Способ получения производных 1н-1,2,4-триазола

 

Изобретение касается производных 1Н-1,2,4-триазола, в частности получения соединений общей формулы } HC-N CH-N- С(К) орто-R,-napa-R., где К - (-0-СН - -chr-0-);Ri, RI - галоид; R - алкенил, С -С -алкил, замещенный галоидом , С -С -алкил, замещенный фенилом , феноксиметил, (галоидфенил)оксиметил, (метилфенил)метил, -С -Су-алкил, (галоидфенил)метил, (С1-С4-алкил)-ОСНз, (С2-Сзалкенил)фенил, СН,,0-бензил, СН,0-(моноили дигалоидбензил), (,-алкил), фенилтиом етил, (галоидфенил ) тиометил, или их стериоизомеров, или фармацевтически приемлемых солей, обладающих антимикробным действием , что может быть использовано в медицине. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией IН-1,2,4-триазола с соответствующим галоидзамещр.нным диоксаланом при 100-150 с в диполярном апротонном растворителе - дйметилформамиде или диметилсульфоксиде в присутствии основания . Целевой продукт вьщеляют в свободном виде или в виде необходимой соли. Новые вещества нетоксичны и активны против церкоспороза арахиса , милдью, мучнистой росы злаков, заболеваний кофейных и яблоневых деревьев , ржавчины злаков, .бобовых культур, 6 таб. § .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

1 .! (2) ) 3674606/23-04 (62) 2831 000/23-05 (22) 1 9. 1 2. 83 (23) 05. 10. 79 (31) 94 9329 (32) 06. 10. 78 (33) US (46) 15.10.88. Бюл. У 38 (71) Жансен сьармасетика Н.В. (BE) (72) Ян Хеерес (NL), Лео Бакс (BE), Адольф Хубеле (DE) и Роберт Нифелер (СН) (53) 547.791,07 088.8 (56) Патент СССР h". 1396966, кл. С 07 D 405/06, С 07 D 249/12, 25.07.78.

Патент СИА Р 4079062, кл. 260-308, опублик. ) 978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1 Н-1, 2, 4-ТРИАЗОЛА (57) Изобретение касается производных 1Н-1, 2,4-триа зола, в частности получения соединений общей формулы

НС вЂ” )) = СН вЂ” )) — СН вЂ” С(К)-С Н—

6 3 орто-R -пара-R где К вЂ” (-0-СН

1 Э 2

-CHR-0-); R„, R< — галоид; R — С -С„алкенил, С 1-С -алкил, замещенный га„„80„„14 l677 АЗ (5!)4 С 07 D 249/!2, 405/06 //

А 0! N 43/653 лоидом, С -С -алкил, замещенный фенилом, феноксиметил, (галоидфенил)оксиметил, (метилфенил)метил, СН -О-С1-Ст-алкил, (галоидфенил)метил, СН О-(С -С,1-алкил)-ОСН>, СН 0(С -Сэалкенил)фенил, СН О-бенэил, СН О-(моно- или дигалоидбенэил), СН -S(С1-с -алкил), фенилтиометил, (галоидфенил) тиометил, или их стериоизомеров, или фармацевтически приемлемых солей, обладающих антимикробным действием, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией 1Н-! 2,4-триаэола с соответствующим галоидзамещенным диоксаланом при

100-150 С в диполярном апротонном растворителе — диметилформамиде или диметилсульфоксиде в присутствии основания. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде необходимой соли. Новые вещества нетоксичны и активны против церкоспороэа арахиса, милдью, мучнистой росы злаков, заболеваний кофейных и яблоневых деревьев, ржавчины злаков, бобовых культур. 6 табл.

1 431677

Изобретен.-: — Относится к способу получения новых производньг I Н-1,2,4триаэола общей формулы

tj" "

3 Г1

1 1

1)Н

О 0 где ь, .1 8, 1

Одинаковы и Означают г ало ид 15

1 алхил, зам;. Пенный галоидом, С1--,С,,-алкил, заФ мещенный фенилом, фе1oксиметил, (галоидфе- 20 нип) Оксиметил, (метилme.íèë) ìåI èII., -СН -О—:., -С -алкил, (галоидфенил)метил -CH -Î-.

