Способ получения 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он- 2,2-диоксида или его калиевой соли и способ получения аммоний ацетоацетамид-n-сульфонатов

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 6- метил-3,4-дигидро-1,2,З-оксатиазин-4- он-2,2-диоксида и его калиевой соли (ОТА), которые как обладающие сладким вкусом находят применение в пищевой промьшшенности, также новьгх промежуточных продуктов - аммоний ацетоацетамид-К-сульфонатов (ААС) формулы CHj-C(0)CH2-C(0)-NH-SO R,(, где R,. Н, или R, - Н, низший алкил; R - низший алкил; R, - И, низший алкил, фенил, бензил. Упрощение процесса, повышение выхода ОТА достигается использованием других исходных промежуточных продуктов - ААС, и их циклизацией в других условиях. Получение ОТА ведут из аммониевой соли амидосульфокислоты (АСК) формулы H N-Sof R,(R,JjRjN , и 4-30 мол.%-ного избытка декетена в среде растворителя (ледяная , и/или дихлорметилен) при температуре в пределах 0-30°С, возможно в присутствии амина. Последующую циклизацию промежуточного ААС ведут обработкой 4-20 кратным мольным избытком SOj в среде органического () или неорганического (жидкий SOj) растворителя , или их смеси при температуре от -55 до -25 С. Способ обеспечивает повьшение выхода ОТА до 73-91% из пожаробезопасных и доступных продуктов 2 с.п. ф-лы. «э ГО 4

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ И „,.

ВСЕС91".". !

Н flATEHTV (21) 3867759/23-04 (22) 21.03.85 (31) Р 3410439.9 (32) 22.03.84 (33) DZ (46) 30.09.87. Бюл. Р 36 (71) Хехст АГ (13Е) (72) Карл Клаус, Адольф Линкис и Дитер Ройшлинг (DE) (53) 547,879.07(088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ М 2453063, кл. С 07 С 143/86, опублик. 1976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ-3 4-ДИГИДРО-1, 2, З-ОКСАТИАЗИН-4-ОН-2, 2-ДИОКСИДА ИЛИ ЕГО КАЛИЕВОЙ СОЛИ И СПОСОБ

ПОЛУЧЕНИЯ АММОНИЙ АЦЕТОАЦЕТАМИД-NСУЛЬФОНАТОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 6метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4он-2,2-диоксида и его калиевой соли (ОТА), которые как обладающие сладким вкусом находят применение в пищевой промышленности, также новых промежуточных продуктов — аммоний

„SU „„1342418 А 3 (11 4 С 07 D 291/06, С 07 С i43/86//

//А 23 L 1/236 ацетоацетамид-N-сульфонатов (ААС) формулы СН,-C(0)-CN -С(0)-NH-SD г)г R N ) где R,-R R Н, или

R — Н, низший алкил;  — низший алкил; R — Н, низший алкил, фенил, бензил. Упрощение процесса, повышение выхода ОТА достигается использованием других исходных промежуточных продуктов — ААС, и их циклиэацией в других условиях. Получение ОТА ведут из аммониевой соли амидосульфокислаты (АСК) формулы Н N-$0, В,(Б ) R N j, и 4-30 мол.%-ного избытка декетена в среде растворителя (ледяная СН СО011, и/или дихлорметилен) при температуре о, в пределах 0-30 С, возможно в присутствии амина. Последующую циклизацию промежуточного ААС ведут обработкой

4-20 кратным мольным избытком $0 в среде органического (СН С1 ) или неорганического (жидкий $0,) растворителя, или их смеси при температуре от -55 до -25 С. Способ обеспечивает повышение выхода 0ТА до 73-91% из пожаробезопасных и доступных продуктов

2 с.п. ф-лы.

50

О

NH - S (НН(Н-ВН),)

1 134241

Изобретение относится к способу получения 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3оксатиазин-4-он-2,?-диоксида или его калиевой соли которые обладают сладt

5 ким вкусом и находят применение в пищевой промышленности, и к способу получения новых промежуточных продуктов — аммоний ацетоацетамид-Nсульфонатов.

