Способ выделения кодеина

 

Изобретение касается кислородосодержащих конденсированных гетероциклических соединений, в частности выделения коденна из растворов переработки таблеточных масс, утративших свое качество. Последнее повышают дополнительной экстракцией определенными объемами дихлорэтана (ДХЭ). Выделение кодеина-основания ведут следующим путем. Исходные таблетки растворяют в воде и затем обрабатывают CH₃COOH промывают водой и отфильтровывают, фильтрат с pH 2,2 обрабатывают 4 раза ДХЭ (350 250 250 200 мл, время 0,5 ч, время расслаивания 1 ч) и отбрасывают ненужные экстракты, водно-уксусно-кислый раствор подщелачивают NaOH до pH 10 и извлекают кодеин ДХЭ (4 раза по 350 250 180 180 мл). Из экстракта извлекают кодеин с помощью CH₃COOH (4 раза по 25 20 15 15 мл), промывают, нагревают с углем и гидросульфитом натрия и к отфильтрованному раствору (с Т 50 60°С) добавляют NaCl (высаливание). Выпавший кодеин гидрохлорид охлаждают (при 2 6°С, 16 18 ч), отфильтровывают и промывают спиртом. Дополнительную очистку ведут с использованием указанных приемов. Получают кодеин-фабрикат с выходом 64,5% Исходная таблеточная масса содержит кодеин, кофеин, фенобарбитал, амидопирин, ацетилсалициловую кислоту фенацетин, терпингидрат, траву термопсиса и корень солодки. 1 табл.

