Способ получения 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2- (фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получения дигидрохлорида 2-(2- аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида

 

Изобретение касается замещенных фурана, в частности получения 1-{2-15- (диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил амино-1-(метиламино)- -2-нитррэтилена (1Ф) или его гидрохлорида (1ТФ), дигидрохлорида 2-(2- -аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил ) -фурана (2ГФ) или его моногидрохлорида (ЗГФ). 1Ф и 1ГФ используют , для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а 2ГФ и ЗГФ являются промежуточными продуктами для синтеза 1Ф и 1ГФ. Цель - повьшение выхода целевого продукта. Синтез 2ГФ ведут реакцией моногидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты с величиной рКА 0,2 при 30-90° С и давлении 40-101,3 кПа без растворителя или в среде инертного органического растворителя (этанола ) . Выделение ведут в виде 2ГФ или его переводят в ЗГФ. Синтез 1Ф ведут из 2ГФ и 1-(метилтио)-1-(метиламино)- -2-нитроэтилена при 20-75 С с последующим вьщелением целевого продукта в виде 1ГФ, очисткой его и/или переводом в 1Ф, очисткой его и/или переводом в 1ГФ. Выход 1Ф повьппается в данном способе с 44 до 53%, а 2ГФ с 57 до 87,2 - 91,8%. 2 с.п. ф-лы. § О) оо 00 4 Г vj

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU ÄÄ 1384 l 97 (51)4 С 07 D 307/52 // А 61 К 31/34

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Ф

2 ry

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / - :

К llATEHTV

I (57) Изобретение касается замещенных фурана, в частности получения 1-(2(21) 3798790/23-04 (22) 13.07.84 (31) 2514/83; 2515/83 (32) 15.07.83 (ЗЗ) (46) 23.03.88. Бюл. N - 11 (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр

PT (HU) (72) Эндре Кастрайнер, Оскар Фучш, Арпад Лазар, Нандор Макк, Тибор

Ланг., Лайош Толди, Бела Штефко, Тибор

Балог, Тибор Шомодьи, Иожеф Энглер, Юдит Кошари,. Янош Борвендег, Эстер

Дишлер, Антал Сабо, Петер Матиуш и Беата Виталиш (HU) (53) 547 ° 722.07 (088.8) (56) Патент ФРГ ¹ 2734070, кл. С 07 D 307/52, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-Е5-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ)-2-(ФУРИЛМЕТИЛТИО)—

-ЭТИЛ ЦАМИНО-1-(NETKIAMHHO)-2-ННТРОЭТИЛЕНА ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИДА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 2-(2-АМИНОЭТИЛ)-ТИОМЕТИЛ-5-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ)-ФУРАНА ИЛИ ЕГО МОНОГИДРОХЛОРИДА

-f5 (диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил7) амино-1 †(метиламино)—

-2-нитроэтилена (1Ф) или его гидрохлорида (1ГФ), дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана (2ГФ) или его моногидрохлорида (ЗГФ). 1Ф и 1ГФ используют для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а ?ГФ и ЗГФ являются промежуточными продуктами для синтеза 1Ф и 1ГФ. Цель — повышение выхода целевого продукта. Синтез

2ГФ ведут реакцией моногидрохлорида

5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты с величиной рКА

0,2 при 30-90 С идавлении 40-101,3 кПа без растворителя или в среде инертного органического растворителя (этанола) . Выделение ведут в виде 2ГФ или

его переводят в ЗГФ. Синтез 1Ф ведут из 2ГФ и 1-(метилтио) †1 †(метиламино)— ,-2-нитроэтилена при 20-75 С с последующим выделением целевого продукта в С виде 1ГФ, очисткой его и/или перево- Q0 дом в 1Ф, очисткой его и/или перево- Ц ь дом в 1ГФ. Выход 1Ф повышается в дан- ф ном способе с 44 до 53%, а 2ГФ с 57 (© до 87,2 — 91,8%. 2 с.п. A-лы.