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение его безопасности и повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что чет- 15 вертичную аммониевую соль амидосульфокислоты подвергают взаимодействию с 4-30 мол.%-ным избытком дикетена и образующийся новый промежуточный продукт — соответствующий аммоний ацетоацетамид-N-сульфонат обрабатывают 4-20 кратным молярным избытком серного ангидрида, I. Получение аммоний ацетоацетамидN-сульфонатов.

Пример 1.

Щ» (НН(СН,) j о О.

О

Триме тиламмоний- (ацет оацет амидN-сульфонат).

9,7 r (0,1 моль) амидосульфокислоты добавляют к раствору 12 мл (0,125 моль) триметиламина в 100 мл ледяной уксусной кислоты и перемешивают до тех пор, пока все не растворится. Затем прикапывают 8 мл (0,104 моль) .дикетена при 25-30 С при охлаждении. Спустя 16 ч после 40 медленной добавки эфира продукт реакции осаждается и его отсасывают, выход 22 г (92 ). Температура плавления 101 С.

ЯМР (ДМСО, d(;)R 2,2 (СЬз СО); . 45

2,8 (Б-СНз); 3,45 (-СН2).

ИК-спектр (KBr): 1045, 1240, 1470, 1660,-1720 см .

О щ» (НН (СН,),Ь ) !

0 803

Пример 2. Диметилэтиламмоний (ацетоацетамид-N-сульфонат).

К 80 г (0,825 моль) амидосульфокислоты, суспендированной в 500 мл ледяной уксусной кислоты, при охлаждении прикалывают 80 г (1,096 моль) 8 2 диметилэтиламина, Когда все растворится, при охлаждении при 25-35 С добавляют 80 мл (1,038 моль) дикетена. Спустя 16 ч выпаривают и остаток растирают с ацетоном, причем

1»роисходит кристаллизация. Выход

110 г (43 .). Температура плавления

73-75 С °

Из маточного раствора получают остаток продукта реакции в количестве 128 г (50 ) в виде сиропа.

ЯМР (CDC1»)3 : 1,5 (СН ); 2,2 (СН -СО); 2,8 (N-СН ); 3,5 (-СН -СО)

ИК-спектр (KBr): 1050, 1240, 1475, 1690. 1730 см

О

° °

»1Н (НН ЕС )

О ®3

Пример 3. Триэтиламмонийт

1ацетоацетамид-й-сульфонат), 9,7 г (0,1 моль) амидосульфокислоты растворяют в 100 мл метилен:»лорида вместе с 16 мл (0,12 моль) триэтиламина. Затем при 0 С прикапывают 8 мл (0,104 моль) дикетена. Дополнительно перемешивают в течение о, 2 ч при 0 С и 2 ч при комнатной температуре. Затем путем добавки гексана осаждают продукт реакции и остающийся сироп промывают дальнейшим количеством гексана. После высушивания в вакууме остается 27-28 r (95,7-99 ).

После более продолжительного стояния сироп начинает кристаллизовываться.

ЯМР (СРС1 ) 3 1,33 (-СН»); 2,2 (СН -CO) 3,2 (N ÑÍ ); 3,5 (-СН -CO)

ИК-спектр (чистое вещество): 1040, 1230, 1450, 1650, 1670 см

Аналогично примеру 3 осуществляют примеры 4-7.

Результат следующий:

О

»НН (НН (Н-пропил) )

БОО

0 3

Пример 4. Три-(н-пропил)-аммоний(ацетоацетамид-N-сульфонат).

Выход 92-97Х.

ЯМР (CDC1)3) 2,3 (-СН -СО); 3,6 (-СН,-СО) .

ИК-спектр (СН Cl ): 1040, 1260, 1420, 1700, 1740 см .

