Способ получения производных пиримидинтриона

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (1% (11) р ..

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3723552/23-04 (22) 11.04.84 (31) 8309813 (32) 12.04,83 (33) GB (46) 07.03.88. Эюл. ((- 9 (71) Сапос С.А. (СН) (72) Филипп Гольд-Оберт, Диран

Мелкониан (CH), Жиндрих Фахта, Карел Вальтер (без гражданства), Бернард Зигфрид (FR) и Стефан

Хугентоблер (СН) (53) 547.853.3.07(088.8) (56) Ph Gold Helo. chim. Acta, 1961, 44, Ф 13-14, с. 105. (511 4 С 07 D 239/62//А 61 К 31/505 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИМИДИНТРИОНА (57) Изобретение касается производных пирим интриона в частности общей ф-лы (I) NH-C(0)-CR,R -С(О)-NR>-C=O, где R, и R — одинаковы или различны, фенил или С „ -алкил; R

СН СНК-СН OR ; К вЂ” ИН -С(О)О-; К

С -алкил биологически активных ве1-5

Ф ществ, находящих применение в медицине. Для повышения выхода целевого продукта используют реакцию соединений ф-л Cl-СН z-СНКСН О-С вЂ” алкил (II) и -СН -CR,R -СН -ИН- =0 (III), взятых в мольном соотношении 1: (О, 251,5), причем к этой нагретой до 70 С смеси по каплям добавляют Na-соль производного ф-лы III с последующим нагреванием реакционной массы до 100-110 С ° В этом случае выход повышается до 70-80Х 2 табл.

1380611

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных пиримидинтриона — биологически активных соединений, которые находят применение в медицине.

Бель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Пример 1. Получение фебарбамата ° 10

58 г 5,5-фенилэтилмалонилмочевины (0,25 моль) смешивают с 209,5 г (1 моль) 1-хлор-3-н-бутоксипропанолкарбаматом. Смесь нагревают до

70 С и по каплям добавляют 254 r (1 моль) натрий-5,5-фенилэтилмалонилмочевину в течение 2 ч при перемешивании или встряхивании с тем, чтобы »е происходило никаких внезапных скачков температуры, причем тем- 2р пература реакции не должна превышать

100-110 С. Смесь выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Получают резинообразную массу, которая затвердевает при охлаждении. 25

Затем расплавленную массу растворяют в смеси воды и толуола (1:1) объемом 600 мл и водный слой сливают. Талуоловый раствор экстрагируют раствором карбоната натрия (5 мас.7.) 30 три раза по 100 мл. В этих первых трех карбонатных экстрактах получают фенобарбитал натрия.

Затем толуоловый раствор последовательно промывают дополнительно порциями (100 мл) 57-ного раствора карбоната натрия. Первые пять экстрактов позволяют получить смесь фенобарбитала натрия и фебарбамат натрия, причем выход первого вещества 40 понижается.

Обычно после шести экстракций в толуольном растворе остается только дифербарбамат, однако экстракцию продолжают до тех пор, пока при 45

ЖХВР-анализе небольшой пробы раствора обнаруживается пик фебарбамата.

Последние экстракты, содержащие фебарбамат, объединяют и обрабатывают 157,-ной соляной кислотой. По50 лучают пастообразный осадок, который может быть промыт водой до тех пор, пока промывные воды не станут нейтральными с рН около 7. Небольшие следы влаги из осадка мо55 гут быть удалены путем вакуумной перегонки, а небольшие количества побочных продуктов могут быть удалены путем перекристаллизации из теплого этанола при 95 . Т. пл. фебарбаматного продукта составляет от 98 до 104 .

Выход равен 59Х. Строение и чистота продукта доказаны с помощью ИК- и

SIMP-спектров.

Для того, чтобы получить фебарбамат путем реакции в растворе, используют точно такие же количества реагентов, которые растворяют в желаемом растворителе в количестве

60 мас.7 смеси. Эту смесь нагревают до температуры чуть ниже, чем т.кип. используемого растворителя.

