Способ получения производных бензоилмочевины (его варианты)

 

Изобретение относится к производным мочевины, в частности к производным бензоилмочевины (ПБМ) формулы Q-CWH-OT-l«tO- NH-CO)n-lHni I 2 к RS где R. - атом галоида, R - атом водорода или галоида, fij - атом водорода , трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил, атом водорода, галоидалкил С -С, галоидалкокси С,-С, или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или алкил С -С, п О или 1; Rj - атом водорода. С,С - алкил, - алкенил, при условии, что если п О и R означает водород, то БЗ означает водород, которые проявляют акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве . Цель - разработка способов получения новых ПБМ, Получение их ведут из замещенного анилина формулы N-(CO-lJH) и изоцианатом формулы: (Н,)C(CONCO), где RJ, Б , Ef, п и R и Rj - указано выше, в инертном органическом растворителе , либо из замещенного бензамида формулы (R)C(CONH2)-CR СН и избцианата формулы где RJ, R, R, п - указано вьше в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания. LDfg мг/кг. 2 с.п.ф-лы, 6 табл. § (У) 00 01 к СП см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„»SU„„1 75125 ся) 4 С 07 С 127/22, А 01 N 47/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

in

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,, H ПАТЕНТV ЩЕ0.

ЯР)э г, ген Н ил С,-С4, = 0 Н 1!

R — a oM водорода С1-С6 - answer, С -С - алкенил, при условии, что если и = 0 и R - означает водород, то

К означает водород, которые проявляют акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель - разработка способов получения новых ПБМ. Получение их ведут из замещенного анилина формулы (21) 3751717/23-04 (62) 3693800/23-04 (22) 18.06.84 (23) 20 ° 01.84 (31) 8300238 (32) 24.01.83

i 33) 1П (46) 15.02.88. Бюл. №- 6 (71) Дюфар Интернэшнл Рисерч Б. В. (NL) (72) Мариус Сандер Броувер и Арнольдус Корнелис Гросскурт (NL) (53) 547.495.2.07(088.8) (56) Патент Нидерландов ¹ 7105350, кл. А 01 N 9/12, опубл. 1971.

ЕР 16729, кл. С 07 С )27/22, опублик ° !980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОИЛМОЧЕВИНЫ (ЕГО ВАРИАНТЫ) (57) Изобретение относится к производным мочевины, в частности к производным бензоилмочевины,(ПБМ) формулы 1 с 90, 2 R — В, где К вЂ” атом гал6ида, R — атом водорода или галоида, К вЂ” атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил, R<- атом водорода, галоидалкил С -С, галоидалкокси С, -С, или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей гало %

N— - (СΠ— ХН) 11 ЫН2

R5 3 и изоцианатом формулы:

СН=-CFI-C(h, )=C(CONCO)-СГ2=СН, где

R> R К5 и и R1 и К2 Указано выше, в инертном органическом растворителе, либо из замещенного бензамида формулы CH=CH-C(R1)=С(CONN ) — CR =

=CH и избцианата формулы

R — ()-и-(со x® ысо

П 5 R3 гдe R>, R1, К -, п — указано выше в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания.

LD< ПБМ 7 5000 мг/кг. 2 с.п.ф-лы, 6 табл.

1375125

Изо ретение относится к способу получения новых производных бензоилМ мочевины общей формулы I

Rg

5 н-сЬ-ън (w-со1 -« ь

Я з >s где R< - атом галоида;

R — атом водорода или галоида, R — атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил; 15

Ry — атом водорода, галоидалкил

С -С4, галоидалкокси С -С, или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей

xJIop или метил 2p

Rg — атом водорода, С -С вЂ” алкил, С -С вЂ” алкенил, при условии, что если п = 0 и

R< означает водород, то Б означает водород, которые проявляют акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - разработка спо- 3р собов получения новых производных бейзоилмочевины, которые по сравнению с известными бензоилмочевинами обладают широким спектром действия и повышенной акарицидной активностью.

Данное изобретение иллюстрируется примерами, согласно которым получены следующие соединения.