Пример 5. з I 3424 l 8

Три-(н-бутил)-аммоний(ацетоацетамид-N-сульфоиат). Выход 91-96 Х, ЯИР (CDC1 )(): 2,25 (СН -CO); 3,5 (-. СН -СО).

ИК-спектр (СН,Cl,): 1040, 1250, 1420, 1700, 1740 см .

Примерб. о к)Н (ИК (Сн ) леиеил)

„o

О 3

Диметилбензиламмоний(ацетоацет амид-N-сульфонат). Выход 92-97Х, ЯИР (СРС1 )0 : 2,2 (СОСН ); 2,75 (П-СИ ); 3,3 (-CH2 — CO);4,3 (П-СИ-А)1

7,33 (ароматические).

ИК-спектр (СН 01 ): 1040, 1260, 1270, 1430, 1470, 1700, 1740 см

Пример 7.

Пр имер 9.

О

Ю (11вн4) SO)

Тетрабутиламмоний-(ацетоацетамидN-сульфонат).

15,5 г (0,16 моль) амидосульфокислоты в 10 мл метанола и 50 мл воды смешивают с 105 мл (0,16 моль)

40Х-ного водного раствора тетрабутиламмонийгидроксида. Затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в

100 мл метиленхлорида и с помощью триэтиламина доводят рН до значения

9-10 ° После этого прикапывают 10 мл дикетена. Спустя 12 ч снова устана20 вливают рН при значении 9-10 и повторяют добавление днкетена, а спустя

16 ч выпаривают, причем остаток кристаллизуется. Кашицу кристаллов отсасывают и промывают этилацетатом и эФиром. Выход 34,6 г (52Х). Температура плавления 97-98 С.

SIMP (CDCl ) 3: 1,33 -(CH ); 2,2 (СОСН ), 3 2 (СН СО), 3,) (СН СО)

ИК-спектр (СН Cl ): 890, 1040, 1255, 1410 см

Пример10. о

30И (HN EI;,)

Q !

SO—

Q 5

Триэтиламмоний- (ацетоацетамид-Nсульфонат).

9,7 г (0,1 моль) амидосульфокислоты .суспендируют в 100 мп ацетона и добавляют 16 мл (0,12 моль) триэтиламииа. Когда почти все растворится, при 0 С прикалывают 8 мп дикете- 45 на. После этого при перемешиванин при комнатной температуре оставляют реагировать, причем все растворяется.

Спустя 16 ч продукт реакции выделяют с помощью гексана в виде сиропа и пу- g0 тем перемешивания с гексаном его очищают. После высушивания в вакууме остается 27-28 r сиропа (95,7-99K), I который при стоянии медленно кристаллизуется. 55

Я1тП3 (СЭС1) 3: 1, 3 (-СНз ); 2, 2 (CH -C0); 3,55 (-CH -CO).

ЙК-спектр (чистое вещество): 1040, 1230, 1450, 1670 см

О ©

Ян (HN (иаопропил) атил)

SO®

Диизопропилэтиламмоний- (ацетоацетамид-N-сульфонат}. Выход 91-95Х.

SIMP (С1)С1 ) 3: 1,3 и 1,4 (-СН );

2, 2 (СОСНз ); 3,5 (СН СО)

ИК-спектр (СН Cl ): 1040, 1210, 1250, 1420, 1700, 1740 см .

Пример 8.

О

1чН (Нй Et,,)

„o

Триэтиламмоний-(ацетоацетамид-Нсульфонат).

19,4 r (0,2 моль) амидосульфокислоты и 15,4 мл (0,2 моль) дикетена помещают в 200 мл метиленхлорида при 0 С. В течение 45 мин при охлаждении и перемешивании прикалывают

29 мп (0,21 моль) триэтнламина. 3атем дополнительно перемешивают в те0 чение 30 мин при 0 С и после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. После выпаривания растворителя и высушивания в вакууме продукт реакции получают в виде сиропа. Крис" таллизацию осуществляют из ацетона.

Выход 53-56 г (94-99Х). Температура плавления 55-58 С.