Полученный выход продукта практически идентичен тому, который получен в реакции путем сплавления реагентов.

Используя методику примера 1, получены соединения формулы (I), в которой R" и R представляют собой этильную, н-пропильную или фенильную группу и X является этильной, пропильной или н-бутильной группой.

Пример 2. Получение барбамата.

Барбитал (46 r, 0,25 моль) смешивают с 1-хлор-3-н-бутоксипропан-2-ол-карбаматом (209 г 1 моль). Смесь нагревают до 70 С и безводный барбитал натрия (206,2 r 1 моль) добавляют каплями 2 ч при перемешивании. Затем проводят те же операции, что в примере 1.

Пример 3. Получение пентобарбамата.

Пентобарбитал (56,6 г, 0,25 моля) смешивают с 1-хлор-3-н-бутоксипропан-2-ол-карбаматом (209 г, 1 моль).

Смесь нагревают дб 70 С и безводный пентобарбитал натрия (248,3 г, -1 моль) добавляют каплями 2 ч при перемешивании. Последующие операции проводят по примеру 1.

Пример 4. Получение изоамилфебарбамата.

Фенобарбитал (58 г, 0,25 моля) смешивают с 1-хлор-3-изоамилпропан-2-ол-карбаматом (223 г, 1 моль).

Смесь нагревают до 70 С и безводный фенобарбитал натрия добавляют каплями 2 ч при перемешивании. Последующие операции проводят по приме1.

В табл. 1 показан процентный выход барбамата в зависимости от различных количеств кислот в реакционной смеси.

1380611

Т а б л и ц а 1 Формула и з о б р е т е н и я

Выход, 7., при эквиваленте кислоты*

Способ получения производных пиримидинтриона общей формулы

Соединение по примеру

0025051015 р Х =0

2 NH

46 58 70 56

51 62 71 78 86 где R u R одинаковы или различны, 1 1 фенил или низший С,-С4-алкил;

49 62 68 69

15 К CH (CH(OCONHq) CH OR

R1

R2

Т а б л и ц а 2

R1 Н

1 %0

Соединение по примеру

Увеличение выхода, Ж где R, и R указаны, и галоидалкоксикарбамата общей формулы

52

Cl CH CH(OCONH )CHADOR

Составитель В. Волкова

Техред Л.Олийнык Корректор Н. КоРоль

Редактор А. Ворович

Заказ 994/59

Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

В табл.2 показано наибольшее увеличение выхода, которого можно достичь путем введения в реакционную смесь надлежащего количества кислоты.

В результате осуществления пред— лагаемого способа выход целевого продукта повышается до 70-807 за счет использования смеси малонилмочевины и галоидалкаксикарбамата в молярном соотношении 0,25-1,5:I добавления натриевой соли производного малонилмочевины к предварительо но нагретой смеси до 70 С и проведения процесса при 100-110 С. где R — С -С -алкил путем взаимодействия натриевой соли малонилмочевины с галоидалкоксипропанолкарбаматом в эквимолярных количествах при нагревании, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода, к смеси производного малонилмочевины общей формулы где R указан взятыми в молярном со1 о отношении О, 25-1, 5: 1, нагретую до 70 С добавляют по каплям и перемешивании натриевую соль указанного производного малонилмочевины и полученную рео акционную массу греют при 100-110 С.

Способ получения производных пиримидинтриона Способ получения производных пиримидинтриона Способ получения производных пиримидинтриона 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-бензоил-5-фенил-5-этилбарбитуровой кислоты - лекарственного препарата бензонал, который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности

Изобретение относится к синтезу новых соединений галогензамещенных бензоилфенобарбитала, проявляющих противосудорожную активность, которые могут найти применение в медицине

Изобретение относится к медицине

Изобретение относится к травматологии

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и касается лекарственных препаратов, содержащих органические активные ингредиенты
Наверх