Способ получения сорбента для извлечения атерогенных липопротеинов

 

Изобретение относится к медицине , точнее к способу получения средств для извлечения из крови атерогенных липопротеинов, предназначено для ленения различных форм холестеринозов. Цель изобретения - расширение клинических возможностей за . счет обеспечения сорбции из цельной крови, увеличение емкости целевого продукта. Для этого сшн кагель МСА2500 с 0 пор 1800-2500 А заливают р-ром 3 н. HNO в соотношении 1j2 по объему и нагревают до 100 С 3 ч, промьшают дистиллированной водой до нейтрального рН, высушивают и заливают 5%-ным р«ром у-аминопропилтриэтоксийилана в воде, дегазируют и нагревают на кипящей водяной бане 5 ч. Объемное соотношение силикагель аминопропилтриэтоксисилановьй4 р-р 1: : 1,5. Аминированный силикагель промывают от непрореагировавшего -аминопропилтриэтоксисилана дистиллированной водой и высушивают при 60 С. Аминированньш силикагель заливают ртром ге- , парина (50 мг/мл) в 0,1 М натрий-фосфатном буфере при рН 7,4, дегазируют и инкубир,уют 12 ч при 18-22 с при объемном соотношении 1:1. Полученный сорбент промывают 5-кратным кол-вом физиологического р-ра. В качестве макропористого кремнезема могут использовать кроме силикагеля силохром с 0 пор 1800-2500 А или макропористое стекло с 0 пор 1300-2000 X. 3 з.п ф-лы, 1 табл. i (Л 4i 4 сл со

СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СОРИА ЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И2

A t

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3970300/28-14 (22) 24.09.85 (46) 23.12 .88. Бюл. Р 47 (71) Научно-исследовательский инсти=.. тут физико-химической медицины (72) И. П. Андрианова, А. Б. Рябовский, В. В. Зуевский, Д. Д. Петрунин, Д. В. Кулаев, Г. Л. Кустаев и В. С. Князев (53) 612.015(088.8) (56) Stoffel Ч., Demant Т. Proc. Natl, Acad. Sci,, UEA, 1981, ч. 78, 11 1, р. 611-615. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОРБЕНТА ДЛЯ

ИЗВЛЕЧЕНИЯ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (57) Изобретение относится к медицине, точнее к способу получения средств для извлечения из крови атерогенных липопротеинов, предназначено для леыения различных форм холестеринозов. Цель изобретения — расширение клинических возможностей за счет обеспечения сорбции из цельной крови, увеличение емкости целевого продукта. Для этого силнкагель МСА(gg g A 61 M 1/36, G 01 N 33/50

2500 с ф пор 1800-2500 А заливают р-ром 3 í. HNOg в соотношении 1:2 по объему и нагревают до 100 С 3 ч, промывают дистиллированной водой до нейтрального рН, высушивают и заливают

5%-ным р ром rI -аминопропилтриэтоксисилана s воде, дегаэируют и нагревают на кипящей водяной бане 5 ч. Объемное соотношение силикапель аминопропилтриэтоксисилановый р-р l:

: 1,5. Аминированный силикагель промывают от непро реагировавшего g -аминопропилтриэтоксисилана дистиллированной о водой и высушивают при 60 С. Аминированный силикагель заливают р-ром гепарина (50 мг/мл) в 0,1 M натрий-фосфатном буфере при рН 7,4, дегазируют 3 и инкубируют 12 ч при 18-22 С при объемном соотношении 1:l. Полученный сорбент промывают 5-кратным кол-вом физиологического р-ра. В качестве макропористого кремнезема могут использовать кроме силикагеля снлохром с 9 пор 1800-2500 А или макропористое Ьий стекло с ф пор 1300-2000 А. 3 з.п 1ф ф-лы, 1 табл.

1445733

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения средств для извлечения из крови атерогенных липопротеинов, и может быть использовано при лечении различных форм холестеринозов.

Ф

Цель изобретения — расширение клинических возможностей sa счет обеспечения сорбции из цельной крови.

