Способ получения 2-(парааминобензолсульфамидо- тиазола) норсульфазола

 

l4674I

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

1хл. 129, 6/04

Заявлено 05Х.1961 (№ 729431/31) с присоединением заявки ¹

Приоритет

МПК С 08Ь

Комитет по делай изобретений и открытий при СоаеТе Министров

",ССР

УД1х—

Опубликовано 17.XI.1966. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 20.XII.1966

Авторы изобретения В. А. Засосов, Е. И. Четелькова, А, С. Власов, О. Н. Волжина и Л. В. Шагалов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ПАРААМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДОТИАЗОЛА) НОРСУЛЬФАЗОЛА

Изобретение касается способов получения

2- (параамино бензолсульфамидо - тиазола) норсульфазола, одного из наиболее активных химиотерапевтических препаратов из группы сульфамидов, применяемого также в качестве полупрод кта для производства Чгталазо ,jT а

I Iзвсстные способы получения норсульфазоTl а, г! а и р г t м е р, к 011, I с н с а ц и е и п а р и к а р О о и етоксиаминобензолсульфохлорида с аминотиазолом в пиридине с последующим гидролизом продукта конденсации; взаимодействием 2-галоидтиазола с и-ацетиламинобензолсульфамидом при температуре 200"С в присутствии щелочных карбонатов и порошка меди; замыканием кольца, исходя из сульфанилтиомочевин и галоидальдегидов или кетонов, либо весьма сложны, либо связаны с использова-, нием дефицитных реагентов.

По предлагаемому способу, с целью уде-, шевления и упрощения процесса получения норсульфазола, и-карбометоксисульфанилцианамид подвергают взаимодействию с тиосульфатами в кислой среде, образующуюся и-карбометоксисульфанилтиомочевину конденсирлот с монохлорацетальдегидом ггри рИ 5,5 — 7,0, и полученный при этом 2-(пара.карбометоксисульфамидо)тиазол омыляют известными приемами.

Предлагаемый способ позволяет сократить расход и-карбометоксиаминобензолсульфохлорида, исключить из производства норсульфазола дорогую и дефицитную тиомочевину и существенно удешевить стоимость и упростить производство норсульфазола.

Пример 1. 31 г (0,0567 лголь) кальциег ой соли 1l-карбометоксисульфанилтиомочевины растворяют в 470 лгл горячей воды и прибавляют в раствор 18,8 — 19,0 г 25%-ной

10 серной кислоты. Затем при 65 — 70" С приливают раствор 30 г (0,121 лго.гь) тиосульфата натрия в 30 игл воды и нагревают реакционную массу до 95 — 98=С. При этой температуре из капельной воронки постепенно прили15 вают 25%-ную серную кислоту так, чтобы ре«кционная масса имела рН 2 — 3. О конце реакции свидетельствует неменяющийся показатель рН. Время реакции 1,5 — 2,0 чпс. Образующаяся в процессе реакции гг-карбометок20 сисульфанилтиомочевина выпадает в виде белого кристаллического осадка, содержащего около 20% гипса. Выход 31 г (95% от теоретического).

30 г (0,104 лголь) и-карбометоксисульфа25 нилтиомочевины постепенно прибавляют к раствору 5,8 г карбоната натрия в 175 лиг воды при 50 — 55.С. Раствор отфильтровываюг ст осадка кальциевых солей, подкислягот разбавленной соляной кислотой до рН 5,5—

30 6,0 и приливают раствор 8,6 г (0,11 иго.гь) мо146741

Предмет изобретения

Корректоры: О. Б, Тюрина и А. М. Смак

Редактор P. Киселева

Техред Л. Бриккер

Заказ 3911 6 Тираж 373 Формат бум. 60>90 /а Объем 0,13 изд. л. Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Ссвете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова. д. 2 . охлорацетальдегида в 30 — 35 лл воды. Реакционную массу нагрева1от в течение 1,5 чпс при 95 — 98 C. Получают 29,5 — 31,0 г карбометоксннорсульфазола (91 — 95% от теоретического, считая на исходную и-карбометоксисульфанилтномочеьншу) .

Полученный карбометоксинорсульфазол гидролизуют в норсульфазол известными приемами.

П р н м е р 2, 31 г (0,0567 лоль) кальциеВоН соли ll-карбометоксисульфаннлцианамида постепенно прибавляют в нагретый «о 60 С раствор 6,1 г углекислого натрия в 280 ил воды. После 15-минутного перемешивания осадок карбоната кальция удаляют фильтроI.анием, к фильтрату при 60 С приливают раствор 30 г (0,121 ноль) тиосульфата натрия, поднимают температуру до 70=С и постепенно приливают 25%-ную серную кислоту так, чтобы рН реакционной массы был равен

2 — 3, Затем реакционную массу нагревают

1,5 — 2,0 час при 95 — 98 С. Получают 30 г и-карбометоксисульфаннлтномочевины (92% от теоретического, считая на кальциевую соль и-карбометоксисульфанилтномочевины) .

Способ получения 2-(парааминобензолсульфамидотиазола) норсульфазола, отличаюи ийся тем, что, с целью удешевления и упрощения процесса, п-карбометоксисульфанилцнанамнд подвергают взаимодействию с тно1б сульфатами в кислой среде, образующуюся и-карбометокснсульфаHèëòèомочевинv кондепсируют с монохлорацетальдегидом при рН 5,5 — 7, получе1шый при этом 2-(паракарбометоксисульфамндо) тиазол омыляют изве20 стными приемами.