Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола

 

Изобретение касается производных тиодиазола, в частности получения 4-нитро6ензо (или 5 ,7-дихлорбе11- 30- или 5 хлорбензо)-2,1,3-тиядиазолов - сырья для лекарственных веществ и красителей. Упрощение процесса достигается нредвлрительной обработкой другого сырья о-феш лендиамина, который хлорируют с помощью хлористого тионила в присутствии конц. HjS04 - при молярном соотношении I:3,906-8,8:О,344-0,7. Дальнейшее нитрование полученного продукта ведут при 20-25 с азотной кислотой с d 1,4-1,5 г/см в смеси с серной кислотой (конц.). Способ обеспечивает выход целевых продуктов 56-83% при меньшем, чем в известном случае, расходе реагентов и более доступного исходного вещества о-фенилендиаь(ина. 1 таб/,. ИЗ

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 15,12,91. Бюл, Р 46 (2 l ) 400144 7/04 (22) 27. 11.85 (71) Физико-химический институт им. А.В. Богатского (72) И.А. Беленькая, Т.А. Шулла, С.Л. Андронати, Ж.С. Дячина, Т.И. Комаренко и Е.А. Руденко (53) 547..794.3(088.8) (56) В.Г. Песин, В.А. Сергеев. Нитрование бензо-2,1,3-тиадиазола и его производных, ХГС, 1967, И- 5, с. 839844.

В.Г. Песин, А.М. Халецкий. Исследования в области химии 2,1,3-тиадиазола. V. Нитрование некоторых монои дигалогенпроизводных бенз-2,1,3тиадиазола. — ЖОХ, 1957, т. 27. с. 2599-2604. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРОПРОИ"ВОДНЫХ БЕНЗО--2,1,3-ТИЛДИЛЗОЛЛ

„„Я0„„1356412 А 1 (51)5 C 07 D 285/14 (57) Изобретение касается производных тиодиазола, в частности получения 4-нитробензо (или 5,7-дихлорбензо- или 5 хлорбензо)-2,1,3-тиадиазолов — сырья для лекарстгенпых веществ и красителей. Упрощение гроцесса достигается предварительной обработкой другого сырья о-феннлендиамина, который хлорируют с помощью хлористого тионила в присутствии конц.

Н БΠ— при молярном соотношении

1 4

1:3,906-8,8:0,344-0,7. Дальнейшее нитрование полученного продукта ведут при 20-25 С азотной кислотой с d 3

1,4-1,5 г/см в смеси с серной кислотои (конц.). Способ обеспечивает вы-. ход целевых продуктов 56-, 83Ж при меньшем, чем в известном случае, расходе реагентов и более доступного исходного вещества о-фенилендиамина.

1 табл, Изобретение относится к области органической химин> к способу полу чЪння 4-нитропроизводных бензо-2,1,3 тиадиазола, используем,ж в качестве

ФъГчг- индов е также служащих исходпым сырье:: для получения лекарственных вещ ств и красителей из класса бензс--2.,1,3=тиадиазола.

1(лью и: обретения является ро 10 щение технологии процесса. .".Иитея осущ@ствляется по следуюг з еме

20 лендиамина, хлористого тионила и коицентрированной ерной кислоты, взятых в молярном соотношении 1:(3,9068,8):(0,344-0Ä7), нагревают ч при кипении, охлаждают и при комнатной температуре к реакционной массе прибавляют смесь„ состоящую из концентрированной серной и азотной кислоты

3 (1---1.4-1,5 г/см ). Зтаем реакционную

I массу выдерживают 0;5 ч при комнатной .температуре и выливают на лед.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции н высушивают. Выход 70-83Х.

При необходимости целевой продукт перекристаллизовывают из изопропаНОЛЯ.

Получение 4-нитробензо-2,1,3-тиадиазола. В трехгорлую 2-литровую кол- 4> бу, снабженную мешалкой, помещают

108 г (1 моль) о-фенилеидиамина и

28G мл (3,906 моль) хлористого тионила. Затем из канельной воронки в течение 5 мин приливают 18 кп яО (0,344 моль) концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят 1 ч. Затем полученную массу охлаждают до 3545 С и к ней прибавляют 2/3 объема концентрированной серной кислоты, входящей в нитрующую смесь, т.е.

280 мл (5,35 моль). При прибавлении .концентрированной серной кислоты тем-. пература: смеси снижается до 12-15 С.

1 ) В,==8 =H.

Пример I. Способ осуществляeòñÿ следующим образом.

Смесь из соответствующего о-фени6412 2

Перемешивают реакционную массу 2030 мин так, чтобы ее температура поднялась до 20 С и начинают нитровать смесью из 150 мл (2„86 моль) концентрированной серной кислоты и

150 мл (3,32 моль) азотной кислоты (а 1,415 г/см ) поддерживал температуру 20-25 С. Ведение нитрования о при IIG-17 С приводит к получению смеси из бензо-2,1,3-тиадиазола и 4-нитробензо-2,1,3-тиадиазола.