1 (1 ) N-(2-Хлоробензоил)-N — 4-(И—

-(4-хлорофенил)-N -этиламино) фенил

40 моч евина; (2) N- (.2, 6- дифторобензоил) -N 4-(N- (4-хлор офенил) -N-э тиламино) фенил) мочевина; (3) N-(2-хлоробензоил)-И вЂ” $4-(И 45 — (4-хлор офенил) -N-пр о пиламино1 фенил) мочевина; ( (4) N-(2,6-дифторобензоил)-N -(4- t N- (4-хлорофенил)-N-пропиламино) фенил моч евина; (5) N- (2, 6-дифторобензоил)-И—

- j3-хлор о-4-(И- (4-хлор офенил)-N-пропиламино) <ренил) мочевина; (6) N- (2-хлоробензоил)-N — (4-jN—

-(4-хлорофенил)-N -изопропилуреидо»

55 фенил ) м оч евин а; (7) N-(2-хлоробензоил)-N †- j4-fN—

-(4-хлорофенил)-N --пропилуреидо) фенил мочевина; (8) N-(2,6-дифторобензоил)-N - 4I — (N †(4-хлорофенил)-N --пропилуреидо1 фенил мочевина;

I (9) N- (2-хлорс бензоил)-N — (4- (4-хлор о анилино) фенил) моче вина; (10) N- (2-хлоробензоил)-N — (4-анилинофенил) мочевина; (11) N- (2,6-дифторобензоил)-И- 4-(2,4-дихлороанилино)-фенил) мочевина;

t (12) N- (2-хлоробензоил)-N — 3-хл ор о-4- f N- (4- хлор офенил) -N-ме тиламино1 фенил мочевина; (13) N- (2, 6-дифторобенз оил) -И—

-13-хлора-4-1.И- (4-хлорофенил)-N-метиламино1 феиил) мочевина; (14) N-(2 -хлоробензоил)-N " 4-(И-(4-хлорофенил)-N-бутиламино1 фенил)мочевина; (15) N-(2,6-дифторобензоил)-N - 4-$N- (4-хлорофенил)-N-бутиламино) фенил) моч евина;

I (16) N-(2-хлоробензоил)-N - 4-(И-(4-трифторометилфенил)-N-бутиламино) фенил1мочевина; (17) N-(2,6-дифторобензоил)-N—

-«4"ГИ-(4-трифторометилфенил)-N-бутиламино1 фенил моч евина; (18) N-(2,6 дифторобензоил)-И -f4I — (4-хлороанилино)-фенил1 мочевина; (19) И- (2-хлоробензоил)-N — I 3, 5-диме тил-4-f N- (4-хлор оф енил)-N-пр опиламино) фенил мочевина; ( (20) И- (2,6-дифторобензоил)-N— — (3, 5-диме тил-4- (И- (4-хлор офенил) -N-пр опиламино) фенил1 моч евина; (21) N-(2-хлоробензоил)-N - 4-tN—. (4-1, 1, 2, 2-тетрафтороэ токсифенил)-N-этиламино1 фенил мочевина; (22) N-(2,6-дифторобензоил)-N— — 14-ГИ-(4,1,1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)-N-пропиламино) фенил мочевина; (23) N- (2-хлоробензоил)-N — (4-(4-1, 1, 2,2-тетрафтороэтоксианилино)-фенил1 мочевина; (24) N- (2, 6-дифторобенз онл) -N—

- t4- (4-1, 1,2,2-тетрафтороэтоксианилино) фенил) мочевина; (25) N- (2-хлоробензоил)-N — (4-(N-(4-фторофенил)-N-этиламино| фенил) моч евина;

1 (26) N-(2,6-дифторобензоил)-N—

- 14-1И- (4-ф тор оф енил ) -N-э ти лам ино7 фенил) мочевина; (27) N- (2-хлоробенз оил)-N — f4- (4-ф тор о анилино ) фенил) м оч ев ин а; (28) N- (2,6-дифторобензоил)-N—

-(4- (4-фтороанилино)фенил1мочевина;

375125 (29) N-(2,6-дифторобензоил)-И вЂ” — (З-хлоро-4-(,И-(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)-N-этиламино1 фенил мочевина;

) (30) N- (2-хлоробензоил)-N — (4-(И-(4-хлорофенил)-N-изопропиламино) фенцл мочевина; (31) N-(2,6-дифторобензоил)-N †j4-r N-(4-хлорофенил)-N-изопропиламино) 10 фенил) мочевина; (32) N- (2-хлоробензоил)-N - j3-хлоро-4-1 М- (4-хлорофенил)-N-этиламиHoj ) .)енил мочевина; е ( (33) †(2,6-дифторобензоил)-N—

-(3-хлоро-4-(И-(4-хлорофенил)-N-этиламино фенил) моч евина; (I (34) И-(2-хлоробензоил)-N - j4-(И— †(4-хлорофенил)-N ýтилуреидо1 фенил1 мочевина; (20 (35) N- (2,6-дифторобензоил)-И— †(4-(И -(4-хлорофенил)-N-изопропилуреидо фенил мочевина; (36) N-(2-хлоробензоил)-N --f4-(И—

