Способ получения производных 1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил) -гидантоина

 

Изобретение касается производ ных 1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)- -гидантоина, в частности соединений формулы С1J-С Н J-N-C(О), где К - -C(0)); Ri - алкил .или фенил; Rj - Н или кил, которые Могут найти применение в сельском хозяйстве как активные соединения. Цель - новый способ получения новых соединений. Синтез последних ведут из соответствующего гидантоина и фосгена в инертном органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты. Полученное хлоркарбонильное производное 3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина обрабатывают первичным или вторичным амином , где R и Rj указаны выше , при 30-75 С в инертном органическом растворителе в присутствии триэтиламина.Преимущественно в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин или диметиламинопиридин и процесс проводят при 70-100 С или используют пиридин при темпетатуре 120-130 С и давлении 1-5 бар. Данный способ позволяет получить делевые соединения с высоким выходом. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. О) ОС эо ел -sj

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК. (1Щ (11) 157 А3

15@ 4 С 07 D 233/72 // А 61 К 31/415

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОтнРытий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ц - —,,!

К ПАТЕНТУ @ .т (57) Изобретение касается производ ных 1-карбамоил-3-(3, 5-дихлорфенил)—

-гидантоина, в частности соединений формулы С2 -С Н1 — М-С(О)-СН -МК-С=О, где К вЂ” -C(0)-N(R„R<); R, - С -С4 алкил или фенил; Н1 — Н или С„-С4-алкил, которые Могут найти применение (21) 3285400/23-04 (22) 26.05.8 1 (31) 8012238 (32) 29.05.80 (33) FR (46) 15.06.87. Бюл. Ф 22 (71) Рон-Пуленк Агрошими (FR) (72) Жорж Гро и Марк Молэн (FR) (53) 54? . 781. 785. 07 (088.8) (56) Патент Франции Р 2148868, кл. С 07 D 49/00, опублик. 1973. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-КАРБАИОИЛ-З-(3,5 — ДИХЛОРФЕНИЛ)-ГИДАНТОИНА в сельском хозяйстве как активные соединения. Цель — новый способ получения новых соединений. Синтез пос» ледних ведут из соответствующего гидантоина и фосгена в инертном органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты. Полученное хлоркарбонильное производное 3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина обрабатывают первичным или вторичным амином

НИН„К, где К и Н вЂ” указаны выше, при 30-75 С в инертном органическом растворителе в присутствии триэтиламина.Преимущественно в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин или диметиламинопиридин и процесс проводят при 70-100 С или используют пиридин при темпетатуре

120-130 С и давлении 1-5 бар. Данный способ позволяет получить целе- . вые соединения с высоким выходом.

1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1 )3)

Изобретение относится к способу получения новых производных I-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения — новый способ получения новых производных гидантоина, обладающих ценными свойствами.

Пример 1.

Первый этап. В пятигорловый реактор емкостью 1 л с.холодильником заливают последовательно 300 мл хлорбензола, с размешиванием около 40 г (0,4 моль) жидкого фосгена и после прекращения размешивания 61,3 г (0,25 моль)(дихлор-3,,5-фенил) — 3-гидантоина. Реактор нагревают в течео ние 1 ч до 75 С. Жидкая среда охладителя поддерживается при температуре, обеспечивающей конденсацию фосгена. В реактор, охлажденный до

30 С, заливают в течение 10 — 15 мин

25 г (Q,25 моль) триэтиламина. Темпео ратура повышается за 3,5 ч до 130 С.

Жидкость охладHTpля поддерживаеTc5! при температуре конденсации растворителя и дегазации хлористоводородной кислоты.

Второй этап. Полученную на предыо, дущем этапе среду охлаждают до 35 С и в реактор в течение 15 мин вливают 14.7 г (0,25 моль) изопропиламина, а потом †.25 r (0,25 моль) триэтиламина, выдерживают 20 мин при температуре 75 С. Потом охлаждают до

20 С. Далее вливают 300 мл 5Х-ной серной кислоты и энергично размешивают 30 мин. После декантации водной фазы производят промывку хлорбензольной фазы дистиллированной водой. Хлорбензальный слой сушат на безводном сульфате натрия и потом концентрируют под вакуумом. Получают

80 г (97Х) продукта с т.пл . 130 С, содержащего 91,5Х изопропилкарбамоил†i †(äèõëîð-3,5-фенил)-гидантоина.

П р и м е .р 2.Поступают аналогично первой фазе примера 1,только в конце реакции изолируют промежуточный продукт. Получают белое твердое о вещество с т.пл. 202. С.

Рассчитано, Х: С 39,06: Н 1,64;

С7 34,58; Н 9, 11; О 15,61.

Найдено, Х: С 39,09; Н 1„45;

CI 34,24; Н 9,18; О 15,62.

Инфракрасный спектрографический анализ обнаружил наличие полос

1830 — 1820, 1760 и 7120 см " õàðàê8) 57

Т.пл. С Выход, Х

Использованный амин

92 и-Пропиламин

182

Фениламин

152

Этиламин

N,N-Диметил162 амин

25 Пример 8. Использование изопропиламина в качестве акцептора кислоты.