1384197

Изобретение относится к усовершествованному способу получения

1-(2- (5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил I)-амино — 1-(метилами5 но) -2 — нитроэтилена (ранитидина) или

его гидрохлорида, который оказывает селективное тормозящее действие на

Н-2-гистаминрецепторы и является лекарственным средством против язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, и к усовершенствованному способу получения промежуточного продукта ранитидина дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)- 15

-фурана или его моногидрохлорида.

Цель изобретения — повышение выхода целевых продуктов за счет использования в качестве производного фурфурилового спирта моногидрохлори- 20 да 5-(диметиламинометил)-фурфурилового,,спирта и проведения процесса в других условиях.

Пример 1. 2-((2-Аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фу- 25 ран дигидрохлорид.

9,08 г (0,08 моль) цистеамингидрохлорида и 15,32 r (0,08 моль) гидрохлорида 5 †(диметиламинометил) †фурфурилового спирта расплавляют при 30 о перемешивании при 70-75 С. Расплав смешивают с 0,75 мл концентрированной соляной кислоты и перемешивают

1 ч при 80 С, затем 20 мин- при 90 С.

Все время работают при пониженном давлении (40-60 кПа). Охлаждают смесь до 70 С, добавляют 15 мл безводного этанола и выдерживают при комнатной температуре 2 ч. После добавки 15 мл безводного ацетона смесь хранится в течение ночи при 0-4 С. На другой. день кристаллический осадок отсасывают на нутче, промывают приготовленной в отношении 1: 1 смесью из этанола и ацетона и затем сушат. Получают

20, 19 r (87,2 ) целевого продукта.

Т.пл. 160- 162 С.

Пример 2.!2- (2-Лминоэтил)—

-тиометил)-5-(диметиламинометил)—

-фуран лигидрохлорид.

Смесь из 14,7 r (0,13 моль) цистеамингидрохлорида, 23,0 г (О, 12 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-2-фурфурилового спирта и 5 мл концентрированной водной соляной кислоты нагревают при перемешивании в тео чение нескольких минут до 60 С. Приблизительно после 10-минутного перемешивания образуется расплав. Последний охлаждают до комнатной температуры, и дополнительно перемешивают еше 6 ч.

Смесь выдерживают при комнатной тем— пературе 60 ч. Кристаллическую смесь суспендируют в 100 мл этанола, растворяют на жаре, быстро охлаждают раст вор при перемешивании, выдерживают

1 ч при 0-5 С и затем фильтруют.Осадок промывают холодным (как лед) этанолом. Получают 25 г (72,5 ) целевого продукта, который после перекристаллизации из 96 -ного этанола расплавляется при 163-165 С.

Пример 3, 2-((2-Аминоэтил)—

-тиометил) — 5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Смесь из 19,0 г (0,167 моль) цистеамингидрохлорида и 32,4 г (О, 169 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта расплавляют при 67 С и смешивают с 1,0 мл коно, центрированной соляной кислоты. Температура повышается в течение 16 мин до 90"С. После повторной добавки

0,5 мп концентрированной соляной кислоты перемешивают при этой температуре 40 мин. Охлаждают до ЯО С и смешивают смесь с 95 мл безводного этанола. Кристаллизующуюся смесь перемешивают и охлаждают. Осадок отсасывают на нутче, промывают безводным этанолом и затем сушат. Получают

40,1 г (B пересчете на цистеамингидрохлорид 83,7 ) целевого продукта.

Т.пл. 159-161 Г.