-,C--С,1-алкил)-0СН>, 25

-СН -О(С -C,-алкенил) фенил, СН,-О-бензил, -СН -О-(мо11О- или диL галоидбензил), -СН -Б-С1 вЂ;, — алкил, фенилтиоr1е т:,1.—... или (галоидфенил) плометил, или er о солей присоединения фитова111мацевти- ески приемлемой кислоты или стереохимически изомерных

ФОРМ„

Обладающих ан1имикробным действием.

:;1ель п1зooрeтения — способ получения 1овы.-. . производных IН--1,2,4-триа40 зола.„облв,",аюших лучшей активностью, Ier лзг,eã THr.rå структурны аналоги в частное г "i азаконазол (P. = Н), П р 1 м е 1..: 1, К 53 г Зметокси1, 2-11pnirандиола . 75 г (2,4-дихлорфеннл," .-.т;-. ио:-., рас —. в Орем:-1ого в 170 г

-.nëóoëÿ, дпбь:п:,: I 2 г паратолуолсул.=,фо1-О.,О11 к io: Оть1 и вс1о смесь кипятя1. с: Обратным холодил.-: ником в течен;и. 8 - используя водоотделитель.

ПОлу -(е1-1нь11i "! акъГ ; Образом тОлуольный

pBnтВОр промью ают водой высушивают и ньк1аривают под вакуумом, Остаток герегоняю под вакуумом, голучая при этом 1 00 г " "- (2., 4-дихлорфенил) -2-метил- г-. (м.=.токсммет.-J!) -1,3-диоксолана,;.„кип, 11-115 С/4 мм рт.ст.

К 100 1 2-(2,4-цихлорфенил}-2-метил=-> i ме гОкси11етип - 1 > 3 диоксоляна в 480 r четыреххлористого углерода о добавляют при 45 С несколько капель брома до тех пор, пока начнется реакция. После этого 19,6 ч брома добавляют по каплям и всю смесь перемешивают в течение 2 ч при 20 С.

Бледно-желтый раствор промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают и выпаривают, Перегонка под высоким вакуумом дает 65 г чистого

2-(2,4-дихлорфенил)-2-(бромметил)-4(метоксиметил)"I 3-диоксолана; т. кип.

129-132 С/0,01 мм рт.ст.

Смесь 13 г порошкообразной гидроокиси калия (857.-ной чистоты), 15 г IH-1,2,4-триазола и 165 r диметилсульфоксида нагревают при 80 С в течение 1 ч. Затем добавляют 58 г

2"(2,4 -дихлорфенил)-2-(бромметил)4-(метоксиметил) — I 3-диоксолана и всю смесь нагревают при 150 С в течение 12 ч. Реакционную смесь выливают в 1 000 r воды. Продукт реакции экстрагируют диэтиловым эфиром.

Экстракт высушивают, фильтруют и вы- паривают. Остаток перегоняют под высоким вакуумом, при этом получают

42 r чистого 1-(2-(2,4-дихлорфенил)4-(метоксиметил)-1,3-диоксолан-2-илметил)-IH-1,2,4-триазола; (соединение 1); т. кип. 161-168 С/0,01 мм рт . ст. Продукт реакции кристаллизуется при стоянии, при этом получается твердое вещество с т. п.I. 6474 С.

Пример 2, Смесь 4,0 r гидроокиси калия (85%-ной чистоты), 4,1 r

IН-1,2,4-триазола и 80 г метанола кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Метанол выпаривают. Остаток растворяют в 140 г N,N-диметилформамида и кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч в присутствии 17,5 r 2-(2,4-дихлорфенил)-2(Оромметил)-4-(этоксиметил)-1,3"диоксолана и 2 г йодистого калия. После охлаждения смесь выливают в 800 мл воды и экстрагируют дважды с 200 мл этилацетата. Органический слой промывают пять раз 100 мл воды, высушивают над безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают, Кристаллизация остатка из изопропанола дает

7,6 г соединения 2.

