Способ получения 3-алкоксикарбонил-5-r2-илидентиазолидин- 2,4-дионов

 

Изобретение касается замещенных тиазолидина, в частности способа получения 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидинн-2,4-дионов, где алкоксигруппа включает низший алкил, R2-фенил, не замещенный или замещенный в пара-положении F, OCH3, NO, 5-NO2-фурил, 5-NO2-фурилэтенил, которые могут быть использованы для синтеза активных веществ. Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов взаимодействию подвергают соответствующие 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дион и эфир хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде неполярного растворителя - бензола или хлороформа, лучше при кипении реакционной смеси. Изобретение позволяет с одновременным увеличением выхода целевых веществ сделать способ универсальным, т. е. получать новые вещества как при комнатной, так и при повышенной температуре. Выход, %, т. пл. oС, брутто-ф-ла: 1) 54; 123 - 124; C11H8N2O7S; 2) 63; 90 - 91; C13H11NO4S; 3) 59; 146 - 147; C14H13NO5S; 4) 61; 134 - 135; C13H10FNO4S; 5) 50; 157 - 158; C10H6N2O7S; 6) 46; 146 - 147; C12H8N2O7S; 7) 60; 116 - 117; C13H11NO5S; 8) 58; 182 - 184; C12H8N2O6S; 9) 67; 143 - 144; C12H8FNO4S. 1 з. п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидин-2, 4-дионов, и может найти применение в медицинской промышленности, а также при разработке новых способов получения соединений этого ряда. Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Цель достигается тем, что 5-арилидентиазолидин-2,4-дион подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного растворителя, преимущественно в бензоле или хлороформе, при кипячении. П р и м е р 1. Получение 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение I). а) При температуре кипения растворителя. К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого хлороформа прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,1 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем поднимают температуру до 70оС в водяной бане и кипятят 1,5 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизаций из этанола. Получают 1,7 г (54%) соединения I, т.пл. 123-124оС. ИК-спектр, , см-1: 1790(COO Et), 1760(CO), 1710(CO), 1610(C=C). Масс-спектр, m/z: M+o312. Сравнимые результаты получены при использовании других неполярных растворителей, таких как хлористый метилен, бензол, толуол, диоксан. Выходы целевого соединения 46-67% Аналогично получают другие 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионы (соединения 2-10). Физико-химические характеристики и данные элементного анализа приведены в таблице. б) При комнатной температуре. Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 24 ч. Выход целевого продукта (соединения 1) 26% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-124оС. в) При температуре 0оС. Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 48 ч. Выход целевого продукта (соединения I) 18% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-125оС. г) Реагент калиевая соль 5-(5%нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона. К 1,2 г (0,005 моль) калиевой соли 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл бензола прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты и реакционную смесь кипятят 6 ч при постоянном перемешивании. После остывания отфильтровывают. Фильтрат содержит лишь хроматографически фиксируемое количество целевого соединения 1. П р и м е р 2. Получение 3-метоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение 5). К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого бензола прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,0 мл (0,01 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 90оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизацией из этанола. Получают 1,5 г (50%) соединения 5, т.пл. 157-158оС. ИК-спектр, , см-1: 1790(COOMe), 1770(CO), 1700(CO); 1610(C=C). Масс-спектр, m/z:M 298. П р и м е р 3. Получение 3-этоксикарбонил-5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (соединение 2). К 2,0 г 5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (0,01 моль) в 20 мл сухого хлористого метилена прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтаноламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,01 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 50оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Суспендируют в этаноле, фильтруют и очищают кристаллизацией на этаноле. Получают 2,35 г (63%) соединения 2 с т.пл. 90-91оС. ИК-спектр, , см-1: 1785(COO Et), 1750(CO), 1700(CO), 1600(C=C). Масс-спектр, m/z: M+o277. При осуществлении способа в диметилформамиде или ацетоне целевые продукты получают в виде неразделимой кристаллизацией смеси с соответствующими N-алкильными производными. Таким образом, изобретение позволяет упростить процесс получения 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона с одновременным повышением выхода, создать универсальный способ получения 3-алкоксикарбонилзамещенных 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионов, приводящий к получению не описанных ранее производных 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионов, представляющих интерес с биологической точки зрения.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-5-R*002-ИЛИДЕНТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНОВ общей формулы где R1 низший алкил; R2 свободный фенил, замещенный в пара-положении атомом фтора, метокси- и нитрогруппой фенил, 5-нитрофурил или 5-нитрофурилэтенил, взаимодействием 5-R2-илидентиазолидин-2,4-диона и эфира хлоругольной кислоты с использованием органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дион общей формулы где R2 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим эфиром хлоругольной кислоты общей формулы ClCOOR1
где R1 имеет указанные значения,
в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного органического растворителя. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве инертного неполярного органического растворителя используют хлороформ или бензол и процесс ведут при кипячении.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-селено-5-арилиден гиазо- ЛИДИН-4-ОНОВ формулы I R -