Прибавление 300 мл нитрующей смеси з" íèìàåò 60-100 (мин). По окончании нитрования реакционную массу выдерживают 0,5 ч при комчатной температуре, следя чтобы ее температура не поднялась выше 30 С а затем Вы ливают в ледяную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции, а затеи метанолом (300 мл) и сушат. Получают

150 г (82,87X.) 4-нитробензо-2,1 3тиадиазола; т.пл. 105-107 С (в капилВ ляре) согласно ГСТ 18995.4-73 на столике т.пл. 103-105 С; R 0,6 (Silufol UV-254, система — хлороформ, проявление в УФ-свете на приборе "Хроматоскоп M").

Получение 4-нитро- 5 7-дихлорбензо-2,1 3-тиадиазола. Смесь из 27 г (0,1525 моль) 2,4-днхлор-б-аминоанилина, 96;5 мл (1,342 моль,) хлористого тноннла и 4,65 мл (0,0878 моль) концентрированной серной кислоты кипятят 1 ч. Затем реакционную массу о охлаждают до 35-45 С и к ней прибавляют примерно 2/3 объема концентрированной серной кислоты, входящей e .. нитрующую смесь, а именно 83,5 мл (1,5675 моль), причем температура е реакционной массы падает до 12-15 С.

После получасового перемешивания реакционной массы при комнатной температуре к ней в течение 20 мин прибавляют нитрующую смесь, состоящую из

40,5 мл (0,7604 моль) концентрированной серной кислоты и 27 мл (0,6064 моль) азотной кислоты (о

1,415 г/см ) так, чтобы температура з реакционной массы была в пределах о

20-25 С. По окончании прибавления нитрующей смеси реакционную массу выдерживают 0,5 ч при комнатной температуре, следя за тем, чтобы температура внутри иее не повышалась выше

30 С. Затем смесь выливают в ледяную, воду, отфильтровывают выпавший осадок, промывают его водой и метанолом з 135641 (75 мл) сушат и получают 27 г (70,817 )

4-нитро-5,7-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазола; т.пл. 127-129 С н капилляре согласно ГОСТ 18995.4-73, на столике

1 25- 126 С; В 0,85 (Silufbl UV-254, система хлороформ, проявление в УФсвете, прибор "Хроматоскоп М"), Получение 4-нитро-5-хлорбензо-2, l,3-тиадиазола. Смесь из 14,25 г (0,1 моль) 2-амино-4-хлоранилина, 54 мл (0,751 моль) хлористого тионила, 3,5 мл (0,0657 моль) концентрированной серной кислоты нагревают при кипении I ч. Затем реакционную массу охлаждают до 35-45 С и к ней прибавляют 42,75 мл (0,8026 моль} концентрированной серной кислоты, входящей в нитрующую смесь (реакция черезнычайно зндотермична. Температура понижао

20 ется до 10-13 С). Перемешивают реакционную массу при комнатной температуре в течение получаса, затем при о температуре 20-25 С ведут нитронание, прибанляя в течение 10 мин смесь из 25

14,25 мл (0,320 моль) азотной кислоты (d 1,415 г/см ) к 21,4 мл (0,4017 моль) концентрированной серной кислоты. Затем реакционную массу выдерживают 30 мин при комнатной ЭО температуре, следя за тем чтобы температура внутри нее не поньппалась о вы;ие.30 С. Иыливают смесь и ледяную воду, выпавший осадок отфильтровывают промывают водой и метанолом (40 Йл), сушат и получают 16 г (74,243) 4-нитЗБ ро--5-хлорбензо-2,1,3-тиадиазола, н

О капилляре т.пл. 145-147 С согласно

ГОСТ 18995.4-73, на столике 142144 С; В 0,74 (Silufol UV-254, сис- :40 тема хлороформ, проявление н УФ-свете, прибор "Хроматоскоп И").

4

Дополнительные примеры, представлены в таблице, Формула изобретения

Способ получения 4-нитропроиэводньф бензо.-2,1,3-тиадиазола общей формулы

Б02

3 т д или В, =В -Cl или H,=Cl, H„=H, включающий нитрование соответствующего бензо-2,1,3-тиадиазола смесью азотной и концентрированной серной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, о-фенилендиамнн общей формулы

Rg

Bg где В, и В имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с хлористым тионилом и концентрированной серной кислотой при малярном соотношении о-фенилендиамина — хлористого тионила — концентриронанной серной кислоты, равном 1:3,906-8,8:0,3440,7, с последующим нитрованием полученной смеси при 20-25 С с использованием азотной кислоты с удельным весом I 4-1 S г/см

1!

3L

1 й5 "

I 8 3. 3 0:

«33 34

04 Q 03 à

CO

333

«03

СЧ

СЧ

° 03

D

CV

Ф

1 о

1

СЧ

»

° Ф л в о

Ф л а

Ъб IO

О О.