ЯМР (CDC1))8: 1,33 (-СН ); 2,2 (СН СО)s 332 (N СНа)1 335 (СНа CO) ЙК (чистый): 1040, 1230, 1450, 1670 см . продукт.

1342418

Пример 13.

Пример 11 ° о

Щ((HN Et;) БО

Триэтиламмоний-(ацетоацетамид-N

-сульфонат).

19,4 r (0,2 моль) амидосульфокислоты, 15,4 мл (0,2 моль) дикетена и 1,14 мл (0,02 моль) ледяной уксусной кислоты помещают при 0 С в 100 мл метиленхлорида. В течение 45 мин при охлаждении и перемешивании прикапывают 29 мл (0,21 моль) триэтиламина.

Затем дополнительно перемешивают при

0 С в течение 30 мин и после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. После выпаривания растворителя остаток промывают диэтиловым эфиром и затем высушивают в вакууме.

Кристаллизация осуществляется иэ ацетона. Выход 52-55 г (92-97,5X). ТемО пература плавления 55-58 С, SiMP (CDCl)(): 1,33 (-СН,); 2,2 (СН,-СО); 3,5 (СН,-СО).

VJC (чистый продукт): 1040, 1230, 1450, 1670 см .

Пример 12.

О (HN(CNHi) Ñ,Н,)

S08

0 3

Диметилфениламмо ний- (ацето ацетамид-N-сульфонат ) .

К 9,7 r (100 ммоль) амидосульфокислоты в 100 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 15,1 мл (120 ммоль)

N,N-диметиланилина и перемешивают до тех пор, пока все не растворится.

Затем добавляют 8 мл (!04 ммоль) дикетена, а спустя 16 ч к раствору добавляют еще один раз 2 мл дикетена.

Когда дикетен исчезнет раствор концентрируют и продукт осаждают путем растирания с эфиром. Выход 88-92Х, ЯИР (CDC1 ) 8: 2,2 (СОСН ); 3,5 (-СН -СО) .

ИК (СНг СХг ): 1040, 1250, 1430, 1700, 1740 см

О 0+ (Н Н (ииопропип) )

0 03

Аммоний(ацетоацетамид-N-сульфонат).

К суспензии 11,4 г (100 ммоль) аммонийамипосульфоната в 100 MJI ледяной уксусной кислоты при хорошем перемешивании добавляют 10 мл дикетена и 1 мл пиридина. Спустя 17 ч целевой продукт отсасывают. Выход 17 r (86K).

Разложение происходит, начиная примерно с 125 С.

Пример 14.

О+ NH (Н Н (иеопропил) )

808

15 0 3

Диизопропиламмоний-(ацетоацетамидN-сульфонат).

19,4 r (0,2 моль) амидосульфокислоты в 200 мл СН Cl нейтрализуют

28 мл (0,2 моль) диизопропиламина.

После добавки 0,81 мл (10 ммоль) пиО ридина при 0 С прикапывают 15,4 мл (0,2 моль) дикетена. Затем дополни25 тельно перемешивают 30 мин при 0 С и после этого реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. После выпаривания растворителя и высушивания в вакууме получают продукт реакции в виде раствора 45-48 r (80-857).

ИК (чистый продукт): 1040, 1280, 1450, 1670 см

Пример 15.

О

Р)Н (H,N — третбутил)

1 Я

so

Третбутиламмоний- (ацетоацетамид40 N-сульфонат).

19,4 г (0,2 моль) амидосульфокислоты в 100 мл ДМФ нейтрализуют 21 мл (0,2 моль) третбутиламина. После добавки 0.81 мл (10 ммоль) пиридина

45 при 15ОС прикапывают 15,4 мл (0,2 моль) дикетена. Затем дополнительно перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Для обработки продукт реакции осаждают с помощью

5р 500 мл диэтилового эфира. Для очистки сироп растирают с ацетоном. Выхоп 42 r (83Х).

ИК (чистое вещество): 1035, 1230, 1450, 1670 см .