В суспензию 9,2 г (0,03 моль), полученного в примере 2 хлоркарбо30 нил- 1-(дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоина в 80 мл хлорбенэола, вливают в течение 20 мин раствор 3,6 г (0,06 моль) изопропиламина в 20 мл хлорбензола„ Поддерживают температуру не более 30 С. Спустя час после перемешивания добавляют 150 мл хлорбензола. Органический раствор промывают 100 мл водного раствора 3,6%ной хлористоводородной кислоты.Посщ ле сушки и концентрирования при пониженном давлении получают 9.9 r твердого вещества, плавящегося при

135 С, представляющего собой изопро— пилкарбамоил-1 †(дихлор-3,5-фенил)— 5 -З-гидантоин.

Пример 9-13. Один моль органического основания (можно с избыто ком) выливают при 20 — 30 С на суспензию 1 моль (дихлор-3,5-фенил)-35 -гидантоина в предварительно приготовленной смеси 1,5 моль фосгена в

1100 мл хлорбензола. Некоторое время реакционную среду нагревают. В течение одного из опытов фосгени5; зацию осуществляют в автоклаве с давлением около 3 бар. Полученный хлоркарбонил изолируют, потом его используют в реакции конденсации, описанной в примере 1. терных для карбонильных. групп, соответствующих хлоркарбойил-1 — (дихлор-3,5-фенил)-гидантоину.

Пример ы 3-7. Поступают аналогично примеру 1, заменив на втором этапе изопропиламин эквивалентным количеством соответственно этиламина, п-пропиламина, анилина и диметиламина.Результаты приведены в табл. 1.

10 Таблица!

1318157

Таблица 2

Вспомогательное основаВыход,7, молярный (к реактиву) При- Акцептор кисмер лоты

Температура,С

Длитель— ность нагрева, ние хлор- ипродикарбо- она нила

12

ТЭА

82

100

ДИАП (10X) 80

ТЭА 90%

Пиридин (10X избыток) 12

70-75 10

Пиридин (под давлением) 120-130

74

В1

С вЂ” Б — C0 — Ъ

С вЂ” CH

Различные условия фосгенизации, полученные выходы промежуточного хлоркарбонила и изопропил-1-(делор .

Пример 14. Для проведения фосгенизации в реактор, снабженный охладителем, при 20 С помещают: 30 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин

1 моль, динатрий карбонат 2 моль,диметиламинопиридин 0,09 моль и хлорбензол 1100 мл. Затем приливают

2 моль фосгена.

Реакционную смесь выдерживают при

80 С в течение 1 ч 30 мин, а потом столько же при 105 С. Минеральную часть отфильтровывают в горячем состоянии (110 С) полученный кек дваж- 10 ды промывают по 50 мл горячего хлорбензола (130 С).

Получают суспензию хлоркарбонил1 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоина.Выход 94%. 45

Конденсация процесса осуществляется аналогично примеру 1 (второй этап).

Получают изопропилкарбоил-1 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин.Выход 50

927.

Пример 15. Для фосфогенизации в реактор с холодильником помещают: (дихлор-3,5 — фенил)-3-гидантоин

1 моль, динатрийкарбонат 2,5 моль, бисульфат тетрабутиламмония

0,036 моль.

Затем вливают 4 моль фосгена и реакционную смесь выдерживают

-3,5-фенил)-3-гицантоина, указаны в табл. 2, где ТЭА — триэтиламин, ДРАП вЂ” диметиламинпиридин.

1 ч 30 мин при 80 С. Затем нагрев продолжают еще 1 час 30 мин при о

105 С. Всю суспендированную минеральную часть отфильтровывают в горячем о состоянии (110 С)и кек дважды промывают по 50 мл хлорбензола при 130 С.

Конденсацию осуществляют аналогично примеру 1 (второй этап). Полученный продукт отделяют испарением растворителя после кислой и нейтраль— ной промывки хлорбензолового раствора. В этих условиях получают продукт, содержащий 94% изопропилкарбамоил-1 (дихлор — 3,5 — фенил)-3-гидантоин. Выход 92%.

Этот опыт повторяют, используя в процессе фосгенизации не

0,036 моль карбоната, а 0,018 моль.

Получают изопропилкарбамоил-1 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин в количестве 807.. формула изобретения

1. Способ получения производных

1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина формулы

О

Составитель Г.Жукова

Редактор M.Êåëåìåø Техред Н.Глущенко Корректор С.Черни

Заказ 2439/57 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 131 где R„- С,-С =алкил или фенил;

К - водород или С,-С -алкил, отличающийся тем,что

3-(3,5-дихлорфенил)- 1-гидантоин подвергают взаимодействию с фосгеном в инертном органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты и полученное хлоркарбонильное производное 3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина формулы

8157 б подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином формулы

НИК4К2У

5 где R u R имеют указанные значения, в инертном органическом растворителе в присутствии триэтиламина при 30—

75 С с выделением целевого продукта.

2. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин или диметиламинопиридин и проо цесс проводят при 70 — 100 С или ис15 пользуют пиридин и процесс проводят при 120 — 130 С под давлением 1

5 бар.