Пример 4. 2-((2-Аминоэтил)—

-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Смесь из 29,4 r (0,24 моль) цистеамингидрохлорида и 45,96 г (0,24 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-2— фурфурилового спирта расплавляют на бане с температурой 70-75 С при перемешивании. При внутренней температуре

60 С добавляют по каплям в течение приблизительно 10 мин 3,6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь пео ремешивают при 60 С 3 ч и потом при о

70 С 1 ч и затем смешивают с 60 мл безводного этанола. Охлаждают до 40 С, смешивают с 60 мл ацетона, перемешивают при комнатной температуре 2 ч и выдерживают в течение ночи в холодильном шкафу (около 5 Г). Кристаллический осадок отфильтровывают, промывают смесью из этанола и ацетона и затем сушат..Получают 55,4 г (80,4 ) целевого продукта. Т.пл. 158-!60 С.

1384) 97

При растворении соединения в трехкратном объеме 967-ного этанола, осветлении активным углем и повторной кристаллизации получают чистый для анализа продукт. Т,пл. 164-165 С.

Пример 5. 2- ((2-Аминоэтил)I

-тиометил3-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Смесь из 9,8 r (0,08 моль) цести- 10 амингидрохлорида, 1 мл воды и 15,32 г (0,08 моль) гидрохлорида фурфурилового спирта Манниха нагревают на во-. дяной бане с температурой 45 С при перемешивании. При внутренней температуре 30 С образуется прозрачный расплав. В последний добавляют в те. чение 10 мин О,б мл концентрированной водной соляной кислоты и 0 5 мл раствора этилхлорсульфита. Смесь перемешивают 3 ч при 60 С и затем 1 ч о при 70 С. После добавки 20 мл безводо ного этанола охлаждают до 40 С, добавляют ?О мл ацетона, перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч и выдерживают в течение ночи при 510 С. Дальнейшая переработка производится аналогично примеру 4. Получают 19,48 г (84,87) целевого продукта. Т.пл. 158-160 С.

Получение раствора этилхлорсульфита.

К 10 мл охлажденного до -20 С безводного этанола добавляют по каплям

2,8 мл хлористого тионила и перемешивают смесь 30 мин при -10 С.

П р и м е. р 6. 2-((2-Аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Смесь из 4,54 г (0,04 моль) цистеамингидрохлорида и 7,66 r (0,04 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта расплавляют при перемешивании при 70-75ОС, смешивают с 0,18 мл концентрированной о соляной кислоты, нагревают до 80 С и после добавки 0,5 r п-толуолсульфокислоты перемешивают при этой температуре 1 ч. После повышения температуры до 90 С производят перемешивание еще 20 мин. Все время работают при пониженном давлении (40-60 кПа).

После охлаждения перерабатывают реак-. ционную смесь по примеру 1. Получают

9,83 г (85,47) целевого соединения.

Т.пл. 158-160 С.

Пример 7. 2-((2-Аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Проводят аналогично примеру б, но применяют вместо п-толуолсульфокислоты 0,3 мл 857-ной фосфорной кислоты. Выход 9,8 г (85,37). Т.пл. 158160 С.

Пример 8. ?-((2-Аминоэтил-тиометил -5-(диметиламинометил)-фурандигидрохлорид.

Смесь из 9,08 r (0,08 моль) цистеамингидрохлорида и 15,32 r (0,08 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта нагревают до 78 С, смешивают с 0,2 мл хлористого тионила, перемешивают

10 мин при 80 С. При слабом вакууме (40-60 кПа) продолжают перемешивание при 80 С 50 мин и при 90 С еще 20 мин.

К охлажденной до 70 С смеси добавляют 20 мл безводного этанола, кипятят, снова добавляют 20 мл безводного этанола и затем 40 мл ацетона и выдерживают смесь в течение ночи при 5 С.

Отфильтрованный осадок промывают приготовленной в отношении 1:1 смесью из ацетона и этанола и затем сушат, Получают 19,6 г (85,3%) целевого продукта. Т.пл. 156-158 С.

Пример 9. 2- ((2-Аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Проводят аналогично примеру 8, но применяют вместо хлористого тионила 1 г хлористого алюминия. Выход

21,1 г (91,97) .

Пример 10. 2-C(2-Аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.