II Получение б-метил-3,4-дигидро1,2,3,-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида или его калиевых солей, Пример 16. К 8 мл (200 ммоль) жидкого БО в 100 мл СН -Cl при

7 1424

-30 С и при хорошем перемешивании в течение 60 мин прикапывают 12,7 г (50 ммоль) диметилэтиламмоний(ацетоацетамид-N-сульфоната) в 110 мл метиленхлорида. Спустя 30 мин к раствору добавляют 50 мп этилацетата и 50 r льда. Органическую фазу отделяют,а водную еще два раза экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы после высушивания 10 над сульфатом натрия концентрируют и растворяют в метаноле. При нейтрализации раствора с помощью глетанольного раствора КОН выпадает калиевая соль б-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксати-15 азин-4-он-2,2-диоксида. Выход 7,3 r (737.).

Прим е р 17. К 8 мл (200 ммоль) жидкого SO в 50 мл SG при -30 С при хорошем перемешивании в течение 20

60 мин прикапывают 12,7 r (50 ммоль) диметилэтиламмоний-(ацетоацетамидN-сульфоната) в 110 мл СН Cl . Спустя 30 мин после выпаривания SOz к раствору добавляют 50 мл этилацетата 25 и .50 г льда. Органическую фазу отделяют, а водную еще дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы после высушивания над сульфатом натрия концентрируют и растворяют в метаноле. При нейтрализации раствора с помощью метанольного раствора KOH выпадает калиевая соль б-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида. Выход

8,3 r (833).

Пример 18. К 12 мп (300 ммоль жидкого SOэ в 100 мл СН С1 при о

-30 С и при хорошем перемешивании в течение 60 мин прикапывают 12,7 r 40 (50 ммоль) диметилэтиламмоний(ацето-ацетамид-N-сульфоната) в 110 мл

СН Cl . Спустя 30 мин к раствору добавляют 50 мл этилацетата и 50 r льда. Органическую фазу отделяют, а водную фазу еще дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы после высушивания над сульфатом натрия концентрируют и растворяют в метаноле. При нейтрализации 50 раствора с помощью метанольного раствора КОН осаждается калиевая соль б-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин4-он-2,2-диоксида. Выход 7,6 г (76K).

II p и м e p 19. К 4 мл (100 ммоль ) жид0 кого БО в 100 мл СН 01 при -30 С при хорошем перемешивании в течение 20 мин прикапывают 4,24 r(16,,7 ммоль) диметилпывают 4, 24 г (16, 6 ммоль) диметилэтилl8 8 этиламмоний-(ацетоапетамид-1 -сульфоната) в 35 мл CHzClz После этого к раствору добавляют 4 мл (100 ммоль)

SG> после чего снова в течение

20 мин при хорошем перемешивании при

-30 С прикалывают 4,24 r (16„7 ммоль) диметилэтиламмоний-(ацетоацетамид-Nсульфоната) в 35 мл СН С1 . Затем повторяют добавление 4 мл (100 ммоль)

SO>, после чего при -30 С и хорошем перемешивании в течение 20 мин прикапывают 4,24 r (16,6 ммоль) диметилэтиламмоний(ацетоацетамид-N-сульфоната) в 35 мл CH Cl . Спустя 20 мин раствор обрабатывают аналогично примеру

1б. Выход 8,7 г (87Х).

Пример 20. К 2,4 мл (60 ммоль)

SO в 100 мл СН.С1 при -25 С и при хорошем перемешивании в течение

60 мин прикапывают 12,7 г (50 ммоль) диметилэтиламмоний-(ацетоацетамид-Nсульфоната) в 110 мл СН С1„, Одновременно спустя 12, 24, 34 и 48 мин (смотря по обстоятельствам) добавляют по 2,4 мл (60 ммоль) SO . А затей спустя 20 мин раствор обрабатывают аналогично примеру 16, Выход 8,8 г (88%), Пример 2!. Поступают аналогично примеру 20, но сначала берут

2,4 мл (60 ммоль) S09 в 50 мл БО, Выход 8,8 г (88Z).

