Способ получения 1,3,3-триметил-2-оксабицикло(2.2.2)октан-6, 7-диола

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения 1,3,3-тpимeтил-2-oкcaбициклo (2,2,2)-октаи-6,7-диола - эффективного холеретического препарата. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из пинола с другой перекисью HjO,j, в среде НСООН при молярном соотношении l:(l-l,5):(7-10) и температуре окружающей среды. Выход достигает . 85% при чистоте целевого продукта 99%. 00 4 а О5 00 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СО(.1ИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) А1 (S1) 4 0 О 493 08 А 61 К 31/335

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, "

К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4067399/31-04 (22) 07.04.86 (46) 23.10.87. Бюл. 11> 39 (71) Институт физико-органической химии АН БССР, Институт физики АН БССР и Центральный научно-исследовательский институт лесохимической промышленности (72) Н.Г.Козлов, В.М.Прищепенко, .В.И.Биба, С.В.Шавырин и Л.А.Попова (53) 547.722. 07 (088.8) (56) Cocker W., Growlеу К., Sriniчаsan К., Chem. Т. Some Oxygenateg Derivatives of р-Menthane, Sos, Perkin

Trans, The Chemistry of Terpens Рагс

Х\/., 1972, v. 1> (15), р. 1971-1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,3-ТРИИЕТИЛ2-ОКСАБИЦИКЛО (2, 2, 2 ) -ОКТАН-6, 7-ДИОЛА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения 1,3,3-триметил-2-оксабицикло(2,2,2)-октан-6,7-диола — эффективного холеретического препарата. Цель— повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из пинола с другой перекисью Н О > в среде HCOOH при молярном соотношении 1:(1-1,5):(7-10) и температуре окружающей среды. Выход достигает

85Х при чистоте целевого продукта 992.

1 1346638 2

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3,3триметил-2-оксабицикло (2, 2, 2)-октан6, 7-диола (эпомедиола), который находит применение в медицине в качестве эффективноro холеретического препарата.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса за счет использования в качестве перекисного соединения перекиси водорода и проведения процесса в среде муравьиной кислоты при соответствующих молярных соотношениях компонентов.

Пример 1. 15 2 мл (О,! моль) пинола по каплям прибавляют при перемешивании к раствору Н О (14 мл 30X— ного водноro раствора) и муравьиной кислоты (60 мл 80Х-ного водного раствора). Молярное соотношение 1:1,2:

:7,5. Реакция идет при комнатной температуре 12 ч. Затем реакционную смесь нейтрализуют раствором КОН, органическую часть экстрагируют диэтиловым эфиром и сушат HgS04. После т удаления эфира получают 15,8 г (85X) эпомедиола (чистота 99Х, определенная по ГЖХ), т.пл. 125 С литературо ные данные: т.пл. 124 С.

Найдено, 7: С 64 53; Н 9,81.

C o H s 0

Вычислено, 7: С 64,49; Н 9,72;

О 25,77.

ИК-спектр, см : 3380 с (О-Н), 2990 с, 2930 с, 1460 ср, 1380 ср, 1365 ср, 1175 ср, 1110 с (С-О С), 1080 с, 1 015 с, 90 ср, 850 ср.

Масс-спектр, м/е: 186 (M ), 168, 142, 109, 99, 87. Установление стереохимии проводят методом ЯМР-спектроскопии.

Иэ спектра ЯМР С (табл.) 1 видно, что сигналы при 28,35, 34,73 и

71,93 м.д. от ТМС обусловлены тремя парами магнитно эквивалентных ядер С (СН кв, СН тр, СН д) соответственно. Отнесение в спектрах проводят по характеру мультиплетности сигналов и известным экранирующим и дезэкранирующим свойствам отдельных атомов и групп. Слабопольные сигналы

73,27, 72,08 и 71,93 м.д. приписывают соответственно атомам С, С и

6.7

С, имеюшим в а,-положении электроотрицательный атом кислорода. Положение сигйалов в спектрах ЯМР H и С свидетельствует о наличии в молекуле

Пример 5. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная кислота 1:2,0:12. При этом получают

13,0 г (70X) эпомедиола.

Пример 6. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная плоскости симметрии, проходящей через атомы С -О-С -С . Спектр ПМР эпо1 1 4 медиола в СДС1 соотве тствует описанному в литературе. Стереохимию замес5 6 7 тителей при атомах С и С, устанавливают на основании наблюдения ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО) по известной методике. При облучении вторым радиочастотным полем (амплитудой (B 4 Гц) на частоте гем-диметильной группы при С (1,21 м.д.) в разностЪ ном ЯЭО-спектре наблюдаются положительные сигналы-отклики при 1,67, 2,60 и 3,82 м.д. протонов С -Н, С -Н-экзо и С -экзо. Причем про5,6 6,7

6,6 6,7 тоны С -Н-экзо и С -Н-экзо имеют константу спин-спинового взаимодействия )! = 10,0 Гц, характерную для син-перипланарного взаимодействия. Появление их ЯЭО-откликов и отсутст5,8 вне таковых для протоков С -Н-эндо (1, 52 м. д.) и С 6 -ОН-эндо (3, 49 м. д,) свидетельствует об ЭНДО-конфигурации

6,7

25 при С .

Химические сдвиги ядер Н и С

1 1 э по ме дно ла:

Спектр ЯМР Н (СДС14, ТМС, о, м.д. ): С -СН 1,33 с, С -(СН ) 1,21 с, С4-Н 1,67, С 6-Н-экзо 2,60, С"-Нэндо 1,52, С -Н-экзо 3,82 д, С вЂ”

6,7 6,7

ОН-зндо 3, 49 с.

Спектр ЯМР С (СДС1, ТМС, h м.д. ): С 73,27 с, С 72,08 с, С4

4 ° 17 р,, С 6 34

С 21,42 кв, С 28,35 кв.

Пример 2. Отличается от примера тем, что молярное соотношение

1 пинол, перекись водорода, муравьиная кислота 1:1:7, При этом получают

14,6 r (79X) эпомедиола.

Пример 3. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная кислота l:0,8:6,0. При этом получают

8,37 г (45X) эпомедиола.

Пример 4. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная

50 кислота 1:1,5:10. При этом получают

l5,6 г (847) эпомедиола.

1346638 кислота 1:1,25:8,5. При этом получают 15,6 r (847) эпомедиола.

Формула изобретения

Способ получения 1,3,3-триметил2-оксабицикло(2,2,2)-октан-6,7-диола формулы

ОН

Составитель И. Дьяченко

Редактор Н. Рогулич Техред М.дидык Ко рр ек тор И. Муск а

Заказ 5093/24 Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

При уменьшении количества перекиси водорода и муравьиной кислоты ниже минимальных значений интервалов молярных соотношений выход целевого продукта падает, при увеличении этих количеств выше максимальных значений интервалов молярных соотношений увеличения выхода целевого продукта не наблюдается.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в увеличении выхода целевого продукта на 33-.397 и упрощении, связанным с отсутствием необхо.димости очистки целевого продукта от примесей, применение более доступных 20 реагентов, чем надянтарная кислота, отсутствием необходимости нагревания реакционной смеси. путем взаимодействия пинола с перекисным соединением, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве перекисного соединения используют перекись водорода и процесс проводят в среде муравьиной кислоты при температуре окружающей среды и молярном соотношении пинола, перекиси водорода и муравьиной кислоты 1: (1,0-1,5): (7,010,0) соответственно.