Изобретение относится к ряду производных тиазолидина, которые характеризуются присутствием хиноновой группы 2 в их молекулах

Изобретение относится к новым тиазолидиндионам формулы I, где A обозначает карбоциклическое кольцо с 5 или 6 атомами углерода или гетероциклическое ароматическое 5 или 6-членное кольцо, содержащее атом S или N; B обозначает -CH=CH-; W обозначает O; X обозначает O; Y обозначает N; R обозначает пиридил, тиенил или фенил, в случае необходимости одно- или двузамещенный C1-C3-алкилом, CF3, Cl или бромом; R1 обозначает C1-C6-алкил;n обозначает 2, а также к их таутомерам, энантиомерам, диастереомерам или физиологически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе

Изобретение относится к производным оксима формулы I, где R1- Н, С1-6-алкил, R2- С2-6-алкилен, X - C6-10-арил незамещенный или замещенный 1 заместителем, выбранным из группы, включающей C1-6-алкил, ОН, ацилоксигруппу, C1-4-алкоксигруппу, атомы галогена, фенил, фенилтиогруппа, фенилсульфонильные группы, фенилсульфониламиногруппы, пиридилсульфонильные группы, имидазолильные и пиридильные группы или гетероароматическая группа: пиридил, хинолил и имидазолил ; Y = O, S или Z представляет группу формулы (Zа), (Zв ), (Zс ) или ( Zd )

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Изобретение относится к новым производным азола общей формулы I, где R1 и R2, одинаковые или различные, каждый представляет водород, циклоалкил и так далее, или R1 и R2 образуют с (а) конденсированное кольцо (b) или (с), которое может быть необязательно замещено замещенным низшим алкилом, аминогруппой и так далее; R3, R6, R7, R8, одинаковые или различные, каждый представляет атом водорода и т.д.; R4 представляет цианогруппу, тетразолил, -COOR9 и т.д.; R5 представляет атом водорода или низший алкил; D представляет необязательно замещенный низший алкилен; X и Z, одинаковые или различные, каждый представляет кислород или серу, Y представляет -N= или -CH=; A представляет -B-O-, -S-B-, -B-S- или -В-; В представляет низший алкилен или низший алкенилен; n = 2

Изобретение относится к новым производным 5-феноксиалкил-2,4-тиазолидиндионам общей формулы I, где А представляет неразветвленную или разветвленную С2-C16-алкиленовую группу, которая насыщена и необязательно замещена гидрокси или фенилом; D представляет моно- или дициклическую ароматическую группу, которая может содержать один или два атома кислорода; Х обозначает водород, С1-C6-алкил, алкоксиалкильную группу, галоген, циано, карбокси; n равно целому числу 1-3; при условии, что если А представляет бутилен, то не представляет 4-хлорфенильную группу; в свободной форме или в форме фармакологически приемлемых солей

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1a, R2a, R3a и R4a представляют, каждый независимо, водород, гидроксил, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, бензилокси, ацетокси, трифторметил или галоген, и R5a и R6a представляют, каждый независимо, трет-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, п-метоксибензилоксикарбонил или п-бромбензилоксикарбонил, которые являются промежуточным соединением для синтеза производных бензимидазола и их фармацевтически приемлемых солей, проявляющих превосходное гипогликемическое действие

Изобретение относится к новым растворимым фармацевтическим солям, образованным из солеобразующего действующего соединения общей формулы (I) или (II) и заменителя сахара, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли и для лечения недержания мочи

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидин-2, 4-дионов, и может найти применение в медицинской промышленности, а также при разработке новых способов получения соединений этого ряда

Наверх