Смесь из 95,75 г (0,5 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта и 64 г (0,52 моль) цистеамингидрохлорида перемешивают после добавки 9,3 мл концентрированной водной соляной кислоты и 250 мл бензола 4 ч при 60-62 С."-атем бензол декантируют и остаток в 235 мл безводного этанола перемешивают на нагретой до

80 С бане несколько минут. После добавки 235 мл ацетона основательно размешивают и выдерживают смесь до о следующего дня при 0-4 С. Продукт отсасывают на нутче, промывают и сушат.

Получают 124,5 г (86,77) целевого продукта. Т.пл. 161-164 С.

Небольшую пробу (3,8 r) вещества растворяют в 6 мл безводного этанола и раствор смешивают при охлаждении с 6 мл ацетона. Т.пл. перекристаллиI 3841 97 зованного дигидрохлорида (3,59 r)

163-166 Г, Пример 11. 2-((2-Аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фу5 ран дигидрохлорид.

Проводят аналогично примеру 10, но применяют вместо бензола такое же количество дихлорэтана. Выход 897.

Т.пл. 157-161 С. 10

Пример 12. 2- ((2-Аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)фуран дигидрохлорид.

Проводят аналогично примеру 10, но применяют вместо бензола такое же количество петролейного эфира с т.кип. 70-80 С. Выход 837, т.пл. 160162 Г.

Пример 13. 2- ((2-Аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фу- 20 ран.

К смеси из 38,6 r (0,134 моль)

2- ((2-аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорида и 19 мл воды при 5-20 С добавляют при 25 встряхивании 29 мл 407.-ного натрового щелока. Смесь экстрагируют 3.30 мл этилацетата. Органические фазы соединяют, сушат над безводным карбонатом калия, фильтруют и выпаривают. 30

Остаток фракционируют при помощи насадки Vipreux при вакууме. Получают

22,88 г (79,47) свободного основания.

Т.пл. 116-120 С/13.,3 Па.

Пример 14. 2- (Аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорид.

К суспензии 2,86 г (0,01 моль)

2- ((аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорида в 40

25 мл безводного этанола добавляют при 20 С при перемешивании раствор

1,0 г (0,01 моль) бикарбоната калия в 4 мл воды. Смесь перемешивают еще

30 мин, затем отфильтровывают от 45 осажденного хлористого калия и выпаривают фильтрат досуха. Остаток основательно растирают с простым эфиром, отфильтровывают, промывают простым эфиром и сушат. Получают

2,42 r (967) моногидрохлорида. T.ïë.

115-116 Г.

Пример 15. 2- ((Аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорид.

К раствору 21,4 r (0,1 моль)

2- (аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фурана (свободное основание) в 50 мл метанола добавляют по каплям при перемешивании раствор

28,7 r (0,1 моль) 2- ((аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорида в 300 мл метанола.

Смесь перемешивают несколько минут и затем выпаривают в вакууме досуха.

Остаток основательно растирают с

100 мл простого эфира, выдерживают

2 ч при 0-4 С, затем фильтруют, осадок промывают простым эфиром и сушат при 20 С. Получают 48 r (897) моногидрохлорида. Т.пл. 111- l12 С.

Пример 16. Гидрохлорид

1-(2-(5-(диметиламинометил)-2-(Аурилметилтио)этил) амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена.

Смесь из 12,5 r (0,05 моль) 2- ((2-аминоэтил)-тиометил)-5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорида и

7,45 г (0,05 моль) 1-(метилтио)-1-(метиламино)-2-нитроэтилена в 2,5 мл воды перемешивают при 70-75 С 2 ч, причем можно наблюдать газообразование. После охлаждения реакционную смесь растворяют в 70 мл этанола.

Раствор осветляют сначала при помощи активированного угля, затем при помощи Hy1: То, фильтруют и доводят величину рН фильтрата (около 6,5-7) концентрированной водной соляной кислотой до 5. Раствор охлаждают до 0 С, после добавки затравочных кристаллов перемешивают несколько часов при О С о и затем оставляют на ночь при 0-4 С. !