Следуя таким же методикам и используя 4,0 r гидроокиси калия, 4,1 r

1Н-1,2,4-триазола, 80 r метанола, 140 г N,N-диметилформамида, 2 г йоди

3 14316 да калия и указанные в табл." 1 количества исходного диоксоланового соединения, причем указанные реакции о были проведены все при 150 С, получают целевые соединения общей формулы I.

Пример 7. Активность против церкоспороза арахиса (Cercospora arachidicoja) на арахисовых растениях.

Арахисовые растения вь1сотой между 10 и 15 см опрыскивают разбрызПример 3, К перемешиваемому раствору метоксида натрия, полученному исходя из 1,2 r натрия в 56 r метанола, добавляют 3,4 r IН-1,2,4триазола и 135 r N,N-диметилформамида. Метанол отгоняют при нормальном давлении до достижения внутренней температуры смеси, равной 135 С. Пос- 15 ле добавления 15 r А-2-(бромметил)—

4-(4-бромфеноксиметил)-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолана, всю смесь перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, а затем выливают в воду.

Выпадающий в осадок продукт реакции отфильтровывают и растворяют в хлороформе. Этот раствор высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем, используя хлороформ в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остаток 0 растира1от порошок в диизопропиловом эфире. Продукт реакции отфильтровыва.ют и высушивают, получая 10,8 ч (747)

А-l-(4-(4-бромфеноксиметил)-2-(2,4-ди. хлорфенил)-1,3-диоксолан-2-ил-метил)IН-1,2,4-триазола; т. пл. 149 С (соединение 11).

Подобным путем получают также полугидрат нитрата (А+В)-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-этенил-1,3-диокcoJIaH-2-илметил|-IН-1,2,4-триазола; т. пл.

91,2 С (соединение 12).

Пример 4. Смесь 6,3 r IН-I, 2,4-триазола, 7,3 r (цис+транс)-2-(бромметил)-4-(4-хлорфенилметил) — 45

2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолана, 5 г карбоната натрия и 90 r N, N-диметилформамида перемешивают в течение 48 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду.

Продукт реакции экстрагируют дважды бензолом. Объединенные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Ос таток очищают с помощью колоночной хроматографии над силикалегем, используя смесь хлороформа и метанола (98:2 по объему) в качестве элюента, Очищенные фракции собирают.и элюент

77

4 выпаривают. Остаток превращают в этандиоатную соль в 4-.метил-2-пентаноне и диизопропиловом эфире. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из

4-метил-2-пентанона, при этом получают 4 r этандиоата (цис + транс)-1" (4-(4-хлорфенилметил)-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-2-илметил1-1Н1,2,4-триазола в соотношении {2:3), т, пл, 123,9 С (соединение 13), Подобным путем были получены также: этандиоат (цис + транс) — 1-f2(2,4-дихлорфенил)-4 †(4-метилфенилметил)-1,3-диоксолан-2-илметил)-IН-I, 2,4-триазола в соотношении (2:3); т. пл. 142,9 С (соединение )4); моногидрат этандиоата (цис + транс)—

l-f2-(2, 4-дихлорфенил)-4-(2-фенилэтил)-I 3-диоксолан-2-илметил)-IН1,2,4-триазола в соотношении (2:3); т. пл. 92,1 С (соединение 15), Пример 5. Смесь, содержащую

9 г карбоната калия, 4,5 r 1Н-1,2,4триазола, !9,2 r 2-(2-бромметил) -2(2,4-дихлорфенил)-4-(l-метилэтоксиметил) -1,3-диоксолана, 0,2 г йодистого натрия и 00 г диметилсульфок" сида, смешивают в течение 20 ч при

100 С. После охлаждения смесь выливают в 600 мл воды и водный раствор экстрагируют трижды с 200 мл этилацетата. Объединенные этилацетатные слои промывают в 200 мл воды, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаточное масло, содержащее диастереомерную смесь l-(2-(2,4-дихлорфенил)4-(1-метилэтокси метил)-1,3-диоксолан-2-илметил) -IH-1,2,4-триазола, очищают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем, используя этилацетат в качестве элюента. Объединенные фракции от 4 до 7 дают после выпаривания этилацетата цис"изо" мер, и = 1,5383, а объединенные

D фракции от 10 до 17 дают после выпаривания транс-изомер, т, пл. 50,553 С (соединение 16 и 17 соответственно).

