Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана. Цель изобретения - разработка способа получения кристаллической формы указанного соединения, которая более устойчива при хранении с аморфной формой. Получение целевого соединения ведут из взвеси аморфного 7-(диметиламинометилен)-амино- -9а-метоксимитозана в этиловом эфире добавлением в качестве затравки кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метокси-миТозана.1 ил., 3 табл. § СО

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А3 сю4С 07Э487 14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ а

79 1

Щя р .1

Н IlATEHTY

Р

° °

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4028406/23-04 (62) 4023029/23-04 (22) 31 ° 10.86 (23) 20.02.86 (31) 703773 (32) 21.02.85 (33) Us (46) 30.05.88. Бюл. В 20 (71) Бристоль-Мейерз Компани (uS) (72) Муррей Артур Каплан (uS) и Долатрай N. Виас (СА) (53) 547.759.4.07(088.8) (56) Патент Бельгии Ф 896963, кл. А 61 К / С 07 D 1983.

Патент США У 4487769, кл. 424-246, 1984.

„,SU „„1400510 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО 7- (ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕН) -АМИНО-9а-МЕТОКСИМИТОЗАНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана. Цель изобретения — разработка способа получения кристаллической формы указанного соединения, ко/ торая более устойчива при хранении с аморфной формой. Получение целевого соединения ведут из взвеси аморфного 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана в этиловом эфире добавлением в качестве затравки кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метокси-митоэана.1 ил., 3 табл.

140051О

Изобретение относится к области получения новой формы 7-(ди-метиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана, а именно его кристаллической формы, устойчивой при температурах вплоть до 100 С.

Целью изобретения является разработка способа получения кристаллической формы 7-(диметиламинометилен)"10 — амино-9а-метоксимитоэана, которая значительно более устойчива при хранении по сравнению с аморфной формой.

Изобретение иллюстрируется сле- 15 дующими примерами.

Пример 1. Аморфный 7 †(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозан в виде свободного основания (1 г) растворяют в 10 мл ацетона.

Спустя 20 мин раствор ацетона добавляют при быстром перемешивании к 100 мп эфира. Наблюдается образование кристаллов. Кристаллическую массу оставляют в виде взвеси на 24 ч 25 при 20-25ОС в замкнутой системе.. Затем вакуумным фильтрованием удаляют темно-зеленые кристаллы, которые промывают 10 мл эфира и 15 мл скеллизольва -В и высушивают в высоком ва" кууме в течение 24 ч при 40 С. Выход 0,75.

Пример 2. Получают взвесь

7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана в виде свободного основания (1 г) в 10 мл диэтилового эфира. К смеси добавляют небольшое

Количество кристаллического 7-диме1èë-аминометилен)-амино-9а-метокси1.ктозана, полученного в примере 1, и выдерживают смесь в замкнутой системе при 20-25"С-в течение 4S ч.

Спустя указанное время полученные темно-зеленые кристаллы удаляют вакуумным фильтрованием, промывают 10мл 5 эфира 15 мл скеллизольва-В и сушат

Ф о в высоком вакууме 24 ч при 40 С.

Выход 0,9 г.

Найдено, что полученный продукт имеет ИК-спектрограмму, приведенную на фиг. 1. .ИК-спектр регистрировали на основе образца, запрессованного в таблетку бромистого калия. Спектр ядерного магнитного резонанса (ЯМР) определяли при 90 МГц для протонов (Н ЯМР). В ЯМР-спектре зарегистрированы значения, приведенные в табл. 1.

Ультрафиолетовый спектр, полученный в растворе 0,01625 r продукта на литр метанола, имел параметры приведенные в табл. 2 °

Устойчивость кристаллического 7"

-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана определяют следующим образом.

Точно отвешенное количество 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана в интервале 5-25 мг помещают в необходимое число пузырьков на 1 драхму. Пузырьки с завинчивающнмися крьппками, содержащие точ- но взвешенное количество 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитоэана, помещают в камеры с изменяемой температурой. В каждом температурновременном интервале пузырек с предварительно взвешенным количеством

7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксииитозана подвергают анализу с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Результаты анализа выражают в виде мкг/мг активности 7-(дцметиламинометилен)-амино-9a-метоксимитозана. Полученные результаты приведены в табл. З.числа в скобках означают процент потерь для аморфного ?-(диметил-аминометилен)-амино-9а-метоксимитозана).

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения кристаллического

7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что к взвеси аморфного 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана в этиловом эфире добавляют в качестве затравки кристаллический 7-(диметиламинометилен)-амико-9а-метоксимитозан.

1400510

Таблица 1

Привязка

Сн

1,86

Синглет с н

1 (J=1,8 Гц

4,4 Гц) (.1=1

4,4 Гц)

2,73

Двойной дублет

С1Н

2,83

Дублет и(сн ) 2,97

Сингл ет

Синглет

3,01 осн

3, 14

Синглет

3,43

1 (J=138 Гц

J=12,8 Гц) Двойной дублет

3,54

Двойной дублет (J=4 4 Гц, Д=10,7 Гц) 1 (J = 12,8 Гц) 4,1

Дублет с н

1 (Я=10,7 Гц) 4,42

Триплет

СН О

Двойной дублет

1 (=4,4 Гц, J=10,7 Гц) 4,69

4,76

Широкий синглет

7,21

Синглет растворителя (СНС1 ) 7,62

Синглет

Н-С-Н

Таблица 2

»»

Абсорбция (a) Молярная абсорбция (Е) "макс (нм) log5

232

47,8

18610

4,27

386

4,22

16740

ppm, d Описание Интеграл

1400510

Таблица 3

8р емя в днях

Процент потерь

1 1 I

45 С 56 С 85 С 100ОС

0-1 (93) 0

0(100) 0(14) 0(25) 14

2,8; 4,8, 9,7

0(4 t) 30

Даат йимм,.,иУ

З З,б W б б 7 б У Ю гав

Яссам июв, м-

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Сердюкова Корректор Л. Пилипенко

Редактор А. Маковская

Заказ 2680/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям включения, -, - или -циклодекстрина или его алкил- или гидроксиалкилпроизводных и (6R)-, (6S) или (6R,S)-5,10- метилентетрагидрофолиевой кислоты или ее соли, стабильным растворам соединений включения циклодекстрина, способу стабилизации водных растворов и способу получения стабильных растворов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности

Изобретение относится к полипептидному соединению общей формулы I, где R1 обозначает низший алканоил, замещенный ненасыщенной 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей по крайней мере один атом азота, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один атом кислорода, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей, или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым конденсированным пирроло (2,3-с)карбазол-6-онам, представленным общими формулами (I) и (II)

Изобретение относится к способу получения конденсированных полициклических алкалоидов общей формулы I, в том числе и новых, включающему стадию циклизации азометинилида общей формулы II, где А - необязательно замещенный арил, Z - кислород, n = 1, Y -необязательно замещенный арил, W и Х вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, возможно замещенную и возможно конденсированную с арильной, карбоциклической или гетероциклической группой

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Изобретение относится к новым терапевтически полезным производным 8-фенил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-она, способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям
Наверх