т. к. при добавлении воды реакционная масса оильно загустевает. Прямой холодильник переключают на обратный, кипятят массу, пока она вновь станет подвижной (1,5 часа), включают мешалку и, переключив обратный холодильник на прямой, отгоняют нри атмосферном давлении 110—

115 мл 70%-ного изопропилового спирта, К реакционной массе прилйвают 100 мл дихлорэтана и 480 мл 28%ной соляной кислоты, пе ремен1ивают при 70 — 75 в течение одного часа, затем охлаждают до 0 — 5 и выдерживают в течение 2 часов при периодическом перемешива.

Осадок хлоргидрата Р, 1 -трео-1 и-нитрофенил-2-ам1инопропандиола 1,3 отфильтровывают, промывают 40 мл дихлорэтана, тщательно отжимают (получа1от 90 — 100 г влажной пасты) и растворяют в 180 мл воды. К полученному, раствору приливают 15%-ный водный раствор едкого натра до слабо щелочной реакции на лакмус, нагревают до 60 — 65, добавляют 5 г активированного угля, переме ни вают при указанной температуре в течение 30 мин и фильтруют в горячем состоянии. Уголь на фильтре промывают на гретой до 60 — 65 водой и промывную воду присоединяют к основному фильтрату. Фильтрат (250 мм) охлаждают до

38 — 40 и при этой температуре приливают к нему,при перемешивании

75 мл 15%-ного водного раствора едкого патра в три приема по 25мл через каждый час. Выпавший осадок D, 1-трео-1-п-нитрофенил-2-аминопропандиола-1,3 отфильтровывают, промывают трижды ледяной водой по 25 мл, хорошо отжимают и сушат при 70 — 80 до постоянного веса.

Получают 64 — 67 г вещества с т. пл, 137 — 140; выход 77 — 80% от теоретического, считая на и-нитро-и-ацетамино-Р-оксипропиофенон. Продукт вполне пригоден для получения син)омнцина и левомицина. № 13638б

Предмет изобретения

1. Способ получения Р,L-трео-1-п-нитрофенил-2-аминопропандиола1,3 восстановлением п-нитро-а-ацетамино-Р-оксипропиофенона избытком изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта в присутствии четыреххлористого углерода и хлористого водорода, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, избыточный изопропиловый спирт, применяемый для восстановления исходного продукта, вместе с выделившимся при реакции ацетоном отгоняют и возвращают iB процесс.

2. Спосоо по п. 1, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью уменьшения растворимости целевого, продукта при разложении реакционной массы водой, удаляют изопропиловый спирт, а процесс ведут известным способом,