Пример 6. Следуя описанной в примере 2 методике и исходя из соответствующих исходных веществ, получают также соединения, приведенные в табл. 2. гиваемой жидкой средой (содержащей

О, 02% активного вещества), полученной иэ смачивяемого порошка активного вещества. Спустя примерно 48 ч обработанные растения -:аряжяются путем опыления нх суспенэией конидий гриба (экэогенно-образующихся спор гриба), Затем зараженные растения инкубируют в течение примерно 72 ч при о, 21 С и при высокой относительной влажности, я затем помещают в тепли цу. Грибков о е заражение с ценив ается спустя 12 дней после дня заражения исходя из числе .л распрос транения появляющейся пятнистости.

П р и и е р 8. Активность против милдью (Plasmopa a viticcla) на винных в иног ряцник ах, Саженцы винного виноградника, имеющие 4-5 листка,, опрыскивяются разбрызгиваемой жицкой средсй (содержащей 0,06% яктивного вещества),, получекч ой иэ смячиваемог0 псрошка активного вещества„Спустя примерно 24 ч обработанные растения заражают суспензией спорянгий гриба. Грибковое поражение оценивается после инкубяции растений в течение 6 дней при

95-1 00%-нойл относительной влажности при 20 С -.

П р и и е р 9. Активность против мучнистой росы злаков (Erysiphe дгяш пiз) ня ячменe.

Остаточное защитное действие.

Сеянцы ячменя высотой примерно

8 см опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средо л (содержащей 0,02% активного вещества),, полученной из смачиваемого (способного впитывать влагу) порошка активного вещества, Спустя 34 ч обработанные растения опыляют конидиями гриба. Заряженные сеянцы ячменя помещают зятем в теплицу примерно при 22 С и после этого оценивается грибковое поражение спустя зО дней послс дня заражения, Системное действие.

Разбрызгиваемую жидкую среду (содержащую 0,,006% активного вещества, причем количество его пропорциональ-. но объему почвы), полученную из смячивяемсго порошка активного вещества, нанос †.т на ""eÿíöû ячменя высотой примерно 8 см, заботясь при этом, чтобы наружные .части сеянцев не контактировя -.:и с ра.спыляемым раствором, Спустя 48 ч обработанные "еянцы опыляют конидиями гриба. Заряженные се31677 6 янцы ячменя помещают в теплицу при

22 С и грибковое заражение оценива- ется после 1 О дней.

Пример 10. Активность против

Hemileia vastatrix на кофейных деревьях.

Остаточное защитное действие.

Кофейные деревья высотой примерно

15 см опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей 0,02% активного вещества), полученной иэ смачиваемого порошка активного вещества. После 24 ч обработанные растения заражают суспензией спор ржавч лнного гриба. Зараженные кофейные саженцы инкубируют во влажной комнате в течение 96 ч, а затем в теплице о при 22 С до тех пор, пока не появятся телейтопустулы (опороношение ржавчинного гриба). Понижение числа телейтопустул является мерой активности испытуемых соединений, Пример 11. Активность про25 тив Veturia inalgualis на саженцах яблони.

Остаточное защитное действие.

Саженцы яблони, имеющие примерно

5 развитых листка, опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей 0,06% активногo вещества), полученного из смачиваемого порошка активного вещества. После 24 ч обработанные растения заражают суспензией конидий гриба. Затем растения инкубируют при 90-100%-ной относительной влажности и в дальнейшем их помещают о в теплицу при 20-24 С. Грибковое заражение оценивается спустя 15 дней

40 после дня заражения, Пример 12. Активность против линейной ржавчины злаков (Pucci

nia graminis) на пшенице.