Пример 1. Силикагель МСА2500 с диаметром пор 2500 А в количестве 5 г (10 мл) заливают раствором

3 н. HN0 в соотношении 1:2 по объ3

0 ему и нагревают при 100 С в течение 15

3 ч, промывают дистиллированной водой до нейтрального рН, высушивают и заливают 5%-ным раствором 11 -аминопропилтризтоксисилана в воде, дегазируют и нагревают на кипящей водяной бане 20 в течение 3 ч. Соотношение силикагель : f .=аминопропилтриэтоксисилановый раствор 1:1,5 по объему. Аминированный силикагель промывают от не,прореагировавшего Р -аминопропилтри- 1 5 этоксисилана дистиллированной водой .. и высушивают при 60 С. Аминированный силикагель заливают раствором гепарина (50 мг/мл) в 0,1 M натрий-фосфатном буфере при рН 7,4, дегазируют и 30 инкубируют s течение 12 ч при комнатной температуре при соотношении 1:1 по объему. Полученный сорбент промывают пятикратным количеством физиологического раствора. 35

Пример 2. Силохром CX-1,5 с диаметром пор 2500 А в количестве

3 r (10 мл) обрабатывают аналогично примеру 1. !

Пример 3. Макропористое стекло МПС-2000-ВГХ с диаметром пор

2000 А в количестве 3 r (1 0 мл) обрабатывают аналогично примеру 1.

Пример 4. Силикагель NCA- 45

1500 с диаметром пор 1800 R в количестве 5 г (10 мл) обрабатывают аналогично примеру 1.

Пример 5. Силохром СХ-1,5 с диаметром пор 1800 R в количестве 50

5 г .(10 мл) обрабатывают аналогично примеру 1.

Пример 6. Макропористое стекло MIC-1000-ВГХ с диаметром пор

1300 А в количестве 5 r (10 мл) об55 рабатывают аналогично примеру 1.

Пример 7.. Зависимость сорбции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) от диаметра пор носителя.

Аналогично примеру 2 определена емкость по атерогенным липопротеинам сорбентав, приготовленных как описано в примере 1 на макропористых кремнеземах с различным.диаметром пор, Результаты представлены в таблице, Сорбент

Средний диаметр пор, мкость о ЛПНП.

JIII0HII мг/r.

1 000 41 + 7

1 300 64 + 6

11+2

1 000

Силохром, модифицированный гепари" ном

1 800 27 + 4

2 000 30 3

2 500 28 «+5

2 700 19+ 3

1 200

5+2

I 800 14 + 3

2 100 16 + 3

2500 13+3

2 700

8+2

Результаты, представленные в таблице, показывают, что максимальная емкость по атерогенным липопротеинам достигается на силохромах и силикагелях йри диаметрах пор 1800-2500 А, а на макропористых стеклах — при 13002000 А.

Формула изобретения

1, Способ получения сорбента для извлечения атерогенных липопротеинов

Макропористое стекло, модифицированное гепарином

Силикагели, модифицированные гепарином

1 500 64 + 9

2 000 47,z 7

2 500 37 + 6

Составитель А. Переверзева

Редактор Е. Папп Техред Л.Олийнык Корректор Г. Решетник

Заказ 6652/9 Тираж. 541 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 144 путем иммобилизации гепарина на носителе, о т л и ч а ю щ,и и с я тем, что, с целью расширения клинических возможностей за счет обеспечения сорбции из цельной крови, в качестве. носителя используют предварительно аминированные -аминопропилтриэтоксиланом макропористые кремнеземы, с размерами пор, оптимальными для сорбции атерогенных липопротеинов.

2, Способ по п. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью увеличения емкости целевого продукта, s качестве макропористого кремнезе5733

4 ма используют силикагель с диаметром пор 1800-2500 А.

3. Способ по п. 1 о т л и ч а— ю шийся,тем, что, с целью увеличения емкости целевого продукта, в качестве макропористого кремнезема используют силохром с диаметром пор

1800-2500 А.

10 4. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью увеличения емкости целевого продукта, в качестве макропористого кремнезема используют макропористде стекло с диаметром пор 1300-2000 А.