1, ЕЕ3

3. О О К И 30 03

CO

D л

СЧ о

С4 ф

Ф

СЧ ъо

О

Ч0

ВСЪ

00 о

Я

««Ъ

«Ч ah

° Сф

С 3 КР а

4 а о о

1 !

00 1

О 1"

Ж О! х

О 1аo

1 _#_c0 vg о

3 С3 «0 л

« Ъ

«41 о

343 а

О о

01 а о

«Ч

CO

4 а

«СЪ

СЧ а

ln л

СЧ

In а

44 о

CO

О

«Ъ

СЧ

ЧЪ

«Ч

О а

«4Ъ л

О а

СЧ

ЧЪ л

Со!

1, = Л! — )

О 1

СО СО !

О

CO

«43,00

Oa CO а а о о

СЧ ь

СЧ

D а о л

СЧ

«4!

Я

СЧ

Хо 03

I::k

)gK

О 03

1 . о о

In а о

СО . ««Ъ ь а

С Ъ

««Ъ 043 о

D ъо

О

Ю а

Х Х О О,0 03 а ! о

«О

СС3 а

О

»Ф

° Ф

3» а оъ е

° Ф

«4Ъ

О

° 4

Ю о

C3l ь

«4Т

СЧ а

4 л в«Ъ

4О о

In

4 л, In л а о

° 4

«ав

О

«С

»4

« Ъ а о.о

С3а а

С Ъ о

3 о о

CO

00

«4Ъ а ln о а

ur o

° °

С34 а ь

« Ъ ЧЪ

In л

С Ъ

° 4

СЧ а

СЧ л

In о

CO а

О

° 4

IA а

° 4

° 4

° °

С43

«1 о а

O

44 о

343 л.

303

D а о л

«Яв

D о о

«/Ъ

СЧ в«Ъ о а

1

403

D а

« Ъ о !

О

ЧЪ

»о

D а

«43 о

D о а

«03 иЪ л

« Ъ

«Л

403 а

»4

С3 а

СЧ

««Ъ

«4!

an а

СЧ а о

»в

1 " 1 40

К3

V3 O 0« 3 X 33 вт! ««с«в,10.3 О!!

«О « i3M-1 " 1!

Oi! 1!! 1!!

«- 1 1 «3 1:

Х 1!

3 «О 1

In 4О оъ л

ln . C3I

* ь о о

«Ч

CO an

00 СЧ

«0 а а о о

Свъ о а о

ЧЪ о

Св\

«4Ъ

D иО

D оъ а

«4Ъ ф«

СЧ

3«Ъ

Я со о

СУ«

f4

In л а о

«о

О о а

343

CO

СЧ

О

«о

«ч

«4\

« Ъ

° 03

СЧ о л

О

ЧЪ

СЧ

ln а

О.

3«Ъ

«Ч

«Ъ

4 о

3«\

СЧ

In .О

In

СЧ

«СЪ а о

«/Ъ о а о

««Ъ

О а

«СЪ а о, «Ъ а

««Ъ

«Ч

««Ъ

СЧ а

»4

ЧЪ

«Ч ь

3» !

» а

Я

ЧЪ л

СЧ

0! 43

30 03

О 03

u %

Х т

1 и В

3 21

I Cl 3

1 Э 3

1 3 3

1 Q !

3 °

СЧ

« и

1 Х 00 а «3 ! 02 33 х

А ь

l. о

1 о

2 о а

30 о

3 х

03

03

O х

I0 х х

03

Е о х

1 о о

1 с о In в

Я :(«Ч

Ю о с!

3 а

1 «3Ю

3 03

I Х

Х «0

ЦЙ о д

3«! эо о

1 X «0! 0J 03 ев! аv

l 34

Ъ «О Д

1 Х

1 О о х! l0 Х

3- О

Ъ v й!

В Ы

»

"C3 1

1 !

3!3O CO! 3

Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида

Изобретение относится к производным 2,1,3 - бензотиадиазола общей формулы I, где R - группа формулы I', Х - S; R'- H, OH, OA, где A - алкил с 1-6 С-атомами, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены на F

Изобретение относится к получению производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы I, в которой Х обозначает фтор, n = 0 или 1, Z обозначает СО-А или CS-A1, A обозначает водород, галоген, OR1 или SR2, A1 обозначает водород или OR1, R1 и R2 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода; взаимодействием соединения формулы II, в которой Т обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил; с водным сильным основанием

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-

Изобретение относится к способу получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола путем взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в среде органического растворителя при 125-130oС
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола восстановлением 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола протравленным железом, взятым в количестве 2,3-2,5 моля на 1 моль 5-хлор-4-нитро-2,1,3-бензотиадиазола, при 75-80oС в среде изопропилового спирта, реакционную смесь обрабатывают водным раствором щелочного агента, образовавшийся железный шлам отделяют фильтрованием, а изопропанольный раствор осветляют активированным углем и разбавляют водой с последующим фильтрованием и сушкой выделенного продукта

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови
Наверх