Остаточное защитное действие, Сеянцы пшеницы опрыскивают 6 дней

45 после посева разбрызгиваемой жидкой срецой (0,06% активного вещества), полученной из смачиваемого порошка активного вещества. Спустя 24 ч обработанные сеянцы заражают суспензией уредоспорами гриба. После инкубационного периода, равного 48 ч, при

95-1 00%-ной относительной влажности о и примерно при 20 С сеянцы помещают в теплицу приблизительно при 22 С.

Развитие телеитопустул было оценено спустя 12 дней после заражения, Системное действие, l43!

Спустя 5 дней после посева сеянцы пшеницы опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей 0,006% активного вещества, причем количество

5 полива пропорционально объему почвы), полученной из смачиваемого порошка активного вещества. После 48 ч обработанные сеянцы заражают суспенэией уредоспор гриба. После инкубационного периода, равного 48 ч, при 95100 -ной относительной влажности и при 20 С обработанные сеянцы помещают в теплицу примерно при 22 С. Телейтопустулы оцениваются спустя 12 дней после заражения.

Пример 13. Активность против серой гнили (Botrytis cinerea) на огородных бобах.

Саженцы огородных бобов высотой примерно 10 см опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей

0,02 активного вещества), полученной из смачиваемого порошка активного вещества. После 48 ч обработанные саженцы заражают суспензией конидий гриба. После инкубирования зараженных саженцев в течение 2-3 дней при

95-100 -ной относительной влажности и при 21 С оценивается грибковое

30 заражение.

Пример 14. Активность про-

THB мучнистой росы яблони (Podosporka

leucotricha) на саженцах яблони.

Остаточное защитное действие.

Саженцы яблони, имеющие примерно

5 развитых листка, опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей 0,06 . активного вещества), полученной из смачиваемого порошка актив- 4 ного вещества. После 24 ч обработанные растения заражают суспензией конидий гриба и зараженные растения помещают в камеру для выращивания при

70 -ной относительной влажности и

0 45 при 20. С. Грибковое заражение оценивается спустя 12 дней после дня заражения, В вышеприведенных испытаниях оценки выражаются в виде процента заражения обработанных растений по сравне50 нию с необработанными, зараженными контрольными растениями (100 заражения) .

Соединения формулы (r) проявляют

56 хорошую фунгицидную активность в одном или более из вышеописанных испытаний.

Вещества, и еречисленные ниже, как было выявлено, понижают заражение

677 8 следующими грибками до менее, чем

20 : Церкоспороэа арахиса (Cercospora arachidicola} (пример 7): 1,2,3, 4,5,6,11; Милдью (Plasmopara vitico1а) (пример 8): 4; Мучнистая роса злаков (Erysiphe graminis) (пример 9): 1,2,3,4,5,6,11; Hemileia

vastatrix (пример 10): 1; Venturia

i naequali s (пример 1!); 1, 2,3,4, 5, 6 и 11; Линейная ржавчина злаков (Puccinia qraminis) (пример 12); 1,2, 3,4,5,6 и Г1; Серая гниль (Botrytis сinerea) (пример 13}: 1 и 4; Мучнис" тая роса яблони (Podosphaera leucotrich1a) (пример 14): 1,2,3,4,5,6,11.

Пример 15. Активность против ржавчины фасоли Vromyces appendiculatus) на бобах.

Обработка состоит в профилактическом опрыскивании листвы при концентрациях 250, 100 и 10 ррм активной составной части. Один горшок, содержащий два растения, используется для каждой концентрации. Б сухом состоянии растения искусственно заражаются путем смачивания растений суспензией спор ржавчины фасоли (Uromyces appendiculatus). Немедленно после этого растения помещают в инокуляционную комнату, где их вьдерживают в течение 24 ч при 20+ 1 С и 100%-ной относительной влажности. Впоследствии их содержат под нормальньм уходом в теплице в течение 12 дней, к этому моменту времени фунгицидная активность оценивается определением про" цента поверхности листьев, атакованных грибками.

