AO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 15.09.90.Бюл. )" 34 (2) ) 4193829/31-04 (22) )).02.87 (71) Новосибирский институт органической химии СО AH СССР (72) Стефан Рюдигер (DD), B.Е.Платонов (SU), Xacco Иайнерт (DD), Н.В.Попкова (SU), Уве Ионеталь;

Вольфганг Радек . Гитта Зелннски (DD) (53) 547.743.) 822.3 867 .4 07(088 .8) (56) I.С.Riss. â€” Re;- hment of criteria for selection о.. perfluorochemicals for second generation blood

substitutes;analysis of structure/

/property relationships вЂ” Art. 0rg., 1984, р. 44-56.

R.Е.Banks вЂ” Preparation. Properties and Industrial Applicatios of

organofluorine compounds - Ellis

Hovood, .Chichester, 1982; S,NagaseElectrochemical fluorination. вЂ” Fluo,rine Chem. Rev., 1967, р ° ?7-106.

Акцептованная Заявка ФРГ

)) 2362495, кл. С 07 С 93/04, опубл. 1978.." (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОРИРОВАННЫХ ЦИКЛОАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОЭФИРОВ

umS .an J,ß,. 73.0 (5 ) 5 С 07 0 207/) О, «2) /38 265/ЗО

// А 6! К 3)/40, 3!/445 3! /535

: (S7) Изобретение касается произ-водных гетсроциклических соединений, в частности получения перфторироваиных циклоалифатичедьрру УУЫ) лы т: (СГ,) -)А,.1,.-(с,) -)-(CF„) « ,-О-(С)"Д„-В, где А «кислород или

-CF -, В -С -С -перфторцнклоалкан, 2 который может быть моно- или днэамещен С -С -перфторалкилом m вЂ” 1,2,3 или 4, n - 0 или 1; k вЂ” О или 1, которые могут быть использованы .как переносчики кислорода в биологии и медицине. Цель вЂ” создание способа получения новых соединений.

Синтез ЗПЦ ведут электрохимическим фторированием сое инения об ей. ôoðмулы II:. CH ) -tA)„- (СН .) -))- (-tCH 1 -О-fC}Q„ -В, где А - кислород н ко торый может быть моно- илн диэаксщея

С,-С -алкилом, фенил или перфторфенил; m -п, k вЂ” указанные значения, в среде безводного HF в тефлоновой ячейке Hà Hi"àíoäå при напряжении 58 В, температуре электролита от -5 до+5 С в течение 75-!30. ч. Выход о

ЭПЦ 42-9)X.

1427780

Нзобретеиие относится к способу

° получения новых соединений - перфторированных циклоалифатичеекйх аминозфиров, которые могут найти применение в качестце переносчиков кислорода в биологии и медицине.

Целью изобретения является получение новых перфторированных цикло" алифатических амнноэфиров, содержа- !0 .щих S CF< -групп в циклической системе, которые могут быть использованы в качестве переносчиков газов в медицине, Примеры иллюстрируют изобретение, !5

Пример 1. Получение. перфтор-4-(2-циклогексилоксиэтил)морфопина (соединение I:,а).

50 г 4-(2-фенокснэтил) морфолина растворяют в 600 мл безводного фтори- 20 стого водорода и подвергают электрохимическому фторированню в тефлоно вой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) при напряжении 6-8В и температуре электролита 0-3 С.. Через 25 . 110 ч процесс прекращают и содержимое ячейки сливают в делительную воронку. Нижний слой, содержащий фторированные продукты, отделяют,про мывают водным раствором бикарбоната 30 натрия, водой и перегоняют. Получают

23 г смеси продуктов фторирования, из которой с помощью препаративной

ГЖХ (20% сквалана на хромосорбе 1! вЂ” ШИ8) выделяют целевой продукт. ° 35

Выход соединения (Х, a ) 46% (п о да иным ГЖХ) . В спектре ЯМР F соединения (Х,а), снятого в чистом виде (стандарт CFC1 ), имеется 7 сигналов, представляющих собой мультнплеты: сиг-40 нал от 118 до 126 м.д. (CF ) в Р вЂ” циклогексане), сигнал от 132 до 140 (CF -СГ<-0 в F-циклогексане), 93,5 (СГ,1!), 91 (CF N в F -морфолине), а также прн 86 и 83 (СГ О). . 45

Найдено, Х: C 22,65, 28,85; N

2,40, F 69,9, 70,0 И.м. 627 (массспектрометрически).

