Моно(аспарагин-n)- @ -дихлормагнийтетрагидрат, проявляющий противосудорожное действие

 

Изобретение касается метаплоорганических соединений, в частности моно(аспарагин-Ы)-()г-дихлоромагнийтетрагидрата (АМГ), который проявляет противосудорожное действие и может быть использован в медицине, Дпя изыскания веп|еств указанного класса с лучшей активностью получен новый АМГ из моногидрата аспарагина и MgCl в среде воды при термостатировании и перемешивании 6-7 ч, Выход 92%, Испытания показывают, что АМГ обладает большей в 3,5 раза, чем феиобарбитал, противосудорожной активностью и малой токсичностью (ЛД „ 934 против НО мг/кг) , 1 табл. ND ;о

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУб ЛИК

А1 (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К д 8ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ аанй (Юл tlìÞ

qp) ГЕйФ. .М.!

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 30.01.92. Вил. Р 4 (2 1) 3934935/04 (22) 29,07,85 (71) Институт неорганической и физической химии АН КиргССР и Институг органической химии AH КиргССР (72) М, К, Кыдынов, М, Я, Нифадьева, А. А, Алдашев, И. А, Рахимова и Б. К, Садыбакасов (53) 547. 254 ° 6 (088.8) (56) Машковский М. Д. Лекарственные сред-.тва, М., 1972, ч, I, с, 112 ° (54) МОНО (АСПАРАГИН-N)- /- gH)UI0PPNAI.

НИЙТЕТРАГИДРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ (51)5 С 07 F 3/02, А 61 К 31/195 (57) Изобретение касается металлоорганических соединений, в частности моно(аспарагин-N)-et-дихлоромагнийтетрагидрата (АМГ), который проявляет противосудорожное действие и может быть использован в медицине, Для изыскания веществ укаэанного класса с лучшей активностью получен новый

АМГ из моногидрата аспарагина и

MgClz 6H О в среде воды при термостатировании и перемещивании 6-7 ч.

Выход 92K., Испытания показывают, что

АМГ обладает большей в 3,5 раза, чем фенобарбитал, противосудорожной активностью и малой токсичностью (ЛД 934 против IIO мг/кг). 1 табл.

1329142

Терапевтический 5o мг/кг лД,, мг/кг

Соединение индекс

Моно(аспарагин-11)- -дихлоромагнийтетрагидрат

87,5+9,9 10,6

40,0+2,Ь 2,8

934 77у14 !

10+2,44

Фенобаоби гал

ВНИИПО Заказ 796

Тираж Подписное

Пронзя.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Про кткая, 4

Изобретение относится к новому соединению, а именно к моно(аспарагин-й)-К-дихлоромагнийтетрагидрату, проявляющему противосудорожное действие, который может найти применение в медицине.

Цель изобретения - изыскание нового соединения, проявляющего более высокую противосудорожную активность !О по сравнению с иэвестнымн соединениями.

Пример l. 138,05 r шестивод" ного хлорида магния растворяют в

20 мл воды, добавляют 75,21 r иэмель- !5 чениого моногидрата аспарагина, Полученную смесь переносят в сосуд с мевалкой и выдерживают в термостате при постоянном перемешивании в течение 6-7 ч до установления равновесия 20 в растворе и образования комплекса.

Готовый продукт отфильтровывают, проьывавт неполярным органическим растворителем " СС1 или С Н6 и сушат на воздухе. Выход продукта составляет

150 г (923) .

Вычислено, Х: Ng 8,12; Cl 23,70;

С !6,04; Н 5,35; 0 37,43; N 9,36.

Найдено, Х: Ng 8,20; Cl 23,81;

С 16,16; Н 5,45; 0 37,31; N 9,22.

Моно(аснарагин-N)-et;р хпоро аг тетрагидрат представляет собой мелкокристаллическое вещество белого цвета, беэ запаха, Оно не гигроскопично, устойчиво по отношению к влаге и свету. Удельная масса составляет

l,571 г/см . Соединение разлагается без предварительного плавления при о

290 С. Растворимость комплекса в воде прн 25 С 60,92Х, оно не растворяется в ацетОне, бенэоле, четыреххлористом углероде, гептане, Строение соединения установлено на основе данных исследования ИК5 спектров и термогравиметрии.

Противосудорожное действие полученного комплекса изучали на белых мышах-самцах, Для воспроизведения судорог испольэовали коразол, который вводили в дозе 45 мг/кг в виде 1Х-ного раствора внутрибрюшинно через

5 мин после введения соединения в дозах 50, 62,5, 100) 125 мг/кг. Противосудорожное действие препарата учитывали визуально в течение 30 мин после введения кораэола, Иэ результатов исследования следует что стеI пень эффективности предотвращения приступов зависит от дозы. Выбрана средняя эффективная доза, предотвращающая судороги у 50Х животных (ЕД ).

Широту противосудорожного действия

Ю (1) вычисляют по формуле ЕД, т,е. путем деления величины средйей смер" тельной дозы на величину средней противосудорожной дозы. Соединение сравнивали с фенобарбиталом (5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота}, который широко используется в медицине в качестве противосудорожного средства, Структурный аналог, проявляющий эти свойства, неизвестен. В таблице проведено сравнение основных характеристик соединений и терапевтических индексов.

Иэ приведенного видно что моно (аспарагин-N)-ы;дихлоромагнийтетрагидрат обладает малой токсичностью

H большей широтой противокоразолового действия, чем известное соединение.

Формула изобретения

Моно(аспарагин-Й)-g-дихлоромагнийтетрагидрат общей формулы

Ъ

О о=с-сн -сн-сОН 2 1 4 Н О

С1 l

С1

И (ОЯг проявляющий противосудорожное действие.