Данные, приведенные в табл. 3, показывают активность целевых соединений. Отметка 3 означает !00 .-ное поражение растения грибками, тогда как отметка О означает О -ное поражение растения грибками, а отметки l и 2 означают соответственно примерно

33 и бб -ное поражения.

Данные, приведенные в табл. 4, показывают процент поражения растений грибками при использовании целевых соединений по сравнению с соответствующими имидаэолами.

П р.и м е р 16. Сравнительные данные, доказывающие превосходство ряда предлагаемых соединений по срав" нению с соединением-аналогом, Методика испытания, Активность против мучнистой рос61 злаков (Ягуя1р

he Graminis) у ячменя.

1431

Ростки ячменя примерно 8 см опрыскивают разбрызгиваемой жидкой средой (содержащей 0,02% активного вещества), полученной из смачиваемого порошка активного вещества. После 35

4 ч обработанные ростки опыпяют конидиями гриба. Зараженные ростки ячменя помещают затем в теплицу примерно при 22 С и грибковое поражение оцени- 10 вается спустя 10 дней после дня заражения.

Данные, приведенные в табл. 5, показывают активность целевых соединений по сравнению с активностью аза- 15 коназола. Отметка 3 означает 100%-ное поражение ростка грибом, тогда как отметка 0 означает 0%-ное поражение ростка грибом,а отметки и 2 означают соответственно примерно 33 и

66%-ное поражения, Методика испытания. Активность против ржавчины фасоли (Uromyces

Appendiculatus) у бобов.

Обработка состоит в профилактичес- 25 ком опрыскивании листвы при концентрациях активной составной части 250, 1 00 и 1 0 ррм. Для каждой концентрации используется один горшок; содержащий два саженца. В сухом состоянии саженцы искусственно заражают путем смачивания саженцев суспенэий спор ржавчины фасоли (Uromyces appendicu"

latus). Немедленно после этого саженцы помещают в инокуляционную комнату на 24 ч при 20 + 1 С и относио 35 тельной влажности, равной 100%, Впоследствии они содержат при нормальном уходе в теплице в течение 12 дней, К этому времени оценивается фунгицид40 ная активность путем определения процента поверхности листьев, пораженных грибками..

Данные, приведенные в табл. 6, показывают активность целеВых соеди45 нений по сравнению с активностью азаконаэола. Отметка 3 означает 100%-ное поражение саженцев грибками, тогда как отметка О означает 0%-ное поражение саженцев грибками, а отметки 1 и 2 означают соответственно около 33

50 и 66%-ное поражения.

Токсикологические данные.

Методика испытания, Саженцы бобов опрыскивают раствором испытуемых соединений при концентрации 250 ррм. Саженцы выдерживают в теплице в течение 12 дней. Сос677 !О тояние саженцев оценивается ежедйев= но.

Результаты.

° Были испытаны соединения, имеющие номера: 11-15, 18, 25, 31-38. Во всех случаях токсичность не обнаруживается. Все испытанные саженцы показывают нормальное развитие, повреждение не наблюдается. Поэтому можно сделать вывод, что пороговая токсичность предлагаемых соединений составляет значительно больше 250 ррм.

Формула изобретения

Способ получения производных 1Н1,2,4-триазола общей формулы

И

NN в

СН2-С / i 8

2, 2

ΠΠ— „ где R u R — одинаковы и означают

1 1 галанд;

R - С1 -С,1-алкенил, С -С алкил, замещенный галоидом, С1-С -алкил, за" мещенный фенилом; феноксиметил, (галоидфенил)оксиметил, (метилфенил) метил, -СН -О-С, -С .,— алкнл, (галоидфенил) метил, -СН -О-(С -С -алкил) -ОСНОВ, -СН -О- (С -С -алкенил) фенил, СН -О-бенэил, -СН -О-(моно- или дигалоидбенэил), СН -S-C,-С7-алкил, фенилтиометил или (галоидфенил) тиометил, или его солей присоединения фитофармацевтически приемлемой кислоты или стереохимически иэомерных форм, отличающийся тем, что !