Пример 22. 12,8 г (160 ммоль) твердого SO> растворяют в 150 мп метиленхлорида, После охлаждения раст.о вора до -45 — -55 С в течение 60 мин прчкапывают 8,4 г (,26 ммоль) трипропиламмоний (ацетоацетамид-N-сульфоната) в 25 мл метиленхлорида. Спустя

4 ч при -45 — -55 С обрабатывают аналогично примеру 16. Выход 2,8 г (547.).

Пример 23. К 20 мл (500 ммоль) жидкого SO в 500 мл метиленхлорида о, при -30 С и при хорошем перемешивании прикапывают 125 мл раствора триэтиламмоний-(ацетоацетамид-N-сульфоната) (0,1 моль, СН С1 ) в течение

60 мин, Спустя следующие 60 мин при о

-30 С раствор обрабатывают по примеру 16. Выход 17,1 г (853).

Пример 24. 125 мл раствора триэтиламмоний-(ацетоацетамид-N-сульфоната) (0,1 моль, метиленхлорид) вносят в 250 мл метиленхлорида при о

-30 С. В течение 60 мин добавляют

20 мл (500 ммоль) жидкого SO, растворенного в 250 мл метиленхлорида. о

Спустя следующие 60 мин при -30 С

9 134241 обрабатывают аналогично примеру. 16.

Выход 14,9 r (74 ). ц р и м е р 25. К 4ъ8 мл (!20 ммоль) жидкого БО в 500 мл метиленхлорида о 5 при -25 С в течение 60 мин прикапывают 125 мл раствора триэтиламмоний(ацетоацетамид-N-сульфоната)(0,1 моль, метиленхлорид). В отрезки времени по 12 мин добавляют следующие четыре порции по 4,8 мл (120 ммоль) жидкого о

S0> . Через 60 мин при -25 С обрабатывают аналогично примеру 16, Выход

18,3 г (9l ).

Пример 26. 50 мл метиленхлорида помещают в реакционный сосуд о, при -30 С. При хорошем охлаждении и перемешивании одновременно и равномерно в течение 30 мин прикапывают раствор 28,1 г (0,1 моль) триэтиламмоний-(ацетоацетамид-N-сульфоната) в 50 мл метиленхлорица и 24 мл жидкого SO> в 50 мл метиленхлорида. Спустя о следующие 30 мин при -25 — -30 С, при такой же температуре осторожно прика- 25 пывают 110 мл воды. Затем отгоняют метиленхлорид и продукт реакции экстрагируют 80 мл изобутилацетата. Органическую фазу затем смешивают с 20 мл воды и при хорошем перемешивании с помощью 4 н. раствора КОН устанавливают значение рН 0,84-0.87 (рН вЂ” метр, стеклянные электроды: Ингольд 405-60J7). После отделения и экстракции водной фазы с помощью 20 мл изобутилацетата к объединенным изобутилацетатным фазам добавляют 15 мл воды и при перемешивании нейтрализуют с помощью 4 н. раствора KOH до рН 5-7, Частично выпавшую в осадок калиевую

40 соль отсасывают и затем объединяют с водной фазой фильтрата. Выпаривание воды в вакууме дает 18,1 г (90 ) сладкого вещества.

Пример 27. 50 мл CH Cl пред- 45 варительно помещают (в реакционный о сосуд) при -30 С. Затем одновременно и равномерно добавляют раствор

28,1 г (0,1 моль) триэтиламмоний(ацетоацетамид-Мсульфоната) в 50 мл 50

CH Cl и 24 мл жидкого SO> в 50 мл метиленхлорида при интенсивном охлаждении (изопропанол/сухой лед).

Немедленная обработка аналогично примеру 26 (экстракционное средство, изопропилацетат) дает 17,9 r (89 ) сладкого вещества.