Осадок отфильтровывают, промывают безводным этанолом и сушат в вакууме при 50 С. Получают 6,1- г (34,87.) целевого продукта. Т.пл. 139-141 С.

Из маточного раствора получают остальные 3,8 r (21,77) продукта подобного качества. Т.пл. 139 †1 С, выход 56,57.

П р и м,е р 17, 1-(2-35-(Диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)этил)1-амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилен гидрохлорид.

К 2,87 r (0,01 моль) 2- ((2-аминоэтил)-тиометил )-5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорида добавляют раствор 1,0 г (0,01 моль) бикарбоната калия в 4 мл воды. Смесь перемешивают 10 мин, затем смешивают с

1,52 r (0,0102 моль) 1 †(метилтио)-1-(метиламино)-2-нитроэтилена, выдерживают 1 ч при 40-50 С, затем наго ревают в течение 10 мин до 60 С, перемешивают при этой температуре l ч и затем при 70 С еще 30 минут. После

13841 97 охлаждения добавляют 30 мл безводного этанола, отфильтровывают осажденный хлористый калий и выпаривают фильтрат в вакууме. Остаток растворяют в

13,8 мл 96Х-ного этанола, раствор доводят несколькими каплями концентрированной соляной кислоты до рН 5,56 и затем перемешивают 3 ч при 0 С. о

Оставляют раствор на ночь при 0-4 С, отфильтровывают осадок и обрабатывают его по примеру 16. Получают 1,77 r (50,5X) укаэанного соединения. Т.пл.

138-140 С, Ф

Из маточного раствора получают остальные 0,19 г (5,4Х) продукта.

Т.пл. 138-140 С. Выход 55,9Х.

Пример 18. 1-(2-(5-(Диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)этил) амино-1-(метиламино)-2-нитро- 20 этилен гидрохлорид, К 14,35 г (0,05 моль) 2- ((2-аминоэтил)-тиометил ) †-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорида добавляют раствор 5,0 r (0,05 моль) бикарбоната калия в 20 мл воды. Смесь пеО ремешивают 10 мин, затем смешивают с

7,45 г (0,05 моль) 1 — (метилтио)-1— — (метиламино) -2-нитроэтилена, перемешивают 1 час при 40-50 С, затем

10 мин нагревают до 60 С и перемешивают при этой температуре 1 час и при 70 С еще 30 мин. После охлаждения добавляют к реакционной смеси 30 мл воды, устанавливают величину рН раствора 2 н.водной соляной кислотой до

5 и экстрагируют 2.30 хлороформа. Затем величину рН водной фазы доводят

2 н.водным раствором едкого кали до

10, и экстрагируют хлороформом 4 30 мл.40

Органические фазы соединяют, сушат над безводным сульфатом натрия и вы- паривают в вакууме. досуха. Остаток растворяют в 70 мл безводного этанола. Раствор осветляют сначала при ho- 45 мощи активированного угля, затем при помощи Hyf Jo и после фильтрования устанавливают концентрированной водной соляной кислотой величину рН

5,5-6. Смесь перемешивают при 0 С

3 ч и оставляют на ночь при 0-4 С.

Осадок отфильтровывают и обрабатывают по примеру 16. Получают 7, 1 r (39Х) указанного соединения. Т.пл.

139-141 С.

Из маточного раствора получают остальные 3,5 г (19Х) целевого соединения. Т.пл. 139-141 С (145-146 С).

Выход 58Х.

Пример 19, 1-1 2-Ь вЂ” (Диметиламинометил) -2- (фурилме тилтио) -э тил J)-амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилен гидрохлорид.

По примеру 17 получают 0,01 моль

2- ((2-аминоэтил)-тиометил1-5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорида. B него добавляют 1,48 г (0,01 моль)

1 — (ме тилтио) -1- (метил амино) — 2-нитрозтилена и перемешивают реакционную смесь 8 ч при комнатной температуре.