-(4-хлорофенил)-N -6y THziypeWo j (1)eHHH j 25 мочевина;

I (37) N- (2, 6-дифтороб ензоил) -N—

-j4-fN -(4-хлорофенил)-N -бутилуреидо1 фенил j мочевина; (38) Й-(2-хлоробензоил)-N -(3- 30

-хлоро-4-tN †(4-хлорофенил)-N-бутилуреидо) фенил1мочевина; (39) N-(2,6-дифторобензоил)-N(—

-13-хлоро-4-CN-(4-хлорофенил)-И-бутилуреидо1 фенил) мочевина; (40) N- (2-хлоробензоил)-N -14-1 И

-(4-трифторметилфенил)-N-бутилуреидо1 фенил1мочевина; (41) N-(2,6-дифторобензоил)-N—

-14-("И вЂ (4-трифторометилфенил)-N

-бутилуреидо1фенил1мочевина; (42) N-(2-хлоробензоил)-N --(4-(М—

-(4-метилфенил)-N -бутилуреидо фенил мочевина ( (43) М- (2, 6-дифторобензоил)-N — 45

- j4-PN -(4-метилфенил)-N -бутилуреи( до фенил мочевина; (44) N-(2-хлоробензоил)-N -13-хлоро-4-(N †(4-метилфенил)-N -бутилуреи(poJ фенил)((очевина;

50 (45) N- (2,6-дифторобензоил)-N—

-(З-хлоро-4-(.И вЂ (4-метилфенил)-N —I

-бутилуреидо(фенил)мочевина; ! (46) N- (2-хлоробензоил)-N — (4- jМ-(4-1, 1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)-N -бутилуреидо)фенил)мочевина; ( (47) N- (2,6-дифторобензоил)-N— (- (4-1 И вЂ” (4-1, 1, 2, 2-тетрафтороэтокси-. фенил)-N -бутилуреидо)фенил мочевина;.(48) N- (2-хлоробензоил)-N ) 4-jN—

- (4-1, 1, 2, 2-тетрафтороэтоксифенил)-N -пропилуреидо1фенил) мочевИна: ( (49) N-(2,6-дифтаробензоил)-N— — 14-(N -(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)-N -пропилуреидо1 фенил мочевина

) (50) N- (2-хлор обензоил) -N — (4- (М— (-(4-хлорофенил}-N -изобутилуреидо фенил мочевина; (51) N- (2, 6 дифторобензоил)-N —

- j4-1И вЂ” (4-хлорофенил)-N(-изобутилуреидо1 фенил1 мочевина; (52) N-(2-хлоробензоил)-N -j4-|N— — (4-хлор офенил)-N -r ексилуреидо) фенил) мочевина; (53) N- (2,6-дифторобензоил)-N -14 — (N — (4-хлор офенил )- ге к силу р еидо) фенил мочевина; ! (54) N-(2-хлоробензоил)-N - 4- fN— — (4-хлорофенил)-И -пентилуреидо) фенил) мочевина;

) (55) N- (2, 6-дифторобензоил)-N— — 4-1 И вЂ” (4-хлорофенил)-N -пентилуреидо) фенил) мочевина;

I (56) N-(2-хлоробензоил)-N — j4- (N—

l — (2, 6-дихлорофенил)-N -пропилуреидо) фенил мочевина; (57) N-(2,6-дифторобензоил)-N— (, — 4- f N — (2, 6-дихлорофенил)-N ïðoïèëyp еидо1 фе нил) моч евина; (58) N- (2-хлор обенз оил) -N — (4- f N— — (3, 4-диметилфенил)-N -пропилуреидо1 ()фенил мочевина; (59) N-(2,6-дифторобензоил)-N— — 4-r N †(3,4-диметилфенил)-N --пропил

f урейдо1 фенил)мочевина; (60) N-(2-хлоробензоил)-N -(4-(И—

-(4-фторофенил)-N -пронилуреидо) фенил мочевина;

) (61) N- (2,6-дифторобензоил)-N — f4- (И вЂ” (4-фтор офенил) -N -пр опилур еидо J фенил1мочевина; (62) N-(2,6-дифторобензоил)-N -g(-хлор о-4-1 И - (4-хлор офенил) - N --пропилуреидо фенил мочевина; ( (63) N (2 ииоробеизоил)-N (3 ие

l ) тил-4-1И -(4-хлорофенил)-N -пропилуреидо)фенил мочевина;

/ (64) N- (6-дифторобензоил) -N— -(3-метил-4-(N -(4-хлорофенил)-N—

-пропилуреидо1фенил мочевина; (65) N- (2-хлоробензоил)-N(— 4- jN

- (4-хлорофенил)-N -аллилуреидо1 фенил мочевина; (66) N-(2,6-дифторобензоил)-N †4-(N †(4-хлорофенил)-N -аллилуреидо) фенил мочевина;

Таблица 1

О ура т. пл., С

137-139

211,5-214,5

175,5-178,5

1 96-197

216-217

128-129

149 150

190 191

156

20

I86-187

22

24

190

197-201

155!