Пример 28. 12,4 мл 60%-ного олеума (200 ммоль SO ) предваритель8 !

О но вносят в 200 мл метиленхлорида о при -25 С, В течение 30 мин прикапывают 62,5 MJI раствора триэтиламмоний (ацетоацетамид-N-сульфоната) (50 ммоль, метиленхлорид). Спустя о следующие 60 мин при -25 С обрабатывают аналогично примеру 16. Выход

4,7 г (47 ).

Пример 29. 200 мл коллидина о при -30 С осторожно смешивают с 8 мл (200 ммоль) жидкого SO . Затем добавляют 16,2 г (50 ммоль) трипропиламмоний(ацетоацетамид-Б-сульфоната) и реакционную смесь нагревают примеро но при 100 С в течение 20 ч. Большую часть коллидина затем отгоняют в вакууме и остаток растворяют в этилацетате, После подкисления с помощью серной кислоты водную фазу хорошо .экстрагируют этилацетатом. Органические фазы сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в метаноле и нейтрализуют с помощью метанольного раствора гидроксида калия. Выделившееся сладкое вещество отсасывают и высушивают, Выход

2,2 r (22 .) . !

Сравнительный пример, 35,42 r (250 ммоль) P О помещают в 250 мл СН Cl . При -25 С в течение

60 мин прикапывают 62,5 мл раствора триэтиламмоний-(ацетоацетамид-1Я-сульфоната) в метиленхлориде с содержанием сульфоната 0,05 моль. Спустя слео дующие 60 мин при -25 С раствор обрабатывают аналогично примеру 16, В продукте реакции с помощью тонкослойной хроматографии нельзя обнаружить следов б-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, соответственно его калиевой соли. формула изобретения

1. Способ получения б-метил-3 4дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2диоксида или его калиевой соли взаимодействием производного амидосульфокислоты с ацетоацетилирующим средством в среде растворителя, такого как ледяная уксусная кислота, метиленхлорид или диметилформамид, или о их смеси при температуре от 0 до 30 С, в случае необходимости в присутствии амина в качестве катализатора с последующей циклизацией образующегося ацетоацетамидного производного в среде инертного растворителя и выдехода целевого продукта аммониевую соль амидосульфокислоты общей формулы

NH g яов IR N(Rz) Ð )

3 о зо о " " "* ) 3

10 Н2 о во P

303

О щ О о " " * J ОЗ

Составитель З.Латыпова

Техред И.Попович

Корректор Н. Король

Редактор Ю.Середа

Заказ 4447(58 Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

ll

1 лением целевого продукта в свободном виде или в виде калиевой соли, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения его безопасности и повышения выгде R<,Р и R — каждый водород,или

R — водород или низший алкил; R низший алкил и

Б 3 водород ыиз ший алкил, фенил или бензил, в качестве производного амидосульфокислоты„подвергают взаимодействию с 4-30 мол.X-ным избытком дикетена в качестве ацетоацетилирующего средства, образующийся аммоний ацетоацетамид-И-сульйонат общей формулы где R,,R u R имеют укаэанные значения, подвергают циклизации путем взаимодействия с 4-20 кратным молярным избытком серного ангидрида в среде органического, такого как метиленхло3424!8

12 рид, или неорганического, такого как жидкий сернистый ангидрид, растворителя, или их смеси при температуре .о, от -55 до -25 С.

2. Способ получения аммоний ацетоацетамид-N-сульфонатов общей формулы где R,,Б и Rз — каждый водород, или

R, — водород или низший алкил; R низший алкил и R

3 водород, низший алкил, фенил или бензил, 20 отличающийся тем, что аммониевую соль амидосульфокислоты общей формулы где R,,R u R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с 4ЗО

30 мол.%-ным избытком дикетена в среде инертного органического растворителя, такого как ледяная уксусная кислота, метиленхлорид или диметилформамид, или их смеси при температуD ре от 0 до 30 С, в случае необходи35 мости — в присутствии амина в качестве катализатора.