Изобретение относится к выделению кодеина из растворов, образовавшихся при переработке таблеточных масс, утративших свое качество. Цель изобретения повышение качества целевого продукта кодеина. П р и м е р 1. Кодеиносодержащий уксусно-кислый раствор (объем 1130 мл, рН 2,2), полученный при обработке 175 г таблеток, содержащих 3,77 г 100%-ного кодеина-основания, 525 мл воды, затем 130 мл 70%-ной уксусной кислоты с последующей промывкой таблеточной массы водой (2 раза по 260 мл) после фильтрования обрабатывают дихлорэтаном. Для первого извлечения берут 350 мл, для второго и третьего по 250 мл, для четвертого 200 мл время каждого извлечения 0,5 ч, время расслаивания 0,5 ч. Общий объем дихлорэтана составляет 1050 мл на 1130 мл раствора или 929 мл на 1 л водного раствора. Полученное дихлорэтановое извлечение отбрасывают, а оставшийся водный раствор подщелачивают 40% -ным раствором едкого натра до рН выше 10 и из этого раствора извлекают кодеин дихлорэтаном, для первого извлечения берут 350 мл, для второго 250 мл, для третьего и четвертого по 180 мл (каждое экстрагирование продолжается 0,5 ч, время расслаивания 0,5 ч. Из полученного дихлорэтанового раствора извлекают кодеин 10%-ным раствором уксусной кислоты (объемы соответственно 25 мл, 20 мл, 15 мл, 15 мл),после чего проводят промывку водой 15 мл время экстракции кислотой и промывки водой по 15 мин на каждую операцию, время расслаивания 15 мин. Полученный уксусно-кислый раствор кодеина при нагревании до 70-75^оС обрабатывают активированным углем и гидросульфитом натрия, после чего к отфильтрованному раствору (температура 50-60^оС) при перемешивании добавляют 18 г поваренной соли. Выпавший кодеин гидрохлорид помещают в холодильник (температура 2-6^оС) на 16-18 ч, затем его отфильтровывают и промывают спиртом. Полученный кодеин гидрохлорид растворяют в 20 мл воды, подогретой до 60^оС, и после полного растворения кодеина гидрохлорида к раствору при энергичном перемешивании добавляют 25%-ный раствор едкого натра до щелочной реакции по фенолфталеину. Стакан с выпавшим основанием кодеина помещают в холодильник на 4-5 ч, после чего осадок фильтруют и промывают водой. Полученный кодеин-основание (очищенный) растворяют в смеси 2 мл спирта и 0,5 мл воды, очищают раствор активированным углем и гидросульфитом натрия, при 55-65^оС, фильтруют и осаждают кодеин-фабрикат 3,0 мл воды при энергичном перемешивании. Выпавший осадок помещают в холодильник на 15-16 ч. Полученный кодеин-фабрикат отфильтровывают, промывают 2 мл воды и сушат на воздухе. Всего получают 2,6 г кодеина-фабриката, что соответствует 2,43 г 100%-ного кодеина-основания. Общий прямой выход кодеина-фабриката от его содержания в таблетках составляет 64,5% Перерабатывая аналогичным образом водный уксусно-кислый маточный раствор, полученный после выделения кодеин гидрохлорида, получают дополнительно 0,15 г кодеин-фабриката, что увеличивает выход целевого продукта на 4,0% П р и м е р 2. Кодеинсодержащий уксусно-кислый раствор (объем 1200 мл, рН 2,0), полученный при обработке 175 г таблеток, содержащих 3,77 г 100%-ного кодеина-основания, 525 мл воды, затем 200 мл 70%-ной уксусной кислоты с последующей промывкой таблеточной массы водой (2 раза по 260 мл) после фильтрования обрабатывают дихлорэтаном. Для первого извлечения берут 400 мл, для второго и третьего по 350 мл, для четвертого 300 мл (время каждого извлечения 0,5 ч, время расслаивания 0,5 ч). Общий объем дихлорэтана составляет 1350 мл на 1200 мл раствора или 1125 мл на 1 л водного раствора. Далее поступают так, как в примере 1. Всего получают 2,57 г кодеина-фабриката, что соответствует 2,40 г 100% -ного кодеина-основания. Общий прямой выход кодеина-фабриката от его содержания в таблетках составляет 64,0% Перерабатывая аналогичным образом водный уксусно-кислый маточный раствор, полученный после выделения кодеина гидрохлорида, получают дополнительно 0,15 г кодеина фабриката, что увеличивает выход целевого продукта на 4,0% П р и м е р 3. Кодеинсодержащий уксусно-кислый раствор (объем 1065 мл, рН 2,5), полученный при обработке 175 г таблеток, содержащий 3,77 г 100%-ного кодеина-основания, 525 мл воды, затем 70 мл 70%-ной уксусной кислоты с последующей промывкой таблеточной массы водой (2 раза по 260 мл), после фильтрования обрабатывают дихлорэтаном. Для первого извлечения берут 300 мл, для второго и третьего по 200 мл, для четвертого 150 мл (время каждого извлечения 0,5 ч, время расслаивания 0,5 ч). Общий объем дихлорэтана составляет 850 мл на 1065 мл раствора или 795 мл на 1 л водного раствора. Далее поступают так, как в примере 1. Всего получают 2,57 г кодеина-фабриката, что соответствует 2,40 г 100% -ного кодеина-основания. Общий прямой выход кодеина-фабриката от его содержания в таблетках составляет 64,0% Физико-химические показатели полученного кодеина-фабриката приведены в таблице. Перерабатывая аналогичным образом водный уксусно-кислый маточный раствор после выделения кодеина гидрохлорида, получают дополнительно 0,1 г кодеина-фабриката, что увеличивает выход целевого продукта на 2,6% Описываемый способ позволяет повысить качество кодеина-основания и вернуть в производство кодеин, содержащий в некондиционных таблетках.

Формула изобретения

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ КОДЕИНА из водных растворов путем извлечения кодеина-основания из подщелаченного раствора дихлорэтаном, экстракции кодеина-основания из дихлорэтанового раствора раствором уксусной кислоты, выделения кодеина в виде гидрохлорида и перевода его в кодеин-основание (очищенный) с последующей очисткой его до кодеина-фабриката, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, исходный кодеин, содержащий уксуснокислый раствор с pH 2,0 2,5, полученный после обработки таблеточной массы, содержащей кодеин, кофеин, фенобарбитал, амидопирин, ацетилсалициловую кислоту, фенацетин, терпингидрат, траву термопсиса и корень солодки, обрабатывают дихлорэтаном в соотношении 800 1130 мл на 1 л водного раствора и после подщелачивания выделяют кодеин из водного раствора.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 30.06.1994

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2002

Извещение опубликовано: 27.12.2002        

---