70-17l

5 13751 (67) N-(2-хлоробензоил)-N - 4-(2-(4-хлорофенил)-3-метилбутириламино фенил мочевина; (68) N-2,6-дифторобензоил)-N †4-(2-(4-хлорофенил)-3-метилбутириламино) фенил мочевина; (69) N- (2-хлоробензоил)-N -14- (2-! — (4-хлороф енил) гек саноиламино) фенип1 мочевина; 10

I (70) N-(2,6-дифторобензоил)-.и†— j4- (2- (4-хлорофенил)-гексаноиламино) фенил мочевина; (71) N-(2-хлоробензоил) -N -.(3,5-диметил-4-1Н - (4-хлорофенил)-N -пропил- 15 уреидо) фенил мочевина; (72) N-(2,6-дифторобензоил)-N —— 3,5-диметил-4-(М вЂ (4-хлорофенил)—

-N -npowJIypeHpo) фенил мочевина; (73) N-(2-хлоробензоил)-N (3-три 20 фторометил 4-t N — (4-хлорофенил)-N —

:-пропилуреидо)фенил мочевина; (74) N-(2,6-дифторобензоил)-Н—

-(3-трифторометил-4+N -(4-хлорофенил)-N -пропилуреидо1фенил мочевина. 25

Пример 1, Получение N-(2,6-дифторобензоил)-N — 4-ГМ-(4-хлорфенил-И-пропнламино1 фенил» мочевины (4), 0,90 r 2,6-дифторобензоилизоциана та прибавляют к раствору, содержащему 30

1,27 r 4- fN- (4-хлорфенил)-N-пропиламино1 анилина в 15 мл безводного ди150 (разложение) 26 этилового простого эфира при перемешивании и при комнатной температуре.

Спустя 1,5 ч выдерживания при комнатной температуре образовавшийся осадок отфильтровывают при отсасывании, промывают этот осадок ацетонитрилом и простым диэтиловым эфиром, а затем высушивают. Получают целевого продукта I 50 г с т.пл. 169-169,5 С.

Исходный анилин получают иэ соответствующего нитросоединения путем восстановления водородом в присутствии никеля Ренея в качестве катализатора в среде равных объемных частей этанола и эталацетата. I-Нитро-4-1.11— (4-хлорофенил)-N-пропиламино) бензол получен путем алкилирования I-нитро-4-(4-хлороанилино1 бензола с пропилиодидом в диметилформамиде в качестве растворителя и под действием КОН.

1-Нитро-4-(4-хлоранилино)-бензол получают при высокой температуре взаимодействием пара-хлоробенэолицианата с пара-нитрофенолам в нитробензоле в качестве растворителя.

Применяя аналогичную методику, в соответствии с которой вместо диэти лового простого эфира был применен ацетонитрил в качестве растворителя, были получены следующие соединения (см, табл. 1).

1375125

Продолжение абл.1

181-183

1 94-1 97

157-161

161-162

198-201

205-206

188-1 90

206

188-188,5

196-197

121,5-123,5

147-150,5

147,5-149,5

13

14

15

32

Таблица 2

191-194

166-167

38 163-164

39 162 164

40 160-161

41 %240

42 182-183

43 179-180

44 158-159

198-199

59 190-192

60 145

61 147

62 176-177

63 147-148

165-167

65 168-170

137-141

184-186.

185-186

66 187-189

71 ) 200

72 185-186

48 168-169

II р и м е р . 2. Получение N-(2-хлоробенз оил) "N" - (4-1 И - (4-хлорофенил)-N -nporr zrype of фенил мочевины (7).

1,09 r 2-хлоробензоилизоцианата добавляют к раствору, содержащему

2 00 r N-(4-аминофенил)-N †(4-хлоро9 фенил)-N -пропилмочевины в 50 мп ацетонитрила при перемешивании при комнатной температуре. После переме шивания в течение 1,5 ч при комнат- 30 ной температуре образовавшийся осадок отсасывают, промывают простым диэтиловым эфиром и подвергают сушке. Полученный продукт идентифицируют с помощью метода парамагнитного резонанса и устанавливают, что его структура соответствует структуре целевого соединения, продукт имеет т. пл. 170 С. Исходный анилин был получен из соответствующего нитросо 40 единения путем восстановления его водородом под действием никеля Ренея, использовавшегося в качестве катализатора, в этой реакции этанол используют в качестве растворителя. 45

N-(4-нитрофеннл)-М вЂ (4-хлорофенил)-N— ! f

-пропилмочевину получают путем взаимодействия пара-нитрофенилизоцианата с N-пропил-4 .хлоранилином, а аценит-, рил используют в качестве раствори- 50 теля.