Н-ll 2,4-триазол подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром общей формулы

W-СН,-C R, О О

12

677

Таблица I

Количе- R ! ство ис

Показатель

СоеВыход, г динение ходного вещества, r

17,5

2-Сl 4-С1 -СН -О-С Н

2 2 5

Масло, и 1,5441

7,6

2"Cl 4-Сl -СН2-0-н--СЗН

7,7

Масло, и 1,5388

2-С1 4-Сl -СН -0-СН СН=СН

2 2

Масло, 6,9

„23 1 5535 р Э

18,5

2-Сl 4-С1 -СН -0-н-С Н

2 4 9

Масло, nz = 1 5349

З э

5,3

7 7

18,8

2-Сl 4-Сl -СН -0-СН СН -0-СН

z з

Масло, п = 1,5422

1379! С

18,6

2-С1 4-С1 -СН -0-СН2СН Сl

1 2

1,9

2-Сl 4-Сl — СН 2

88-90 С

19,2

8,3

4 С1

20,8

128,5 С

4,8

II 1431 где R R2 и R имеют указанные значения;

W — галоид; при 100-150 С в диполярном апротон5

НоМ растворителе, таком, как диметил- формамид или диметилсульфоксид, в

17,6 2-С1 4-С1 -СН2-S-CH присутствии основания с последующим выделением 11елевого продукта в свободном состоянии или в виде соли присоединения фитофармацевтически приемлемой кислоты.

13

g 3 с1

5 I

СН2

О О

1431677

Таблица 2

Cl цис формы ВР СН2 исходные из

О О

7,1

17,1

138, 5

145,6

17,5

7,5

7;8

136,7

i 27,8

I8 5

7,5

110

18,9

19,4,7,9

20,4

8,0

6,8

6,!

20,8

7,7

19,7

6,8

6,6

7,1

22,9

136,6

5,8

5,6

21,9

20,3

5,5

19,5

6,0

2l 4

5,2

37 СН -$-СИ—

3 2

17,5

4,9

18,6

2,0

18 СН -0-СН

9 2

19 С2Н -0-СН220 н-С Н -0-СН3 7 2

21 н-С Н -0"СН "

4 9 2

22 н-С Н -0-СН25 f<

23 н-С Н -0-СН213

24 н-С Н -О-CH—

2 /5 2

25 2-Пропенилоксиметил

26 2-Пропинилоксиметил

27 (4-С1-С Н )-СН -0-СН =

4 2 2

28 3-Фенил-2-пропенил

29 С Н -СН -0-СН.6 5. 30 (2, 4-С12" С Н З) ""СН 2 "0-СН 231 (4-Br -C H )-S-CH2

1, 4

3 2 (4-Cl-Ñ Н 4) -S-CH233 Сбн -S-CH—

34 н-С Н9-S"ÑH4 9 2

35 н-С Н -Б-СН7 15

36 С Н -S-СН—

38 Cl-СН4-СН i 02,6

104,1

174,1

116,2

133,3

113,3

100,2

130,6

137,6

1.36, 2

136,1

139,2

107,5

128,5

1425

1431677 т Стереохимичес" ки иэомерные формы

Соединеиие

I00 10

20

СН,-О-СНг

С,Н,-О-СН, l9.21

25 цис н-С Н -0-Снг

7 f5 н-С Í -0-СН

С а н-С Н -0-СН, 11

23

0 3

1 3

:, 22 цис

29

30

3) l4 цис+ транс 1 цис+транс 1

13,33

О.

О.

15

С Н -СН -СН—

С с 2 г

С Н -S""ÑÍ

2 5 2 цис+транс I

36 сн,-s-сн, 37

С1-СН "СН "