Вычислено, %: С 23,0 И 2,2;.F

Пример 2. Получение соединения I,а. .77 r 4-(?-.пентафторфеноксиэтил) морфолина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому. фторированию в те4хпоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) ври напряжении 6-8 В и

М температуре электролита 0-5 С. Процесс прекращают через 110 ч. После аналогичной предшествующему опыту обработки получают 103,5 r смеси продуктов фторирования, Выход соединения(Х,а) 88% (по данным !ЖХ);

Пример 3. Получение соединения I a.

62 r 4-(2-циклогексилоксиэтил) морфолина подвергают электрохимическому фторированию аналогично примерам 1 и 2. Получают 34 г смеси продуктов фторирования. Выход соединения (Х,а) 52% (по данным ГЖХ).

Пример 4. Получение перфтор-4-(2-циклопентилоксиэтил) морфолина .

68 г 4-(2-циклопентипоксиэтил) морфолина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фторированию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) . при температуре. электролита 0-3 С и йапряжении 6-8 В в течение 110 ч,Смесь обрабатывают аналогично примеру l,ïðè этом получают

53 r смеси фторирования. Выход перфтор-4-(2-циклопентилоксиэтил) морфолина 65% (по данным ГЖХ)„ температура кипения 134

Пример 5. Получение перфторвЂ” 1-(2-циклогексилоксиэтил)пиперидина.

90 r 1-(2-пентафторфеноксиэтил) пиперидииа растворяют в 600 мл без- . водного фтористого водорода и.подвергают электрохимнческому фторированию в тефлоновой ячейке на никелег вых анодах (4,4 дм ) при темпера0 туре электролита 0-4 С, напряжении

5--8 В в течение 76 ч. После аналогичной пржеру 1 обработки получают 97 r продуктов фторирования. Выход перфтор-1 â€ (2 вЂ циклогексилоксиэтил)пиперидина 91Х (по данным ГЖХ).

Пример 6. Получение перфтор-1-(2циклопентилоксиэтип)пиперидина.

57 г !вЂ (2-циклопентилоксиэтил) пипернцина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода, подвер" гают электрохимическому фторированию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) при температуо ре электролита 4-0 С, напряжении

6-8 В в течение 105 ч. После обра- ботки, аналогичной примеру:l, .получают 64 r смеси фторуглеродов. Вы14277

93 r 1 вЂ” (2-(4-гектафтортолуилокси) 25 зтил)пирролидина растворяют s 600 мл безводного фтористого водорода и. подвергают электрохимическому фторнронанню в тефлоновой ячейке на никелевых анодах при температуре 30 о электролита 0-5 С, напряжении 6-8 В в течение 84 ч. После обработки, аналогичной примеру 1, получают 97 .г смеси лерфторуглеродон. Выход перфтор-1- (2-(4-метилциклогексилокси) этил) пирролидина 83Х (по данным

ГЖХ). Температура кипения )65 С.

П р и и е р 11. Получение перфтор-)вЂ (3-циклогексилоксипропил)пирролиднна. .40

77 г 1-(3- циклогексилоксипропил) пирролнднна растворяют н 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фториро-. ванию в тефлоновой ячейке на нике- 45 левых анодах (4,4 дм ) при температуо ре электролита минус 4-0 С, напряжении 6-8 В в течение 12$ ч. После . обработки, аналогичной примеру ), получают 71 r смеси фторуглеродов. Выход перфтор-l-(3-циклогекеилоксипро-. пил)пирролидина 60Х (по данным ГЖХ), Температура кипения 167 С.

Пример 12. Получение перфтор-1-(2-циклогексилметилоксиэтил) . пиперидина.

68 г 1-(2-бенэилоксиэтил)пиперидина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают элек50 ход перфтор-l-(2-цилойентилоксиэтилпирролидииа) 657, (no данвн,)м ДЯ()

Температура кипения 129 С, Пример 9. Получение пер5 фтор-)-(2-циклогексилметилоксиэтил) пирролиднна.