Используя аналогичную методику, в которой вместо ацетонитрила был использован простой диэтиловый эфир в качестве растворителя для первой из указанных выше реакций, были получены следующие соединения (см. табл. 2).

8 160 53 184-185

34 168-П0 54 170-171

35 201-205 55 185

36 168-168,5 56 195-196

37 186-187 57 210

Продолжение табл.2! 2

73 16 -167

74 147-149

49 183-) 84

50 198-199

51 204-205

70 199-200

68 217-218

69 187-. 189

Таблица 4

80 61.59(61.68) 4.39(4.44) 9.85(9.8)) Cl:!6.48(16.59) 79 61,41(61.47) 4.12(4.19) 9.83(9.78)

9.42(9.50) Сl:15.92()6.06)

9.51(9.47) 73 62.60(62.44) 4.81(4.75) 43 62.18(62.23) 4.46(4.51) 42 57.83(57.74) 3.91(3.97) 9.72(8.79) 11.50(11.55) Сl:14.61(14.64) 4.61(4.54)

4.55(4.54) 90 59.33(59,38)

78 59.50(59.38) 11.61(1!,55) Сl: 14.52(14.64) 41 59. )О (59. 20) 4. 28 (4. 32) 11 48(ll 3)) 9

54 59. 92 (60.00) 3. 70 (3. 75) 10. 42 (10.50) Cl: ) 7. 68 () 7 ° 75) 11.45 (11.49) Cl 9. 60 (9. 71)

9.59(9.63).

9,32(9 ° 36) С1:23.58(23.75) 84 65. 73 (65. 66) 4,33 (4. 38)

61 55.20(55.05) . 3.01 (2 ° 98)

42 56.04(56.19) 3.50(3.57) 10

Пример 3. Получение N-(2-хлор обенз оил)-N — - 4- f 2- (4хлорфе» нил)-3-метилбутириламино)фенил мочевины (67).

Используя методику, аналогичную 15 примеру 1, соединение, указанное в заголовке, получают из 4-f2-(4-хлорфенил)-3-метилбутириламино) анилина и

2 хлоробензоилизоцианата в диэтиловом простом эфире, использовавшемся 20 в качестве растворителя. Выход состый ляет 62Х от теоретического. Т. пл. равна 216-217 С. Исходный анилин бып получен из соответствующего нитросоединения путем восстановления с помо- :25 щью водорода в присутствии палладия, нанесенного на активированный угол, и являющегося катализатором, в этой реакции этилацетат был использован в качестве растворителя.

1-Нитро-4- f2-(4-хлорофенил)-3-метилбутириламино)бензол получают в результате реакции 2-(4-хлорфенил-3-метилбутирилхлорида..с пара-нитроанилином в ацетонитриле, который используют в качестве растворителя в присутствии триэтиламина.

Используя аналогичную методику, в которой вместо диэтилового простого эфира применяют ацетонитрил,в качестве растворителя, быни получены следующие соединения (см. табл. 3), Таблица 3

Выход полученных соединений и данные элементного анализа представлены в табл. 4.

1375) 25

Лродолжение табл. 4

59 55.86(56.00) 3.28(3.33) 9.27(9.33) 43 63.2!(63.16) 5 ° 01(5.04) 9.25(9 ° 21) Cl:15.51()5.57) 34 . 62.89(62.95) 4.76(4.81) 9.23(9.!8) 8.48(8.58)

3.50(8.55) F:)9.21(19.35) 16

43 6 . 41 (61. 29) 4. 78 (4. 70) 17

22 60,96 (6).10) 4.50(4.48) 18

33 59.91(59.78) 3.42(3.49) 73

63. 99 (63. 83) 5. 27 (5. 32) Cl:)5.07(15.11) 20

73 63. 70 (63. 63) 5. 11 (5.09)

41 56. 40 (46. 53) 3.97 (3.92) 21

52 56. 46 (56. 36) 3. 66 (3. 72), 8. 20 (8. 22) F: 22. 26 (22. 31 ) 38 54. 67 (54. 83) 3. 35 (3. 32) 8.75(8.72) 8.65(8.70) . Fз23 42(23.60) 57 54.54(54.66) 3.06 (3. 11) 24