Оставляют при комнатной температуре на 14 ч и затем снова перемешивают

1 ч при комнатной температуре. После добавки 40 мл воды доводят рН раствора 2 н.соляной кислотой до 5. Раствор экстрагируют 3.10 мл хлороформа.

После отделения органической фазы рН водной фазы доводят 2 н.водным раствором едкого кали до 10. Раствор экстрагируют хлороформом 4 20 мл.

Органические фазы соединяют, сушат и затем выпаривают в вакууме.

Остающееся сырое основание растворяют в четырехкратном объеме безводного этанола, раствор осветляют и фильтруют. Величина рН фильтрата доводится при 0 С концентрированной водной соляной кислотой до 5. После добавки затравочных кристаллов раствор перемешивают при 0 С 3 ч и затем оставо ляют на ночь при 0-4 С. Осадок отфильтровывают, промывают этанолом и затем сушат. Получают 1,05 г (29,9Х) указанного соединения. Т.пл, 139—

141 С.

Из маточного раствора можно выделить остальные 0,9 r (26Х)„ целевого продукта. Т.пл. 138-140 С. Выход

55,9Х.

Сырое основание указанной общей формулы, которое получают при переработке как остаток перегонки, можно известным образом, например из 4-метил-2-пентанона, перекристаллизовывать и расплавлять затем при 67-68 С.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход ранитидина с 44Х (по известному способу ) до 53,3Х и дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана с

57 до 87,2-91,9Х.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

1. Способ получения 1-(2-(5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена формулы

13841 97

HC

СН-So

3 z 1 И

Н,С О 2

СН2-3-(СН7Д2-г!Н-С вЂ” г1Н вЂ” СЯ

НЮ., М Н2С - СН20Н НИ

Н.ЗС

Составитель И.Дьяченко

Техред М.Дидык, Корректор M.Äeì÷

Редактор О.Юрковецкая

Заказ 1355/57 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 э или его гидрохлорида взаимодействием производного фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты с последующим взаимодействием полученного производного 2-(аминоэтил)-тиометилфурина с 1-(метилтио)-1-(метиламино)-2-нитроэтилеvot4, опт л и ч а ю шийся,тем

У что, с целью повышения выхода целе вого продукта, в качестве производно- 15

ro фурфурилового спирта используют моногидрохлорид 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта формулы и процесс проводят при температуре

30-90 С и давлении 40-101 3 кПа в отсутствие растворителя или в среде 25 инертного органического растворителя, а в качестве кислоты используют каталитическое количество неоргани ческой кислоты или органической кис.лоты с величиной рКа 0-2 с последующим выделением 2-(аминоэтил)-этилЗО

-5-(диметиламинометил)-фурана в виде дигидрохлорида и переводом его в моногидрохлорид, который используют в качестве производного 2-(аминоэтил)-тиометилфурана формулы 35

НЗС 4С

М-Н2С СИ,-5-(СН,Д -NH НС1 о при взаимодействии с 1-(метилтио)-1-(метиламино)-2-нитроэтиленом формулы ЗСН !

Н С вЂ” ХН вЂ” С=СН вЂ” ЪО и процесс проводят при 20-75О С с последующим выделением целевого продукта в виде гидрохлорида, очисткой его и/или переводом его в основание, очисткой его и/или переводом в гидрохлорид.

2. Способ получения дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида взаимодействием произ водного фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом B присутствии кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного фурфурилового спирта используют моногидрохлорид 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта и процесс проводят при температуре 30-90 С и давлении 40-101,3 кПа в отсутствие растворителя или в среде инертного органического растворителя, а в качестве кислоты используют каталитическое количество неорганической кислоты или органической кислоты с величиной рКа 0-2 с последующим выделением целевого продукта в виде дигидрохлорида и/или переводом его в моногидрохлорид.