Способ количественного определения фолиевой кислоты в препаратах

 

Изобретение относится к медицине , а именно к способам количественного определения фолиевой кислоты в лекарственных препаратах. Цель изобретения - упрощение способа путем добавления нитрита натрия непосредственно к раствору фолиевой кислоты. В последукнцем смесь обрабатывают лактатом этакридина и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре - - фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром в кювете с толщиной оптического слоя 1 см относительно воды. По калибровочному графику, построенному по стандартному (титрованному) раствору нитрита натрия, определяют объем 0,01 и, нитрита натрия, используемого на диазотирование фолиевой кислоты. Содержание фолиевой кислоты (X), %, вычисляют по формуле X (а-Ь)-0,0044 X10-100 : Р, где а - объем 0,01 н. раствора нитрита натрия, взятого на диазотирование, мл; b - объем, Q,01 н. раствора нитрита натрия, найденный по калибровочному графику, мл; 0,0044 - титр 0,01 н. раствора нитрита натрия по фолиевой кислоте (1 мл 0,01 н.раствора нитрита натрия соответствует 0,0044 г фолиевой кислоты); Р - навеска фолиевой кислоты, взятая для анализа. 3 табл. СЛ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) (51) 4 G 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3955707/28-14 (22) 23.09.85 (46) 07,04.87. Бюл. Р 13 (71) Ростовский государственный университет им.М.А.Суслова (72) П.Н.Ивахненко, С.П.Букатова и В.А.Палчков (53) 614.015(088.8) (56) Физико †химическ исследования в водных и не водных средах. Элиста, 1975, вып.3, с.3-6, (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПРЕПАРАТАХ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к способам количественного определения фолиевой кислоты в лекарственных препаратах. Цель изобретения — упрощение способа путем добавления нитрита натрия непосредственно к раствору фолиевой кислоты.

В последующем смесь обрабатывают лактатом этакридина и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (3 „ = 508 нм) или на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром в кювете с толщиной оптического слоя

1 см относительно. воды. По калибровочному графику, построенному по стандартному (титрованному) раствору нитрита натрия, определяют объем 0,01 н. нитрита натрия, исчользуемого на диазотирование фолиевой кислоты, Содержание фолиевой кислоты (Х), 7, вычисляют по формуле Х = $(a-Ь) 0,0044" 10 100J: Р, где а — объем 0,01 н. раствора нитрита натрия, взятого на диазотирование, мл; Ь вЂ” объем, 0,01 н. раствора нитрита натрия, найденный по калибровочному графику, мл;

0,0044 — титр 0,01 н. раствора нитрита натрия по фолиевой кислоте (1 мл

0 01 н.раствора нитрита натрия соответствует 0,0044 г фолиевой кислоты);

P — навеска фолиевой кислоты, взятая для анализа. 3 табл.

1302135

Т а б л и ц а 1

Взято на анализ, r айдено огические кисло теристики

93,69

93,63

О, 0875

О, 0877

Х = 93,177

Изобретение относится к медицине, в частности к способам количественного определения фолиевой кислоты в лекарственных препаратах.

Цель предложения — упрощение способа за счет добавления нитрита натрия непосредственно к раствору фолиевой кислоты.

Пример 1.

Определение фолиевой кислоты в стандартном образце.

Около 0,0880 г стандартного образца фолиевой кислоты помещают в одну мерную колбу вместимостью 50 мл и растворяют в 0,1 н.растворе едкого натра„ этим же раствором доводят объем до метки. 5 мл полученного раствора помещают в другую мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 2 мл 1 н.раствора соляной кислоты, 2,5 мл 0,01 н, раствора нитрита натрия, закрывают пробкой и выдерживают 5 мин. Затем в эту же колбу добавляют 15 мл воды 25 и 5 мл О,ЗЖ-ного раствора этакридина лактата. Через 5 мин объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (Э „, .= 508 нм) или 30 на фотоэлеткроколориметре с зеленым светофильтром в кювете с толщиной оптического слоя 1 см относительно воды. По калибровочному графику, nocтРоенному no cTaHpapTHo (титро 35 ванному) раствору нитрита натрия, определяют объем 0 01 н.нитрита натрия, пошедшего на диазотирование фолиевой кислоты. Содержание фолиевой кислоты (Х, 7) вычисляют по формуле

40 (а — Ь) ° 0 0044 10 ° 100

Х (1)

Ф где а — объем 0 01 н.раствора нитрита натрия, взятого на диазотирование, мл;

Ь вЂ” объем 0,01 н.раствора нитрита натрия, найденный по калибровочному графику, мл;

0,0044 — титр 0,01 н.раствора нитрита натрия по фолиевой кислоте (1 мл 0,01 н. раствора соответствует 0,0044 r фолиевой кислоты);

P - навеска фолиевой кислоты, взятая для анализа.

Результаты анализа стандартного образца фолиевой кислоты состава: фолиевой кислоты 93,277, влаги 7,17, представлены в табл,1, Построение калибровочного графика.

В одну мерную колбу вместимостью 50мл помещают 0,2 мл стандартного 0,01 н. раствора нитрита натрия, 1 мл 5 н. раствора соляной кислоты, 20 мл воды и 5 мл 0,37-ного раствора этакридина лактзта. Ровно через 5 мин объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (% „, =

508 нм) или на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром в кювете с толщиной оптического слоя 1 см относительно воды. Аналогичные измерения проводят для 0,4; 0,6; 0,8;

1,0 мл 0,01 н. раствора нитрита натрия в той же последовательности и для каждого из объемов в отдельности.