66 64. 21 (64. 15) 4.59 (4. 62) 10. 27 (10. 21) 10. 1! (10. 17) F: 13. 75 (13. 80)

10.88(10.95)

10.86(10.91) F:14.72(14.80) 26

7.65(7.70) 29

9.46(9.50) С1!5.95(61.06) 30

9.40(9.47) 31

9.01 (9.08) Cl; 22.95 (23.03)

8.95(9.05)

11.95(11.89) Clй)4.98(15.07) 32

55 57.05 (57.08) 3 ° 90(3 ° 89) 49 56 . 82 (56. 90) 3. 7 (3. 66) 33

42 58.62(58.60) 4.20(4 ° 25) 35

59 59.15(59.20) 4.27(4.32) 1!.60()1 ° 51) 1).18(!1.22) С1:14.07(!4.23) 80 60. 18 (60. 1 2) 4. 85 (4 ° 81 ) 80 59.86(59.94) 4.53(4.59) 11.24(11.19) 37. 38

84 56.07(56.23) 4.27(4.31) )0.45(10.50) Cl:19.88(19.96) 39

65 56. 12(56..07) 4.08(4. 11) )0.53(10.47) 61 64. 03 (63. 92) 4. 40(4. 36)

37 62. 64 (62.58) 3.92(3.91)

80 62. 21 (62. 34) 3. 70(3.64) бб 52.72(52.80) 3.28(3.30)

65 62.30(62.44) 4.71(4.75)

81 62.29(62.33) 4.43(4 ° 51) 10.36(10.46)

9. 01 (8. 94 )

8. 97 (8. 91 }

8,31(8,24) 1375125

13

Продолжение табл. 4

74 58.62(58.59} 4.56(4.51) 10.60(10.52) 83 58.59(58,43) 4.38(4 ° 31) )0.56(10.49) Р))7.63(17,79) 41

63 .65.05(65.20) 5 с59 (5.64) 11.65 (1) . 70) С1: 7. 38 (7. 42) 42

44 64. 93 (65. 00) 5. 39 (5.42) 11. 72 (11,67) F: 7.85 (7. 92) 76 60.88(60.82) 5.08(5.07}

)1.01(1О.92) С1:13.72(13.84) )0.86(10.88) 65 60.48(60.64) 4.94(4.86)

99 55.72(55.81) 4.27(4.3)) 46

9.60(9.65) 99 55.61(55.67) 4.08(4.12) 9.68(9.62) Г:19,45(19.59) 47

9.83 (9.88) 49

43 59. 87 (59. 94) 4.51 (4. 59) 88 61. 53 (61. 48) 5. 27 (5.31) 92 61. 42 (61.31) 5. 13(5. 11) 10..55 (10.60) 55

10.78(10.75) 65 65.06(65.20) 5.69(5.64) 11.65(11.70) С1:7.37(7.42) 62 64.93(65.00) 5.40(5.42) 11.72(11.67) F:7.88(7.92) 74 61.57(бl 47) 4.63(4.70) 11.99(11.95) 11.86(11.91) F:12.0)(12.)3) 67 61. 15 (61. 28) 4.52 (4.47) 61

10.71(10.75) 46 55.40(55.28) 3.90(3.84) 62

89 60.)4(60.12) 4.79(4.81) 11.30(11.22) С1:14.19(14.23) 11.)4(11.19}

11.62(11.59) Cl:14.62(14.70) 70 59.95(59.94) 4.62(4.59) 64

55 59. 70 (59.63) . 4. 19 (4. 14) 35 59.30(59.44) 3.87 (3.92) 11.52(11.56) 66

68 55. 13 (55.07) 4. 10{4.06)

95 55.01(54.93} 3.92(3.87)

64 60.05(60.22) 4.86(4.81) 95 60.68 (60.82) 5. 12(5.07)

99 60. 57 (60. 64) 4. 81 (4.86)

78 55. 61 (55. 44) 3.98 (4.04)

85 55.39(55.28) 3.92(3.84) . 9.89 (9. 86) F: 20.00 (20. 07)

11.26(11.22} С1: 14.13(14.23)

П .15(11.19)

10.71(10.63) Cl:13.38(13.47) 10.87(10.92) Cl: )3.71(13.84)

lO.95(l0,88)

10.80(10.78) С1й20.39(20.50) 15

1375125

Продолжение табл.4

62 61. 89 (61.98) 4.69 (4.75)

58 61. 70(61 ° 79) 4. 50 (4. 53)

92 62. 70(62.65) 5.05 (5.02) 68 69

74 62. 52 (62.46) 4. 75(4.80) 70

55 60. 75 (60.82) 5.02 (5.07)

29 60. 60(60.64) 4. 79 (4. 86)

54 57. 83 (57. 86) 4. 29 (4 ° 24) 71

73

10.85(10.80) 67 57. 59 (57. 69) 4.06 (4.04) 74 продолжение табл. 5

76

74

16

70

66

18

71

59

92

63

24

64

25

-74

70

66

34

73

35

53

Соединения, полученные в соответствии с указанными примерами, готовили по примеру 5 для испытания на акарицидную активность с использованием тест-объекта красного крестового клеща.