2 2

4-Br-С Н -0-CHС сн сн н-С Нг-0-СНг н-.с4 Н9-0-Сн г сн - сн-сн -о-сн, г 2

28, С Н -СНСН-СН -0-СН

6 9 г

4-Сl-С Н -СН -0-Снг

4 (2, 4-Сl г-сс Н 9) -СН г-0-Сн

32 4 "сl-сс н,-s-сн 2

4-Br-С Н -S-СН

6 4 2

4-СН -С Н -СН с

4-С 1-С6 Н4 -Сн 2

С,Н -8-СН, н-С Н -S-СН

4 У 2 н"С Н -$-СН г

Мучнистая роса нлаков (Erysiphe graminis) нанесенные на листву/ ячмень, ррм

3 3 3

О 1 3

О 0 3

О 3 3

0 О 2

I 3 3

1 2 3

l Э Э

0 3 Э

О 2 3

О О 1

3 3 3

l 3

3 .3

Э 3

2 3

1 3

Э Э

2 3

16 f sáëèöà Э

Риавчина фасоли (Uromyces appendiculatus) нанесение на листву/ бобы, ррм

250 100 10

0 ° 1 Э

l 2 3

I 2 Э

0 1 Э

1 2 3

О О 3

0 2

О 3

О 3

О 3

2 Э

0 О Э

1 Э

1 3.

2 3

0 3

0 Э

Э Э

2 Э

0! е!

1431577

Таблица 4

Ржавчина фасоли (Uromycis appendicu1atus) нанесение на листву/бобы, PPM

СтереохимичесСоединение ки изо" мерные формы

250 100 10

100 10 l

38 С1-СН,-СН

N 0 27 100 О

СН 0 57 100 0

N 8 58 98 О

СН 12 100 100 О цис цис

26 СН-:С-СН -О-CH

2 2 цис

100

14 4-СН -С Н -СН цис+транс N 32 63 100 0

СН 57 100 100 0

0 0

0 67

0 О

N 23 80 100 О

32 4-С1-С Н -S-СН цис

4 2

СН 20 . 100 100 О

100

N 13

68 100 О

100 . 100 0

25 СН =СН-СН вЂ” О-СН2 цис

100

100

СН 18

Таб лица 5

Сое1 динение

Стереоизомеры

Мучнистая роса злаков (Erysiphe 8гапйп1з) нанесение на листву/ячмень, ррм

100 10 !

20

0 цис цис

ri

СН2-С

О"О

-СН=СН

-СН -О- -С Н

2 ъ

-СН,-О-СН, Мучнистая роса злаков (Erysiphe

grapinis) нанесение на листву

/ячмень, ррм

0 7

0 20

О 62

19! 43167.7

Стереоиэомеры

Соединение

0 2

19 цис

2 3

3 3

2 3

25 цис

23

22 цис цис

-СН -0-СН -Ph г г

29 цис

32 цис

31 цис

14 цис+транс

0 цис

0 цис

38 цис

0 цис

27 (известное) -СН -0-С Н

2 Z Х

-СН2-0-СН2СН=СН2

-СН -О- -С Н

О

-СН -0-н-С Н

2 и

-СН -0-СН СН=СН-Г1 цис г

-СН -О-С Н -2 4-С1 цис г ъ г

-СН -5-С Н -4-С1

2 6 4

-СН -5-С Н -4-Br

2 4 4

-СН -С Н -4-СН

6 4 Э

-СН -S-Ph г

-СН -S-н-С Н

2 4 9

-СН -СН -С1 г

-СН -0-СН -С СН

2 г

Мононитрат 1-2(2,4-дихлорфенил)-5этил-1,3-диоксан-2илметил-!Н-1,2,4триазола

Продолжение табл.5

Мучнистая роса злаков (Erysiphe grsminis) нанесение на листву/ячмень, ррм

««««»

100 10 l

«««

?1

1431677

Таб лица 6

СтереоизомеСоединение

1 ры

250 100 10

Сравнительное

-СН -0-СН -С Н -4-С1 цис 6

0

-СН -8- -С Н

1 7 75

-СН-СН-Ph

0 цис

19 цис+транс

Сос.тавитель Г. Коннова

Редактор Н. Киштулинец Техред Л.Олийнык Корректор М, Пожо

Закаэ 5355/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам иэобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Проиэводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 я ) С1

СН2- С

/3

О О

Т

Ржавчина фасоли (Uromy, ces apolndicutatus) нанесение на листву/ бобы, ррм