Калибровочный график строят, откладывая по оси абсцисс объем стандартного раствора нитрита натрия, а по оси ординат соответствующее значение оптической плотности, Калибровочный график строится в день проведения анализа.

Стандартный 0,01 н.раствор нитрита натрия готовят разведением О,1 н. стандартного раствора нитрита натрия, Срок годности 24 ч.

0,37-ный раствор этакридина лактата готовят растворением 3 г этакридина лактата в 1 л горячей воды.

Сохраняют в склянках оранжевого стекла в течение 30 дней.

5 н. и 1 н. растворы соляной кислоты готовят разведением концентрированной соляной кислоты.

1302135

Продо ькени» табл.1

93,26

92,24

93,34

92,78

93,24

S = 0 51

f 0,95 = +0,47

A = 0,47Х

Пример 2. Определение фолиевой кислоты в таблетках по 0,001 r.

Около 0,5 г порошка растертых таблеток помещают в одну колбу вместимостью 50 мп и растворяют в 20 мл 20

0,1 н. раствора гидроокиси натрия, доводят этим же раствором объем до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 5 мл полученного фильтрата помещают в другую мерную 25 колбу вместимостью 50 мл, добавляют

2 мл 1 н. раствора соляной кислоты, 1 мл 0,01 н. раствора нитрита натрия, Таблица 2

Содержание фоли- Метрологические евой кислоты на характеристики

1 таблетку, г

Взято на анализ, г п=5

0,00110

0,00097

0,00104

0,00106

0,00097

Х = 0,00103

S = 0,00012

Я0,95 =+0,00017

А = 0,0002

Полученные данные свидетельствуют о том, что определение фолиевой кислоты можно проводить в присутствии вспомогательных веществ (тальк, крахмал, сахар и др.).

Пример 3. Определение фолиевой кислоты в таблетках "Декамевит", состав: ретинола ацетат, токоферола ацетат,. тиамина хлорид, тиамина бромид, рибофлавин, пиридоксин гидрохлорид, фолиевая кислота, рутин, метио0,0870

0,0882

0,0874

0,0884

0,0875

О, 5000

О, 5010

0,4972

0,4994

0,4998 закрывают пробкой и выдерживают 5 мин.

Затем в эту же колбу добавляют 15 мл воды и .далее поступают так, как при анализе стандартного образца фолиевой кислоты. Содержание фолиевой кислоты (Х, г) рассчитывают по формуле (а — Ь) ° 0 0044 Р, P

Ф где P — средний вес одной таблет1 кит г °

Результаты анализа фолиевой кислоты в таблетках представлены в табл. 2 ° нин и вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,5 г. В состав

"Декамевит" входят 9 компонентов, 3 из которых первичные амины: два из них тиамина хлорид и тиамина бромид содержат аминогруппу в пиримидиновом кольце, а метионин является алифатическим амином.

К двум таблеткам, растертым в порошок, приливают !100мл порциями по

20 мл 0,1 н. раствор едкого натра и

5 I 30213 переносят в мерную колбу вместимостью

200 мл. Объем раствора доводят 0,1 н. раствором едкого натра до метки, тщательно перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата.

10 мл фильтрата помещают в мерную колбу 2, вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл 5 н. раствора соляной кислоты, 2 мл 0,01 н. раствора нитрита натрия, закрывают пробкой и выдержи- 10 вают Э мин. Затем в эту же колбу добавляют 10 мл воды и далее поступают так, как при анализе стандартного образца фолиевой кислоты, Содержание фолиевой кислоты (Х, r) рассчитывают по формуле

{)

Продолжение табл.3

Серия 1220685 п = 5

Х = 0,00524

S=810

gО 95 = +11 10

А = 0,00011 (а-— -- Ь) -О 0044 — 20 0 5 (3) (3) где 0,5 r — вес одной таблетки; 20

1, О г — вес двух таблеток, Результаты анализа фолиевой кислоты в таблетках "Декамевит" представлены в табл.3.

/ 25

Та блица 3

Получено фоли кислоты на 1 летку, г

ЗО

Формула изобретения

Серия 210185

X = 0,00562

S-6 10

Е 0,95 = -+9" 10

А = 0 0001

Составитель Л. Сабурова

Редактор С.Патрушева Техред Н.Глущенко Корректор N.Ñàìáîðñêàÿ

Заказ 1207/41

Тираж 777 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4

О, 00569

О, 00556

0,00560

0,00567

0,00556

0,00523

0,00525

0,00527

0,00510

0,00517

Полученные данные свидетельствуют о том, что анализ фолиевой кислоты в таблетках можно проводить в присутствии девяти сопутствующих компонентов.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить анализ фолиевой кислоты в лекарственных препаратах исключить стадию восстановления фолиевой кислоты и фильтрования и вследствие этого сократить время анализа на 30-40 мин. Предлагаемый спо- соб является экспрессным — время анализа в среднем 20 мин.

Способ количественного определения фолиевой кислоты в препаратах путем растворения их в кислой среде, добавления нитрита натрия с последующей обработкой смеси лактатом этакридина и фотометрическим определением полученного продукта, о т л и ч а ю— шийся тем,, что, с целью упрощения способа, нитрит натрия добавляют непосредственно в раствор препарата фолиевой кислоты.