Полученные данные представлены в табл. 6.

Л р и м е р 5. (а) Получение раствора активного вещества, например К-(2,б-дифторобензоил)-N — f4-(N-(4-хлорфенил)-N-пр о пиламино фенил) 72

70

65

33

45

47

82

75

Пример 4. Получение N-(2,6-дифторбензоил)-N "(4- tN- (4-хлорфенил)- Я-этиламино) -фенил1-мочевины (2)

Раствор 7,85 r 2,6-дифторбензами- 25 да, 14,99 r 4-tN- (4-хлорфенил)-Н-этиламино)-фенил-изоцианата и 25 мл сухого пиридина в 250 мл сухого диэтилового эфира кипятят с обратным холодильником при перемешнвании в 30 течение 24 ч, затем раствор выливают на раскрошенный лед с добавлением разбавленной хлорнстоводородной КНс лоты, выпавший осадок отсасывают и промывают последовательно водой, эти- 35 ловым спиртом и диэтиловым эфиром.

Затем его высушивают. Получают указанное выше соединение с выходом

65Х и т. пл. 176 С.

Аналогичным образом получают сое- 40 динения, указанные в табл. 5, Показатели физических свойств этих соединений были представлены ранее (см. табл. 1 и 2).

Таблица 5

8 .65 (8,68) Cl: 14 .6 1(14.67)

8.60(8.65)

8.47(8.43) Cl 14.13(14.26)

8.47(8.41)

10.90(10.92) Cl:13.77(13.84)

10,94()0.88) 10.81(10.77) FФ18.24(18.27) 17

1375) 25

70

100 100

100 100

100 100

100 100

100 100

100 100

100 100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

I00

100

100

100

100

100

100

70.

100

100 100

100

100

100 100

100

100

100

10 мочевины, в смешивающейся с водой жидкости ("жидкость").

Указанные выше активные вещества растворяют в смеси, состоящей из

10 мл изофорона и примерно 70 мл диметилформамида, после чего добавляют в качестве эмульгатора полиоксиэтиленовый гликолевый рициниловый простой эфир в количестве 10 r. 10

Используя аналогичную методику, другие активные вещества были применены для производства 10 или 20%

"жидкостей".

Используя аналогичнч ю методику 15

"жидкости" были полуЧ ни ч N-метилпирролидоне, диме тил ормамиде, при этом смесь, состоящую из И-метилпирролидона и изофорона, используют в качестве растворителя. (в) Получение раствора активного вещества в органическом растворителе.

200 мг активного вещества, подвергаемого испытанию, растворяют в 25

1000 мл ацетона в присутствии 1,6 r нонилфенолполиоксиэтилена, после выливания в воду этот раствор может быть использован в качестве распыляемой жидкости. 30 (с) Получение эмульгируемого концентрата активного вещества.

10 г активного вещества, подвергаемого испытаниям, растворяют в смеси, состоящей из 15 мл изофорона и 70 мп ксилола, и к этому раствору добавЛяют 5 r смеси, состоящей из полиоксиэтиленового сорбитанового сложного эфира и алкилбензолсульфоната в качестве змульгатора. (d) Получение диспергируемого порошка (W.P.) активного вещества.

25 r активного вещества, подвергаемого испытанию, смешивают с 68 г каолина в присутствии 2 г бутилнафталинсульфоната натрия и 5 r сульфоната лигнина. (е) Приготовление суспендионного концентрата (текучего) активного вещества.

Смесь, состояп1ая из 10 г активного вещества, 2 r сульфоната лигнина и 0,8 г алкилсульфата натрия, были введены в воду таким образом, что общее количество составляло примерно

100 мл. (Е) Получение гранул активного вещества.