5I г I-(2-циклогексилметилоксиэтил)пнрролидина растноряют в. 600 мл безводного фтористого водорода и 10 подвергают электрохнмическому фторированию н тефлононой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) при темперао туре электролита минус 4-0 С, напряжении 6-8 В в течение I IО ч. После 15 обработки, аналогичной примеру I, получают 55 r смеси фторуглеродов. Выход перфтор-1-(2-цнклогексилметклокснзтил)пирролидина 67Х (по данным

ГЖХ). Температура кипения 162 С. 20

Л р и м е р 10. Получение перфтор-)-(2-(4-метилциклогексилокси), этнл) пирролидина.

4 трохимическому фторированию н тефлоиовой ячейке с никелевыми анодами (4 4 дм ). После обработки, аналогичной примеру 1, получают 60 смеси перфторуглеродов. Выход перфтор-l-(2-циклогексипметилоксиэтил)пиперидина 45Х. Температура кйпения 187 С.

Пример 13. Получение перфтор I-(2-(4-метилциклогексилокси) этил1пиперидина.

93 г 1-(2-(4-гсптафтортолилокси) этил)пиперидина растворяют в 600 мл безводного фтористого нодорода и подвергают электрохимическому фторированию в тефлоновой ячейке с никелевыми анодами (4 4 дм ) при аемпеуао туре электролита,0-5, напряжении 68 В в течение 88 ч. После обработки, аналогичной примеру 1, получают 90 r смеси перфторуглеродов.

Выход 1- (2-(4-метилциклогекснлокси) этил)пиперидина, 897. (по данным ГЖХ).

Температура кипения 186 С.

П р и и е р 14. Получение лер. фтор-) вЂ (3-циклогексилокснпропил) пипериднна.

9I r 1-(3-циклогексилоксипропил) пипериднна растворяют в 600 мл безводного фтористого нодорода и подвергают электрохнмическому фториронанию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4 4 дм ) при температуре ми" нус 4-0 С, напряжении 6-8 В н течение

130 ч. После обработки, аналогичнойпримеру ), получают 78 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-)-(3-циклогексилоксипропил)пилерндина 55Х (по данным ГЖХ). Температура кипения

)87 С.

Пример )5. Получение перфтор-4-(2-(4-метилциклогекснлокси) этил) морфолина.

89 r 4-(2-(4-гелтафтортолилокси), этил)морфолнна растворяют н 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фтори" рованию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4 4 дм ) при температуре 0-5 С, напряжении 6-8 В в течение 75 ч. После обработки, аналогичной примеру 1, получают 90 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-4 -(2-(4-метилциклогексилокси)этил1 морфолина 60Х (по данным ГЖХ). Тем-. о пература кипения 171 С.

Пример )6. Получение перфтор-4- (3-циклогексилоксипролил)морфолииа.

Составитель 3. Латыпова .Реактор Т. Пипипеггко Техред A. Êðàâ÷óê Корректор В. Романенко

Тираж 339 Подписное

В!!ИИПИ Государственново комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-.35, Раушская наб, д. 4(5

Заказ 3325. Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 427780 6

59 г 4-(Зьенокснпропил)иорфолина щешгый Сг -С -перфторалкнлом; m = !, растворяют в 600 мл безводного. фто- 2,3 шцг 4; и 0 илн !, k 0 или l, рнстого водорода н подвергакгх электро - о т л н ч а ю шийся тем, что химическому фторированиа в тефпоновой . цика!оалнфатическнй аминоэфнр обячейке сиякелевыми а!!одами. (4 4 дм ) g щей. формулы XI прн температуре электролцта минус 50 С; напряжении 6-9 В в течение l20 ч.

После обработКи, аналогичной пример (CHZ)2

Формула н э о б р е т е н и я

1 где А - атом кислорода или С!! -групСпособ получения перфторированных па; В вЂ” С -С6-циклоалкан неэамещенциклоалифатических аминоэфиров общей l5 ный нлн моно- или дизамещенный, формулы Х С, -С -алкилом,или фенил, нли перфтор(С 2)2 фенил; m, и и 3с;имеют указанные зна(ргР1К .., Н-(СГ2)гп 0 (СР2)п F чения, (СР2)2 подвергают злектрохимнческому фто-где Ар - атом кислорода или группа .20 рированию в среде безводного фтористоCF, Вр вЂ” С -С -перфторциклоалкан го водорода, в тефлоновой ячейке на незамещепный илн глоно-, или дизаме- гпгкелевом аноде при напряжении 5-8 В.