7,5 r активного вещества, 5 г сульфита щелока и 87,5 1 размельченного доломита смешивают, после чего

C полученную смесь подвергают переработке для получения гранулированной композиции с помощью так называемого ме- тода уплотнения, Данные по активности против красного крестового клеща приведены в табл. б. Таблица 6 (1751 2

Продолжение табл. 6

Соединение, У

0,3

300 100

30

100

12

13

100

l4

100 100

100 100

100 100

100 100

100

15

100

100

100

l7

100

100

100

100

100

100

100

100

100

1О0

20

100

100

100

100

100

100

22

100

100

100

23

100

100

100

100

100

100

100

100

25

100 100 100

100 100 100

100 100 100

26

100

70

100

100 100

100

100 70 0

100 100 100

100 100 100

100

100

100

100

100 0

100

100 100

100 100

100 100

100 100

100

100

I0O

100

100

100

100

100

100

100

100

Концентрация в мг активного ингредиента на л

1375125

22

Продолжение табл. 6

СОедннение ф

0,3

10 3 1

300 100

37

100 100

100

100

100

38

100

39

100

40

100 100

100

100 100

100

100

1О0

100

100

100

100

100

100

100 100

70 0

100 100

100

100

100

100

100

100

100

100

47

100

100

100

100

100

100

100

IO0

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100 100

100

100

100

100

100 100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

70

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

70

100

100

100

100

100

70

100

100

Концентрацнн в иг активного ингредиента на л

1 3751 25

Продолжение табл.б

Концентрация в мг активного ингредиента на л

Соединение, В

0,3

30

300

100

100

100

64

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100 100

100 100

100

100

73

100 100 100

100 100 100

74 (а) (б) 0 (с) - соединение сравнения; (а) — N-(2,6-дифторбензоил)-N.-(бензилоксифенил)мочевина, (б) — N-(2-хлорбензоил)-N — 1.3,5-дихлоро-4-(И-метил-N-аллил)аминофенил)мочевина; (с) — N (2,6-диФторбеиеоил) -N -(3,5-дихлоро-4-((л-метил-N елкил)) емииофенил) моч евина.

Пример 6. Ингибирование роста клеток опухоли.

После предварительной инкубации при 37 С в течение 3 ч соединение, подвергаемое исгытаниямр вводят в

100 100

100 100

100 100

100 100

Как видно из табл. 6 известные со.единения в испытуемых дозах акарицидной активностью не обладают.

Кроме того, некоторые соединения . ингибировали рост клеток опухолей (см. пример 6).

100. 100

100 100

100 0

100 0 количестве примерно 5000 (р.р.м.) в клетки мелономы типа В16, растущие в виде монослоя на растущей среде. Эксперименты были проведены трехкратно. Смеси затем инкубируют,при

37 С в течение 20 ч. После удаления растущей среды и соединений, подвергаемых испытаниям, клетки промывают и добавляют свежую рреду для роста.

Количество клеток определяют через

48 ч после начала периода инкубации с помощью микроклеточного счетчика.

1 3751 25

1 ° Способ получения производных бенэоилмочевины общей формулы Е

1 х со-мн-со-мнН «-(m-è)ï- -Я

1 — Rg Ъ . 5 1 со-ын, В2 где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы III

RI, Q N-lC0 Ne„ нт 5 3

QN-(ÑÎ-ЪН1„ NCO

В

R5 I3 где Кз, R, R<, n имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с иэоцианатом общей формулы III где К, R4, R, n имеют указанные значения, в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания.

81

CO ISO

Составитель M. Меркулова

Редактор А. Долинич Техред.M.ÄHäûê Корректор М. Пожо

Заказ 2260

Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, МОсква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул . Проектная, 4

Соединения 2 и 6 вызывают 937. и

283 ингибирование роста клеток соответственно по сравнению с экспериментом, в котором не используют 5 соединение, подверг аемое испытаниям.

LD полученных соединений составляет р5000 мг/кг °,Формула изобретения 10 где R — атом галоида;

R — атом водорода или галоида;.

R3 — атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил;

R4 атОМ ВОдорОДa, С1 С галоид алкил, С -С4 -галоидалкокси

25 или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил; п = 0 или 1;

R — атом водорода C1 -C -алкил, 30

С -С,-алкенил, при условии, что если и 0 и R — водород, то R3 — водород, отличающийся тем, что замещенный анилин общей формулы II где R и R имеют указанные значения, в инертном органическом растворителе.

2. Способ получения бензоилмочевины общей формулы Е где R — атом галоида;

Rz - атом водорода или галоида;

R3 — атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил;

R — атом водорода, С -С4-галоидалкил, С„-С -галоидалкокси или 1-2-заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или С„-С4-алкил, n = 0 или 1;

R5 — aToM Bopopopa, С1-Cb -алкил, С С алкенил при условии если и = 0 и R — водород, To R g — Bop,opop, отличающийся тем,что замещенный бензамид общей формулы II