Способ очистки даунорубицина гидрохлорида

 

Изобретение касается производства антрациклйноновых гликозидов и, в частности, очистки гидрохлорида даунорубицина, используемого как противоопухолевый препарат в медицине. Очистку 0,3%-ного водного раствора сырого продукта с титром 74,3% ведут после доведения рН раствора до 5 с помощью СНзС(0)ОКа с последуинцей ад1- сорбцией на колонке 400 мл со смолой S-I12 Кастелл. Затем после промывки водным 1%-ным раствором NaCl элюируют целевой продукт водно-этанольной смесью (1:1, об/об.) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного НС1 до рН 2,5 элюата. Эти условия обеспечивают выход целевого очищенного продукта до 80% с титром 97% и содержанием 2,6% примесей. § СО

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (1Ю (И) (Ю 4 С 07 Н 15 24

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н AATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4028798/23-04 (62) 3674607/23-04 (22) 14. 01. 87 (23) 16.12.83 (31) 24939 А/82 (32) 23.12.82 (33) IТ (46) 23.1?.88. Бюл.№ 47 (71) Фармиталия Карло Эрба С.п.А. (IT) (72) Эрнесто Оппичи, Карло Варесио и Онорио Джиакома Роза (?Т) (53) 547.455.07(088.8) (56) Патент Франции № 2381 060, кл. С 07 H 15/24, 1978.

Патент Франции № 2442242, кл. С 07 Н 15/24, 1979. (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ ДАУНОРУБИЦИНА .ГИДРОХЛОРИДА (57) Изобретение касается производст"

sa антрациклиноновых гликозидов и, в частности, очистки гидрохлорида даунорубицина, используемого как противоопухолевый препарат в медицине.

Очистку 0,3%-ного водного раствора сырого продукта с титром 74,3Х ведут после доведения рН раствора до 5 с помощью СНзС(0)ОИа с последующей ад сорбцией на колонке 400 мл ro смолой $-112 Кастелл. Затем после промывки водным 1%-ным раствором NaC1 элюируют целевой продукт водно-зтанольной смесью (1:1, об/об.) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного HCl до рН 2,5 элюата. Эти условия обеспечи" вают выход целевого очищенного продукта до 80Х с титром 97Х и содержанием 2,6% примесей.

1447287 вают ацетоном и сушат под вакуумом в течение 12 ч.

Выход конечного продукта (даунорубицина) составляет 80Х в расчете на исходный сырьевой продукт, причем даунорубицин имеет следующие характе" ристики, определенные с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения: титр 97Х, содержание примесей 2,6Х.

Таким образом, способ позволяет получить целевой продукт с высокой степенью чистоты и высоким выходом.

Формула изобретения

Составитель И.Федосеева

Техред М. Ходанич Корректор M.Васильева

Редактор Н.Тупица

Заказ 6757/59 Тираж 348 Подписное

ВЯИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгороц, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к способу очистки .антрациклиноновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно даунорубицина. 5

Цель изобретения — создание технологичного способа очистки даунорубицина, позволяющего получать чистый продукт путем селективной адсорбции на смолах. 10

Пример. Очистка даунорубицина.

l5,0 r гидрохлорида даунорубицина, имеющего титр 74,2Х и содержание примесей 8,5Х растворяют в 4500 мл воды, рН раствора доводят до 5 0 с 15 помощью ацетата натрия и адсорбируют на 400 мл 8 112 Kastell смолы или на смоле Амберлит ER 180"1 1 (Ro1Mrr апй Haas) в колонке диаметром 2, 5 см при скорости потока 600 мл/ч. 2О

Продукт промывают 1000 мл раствора

1 -ного хлорида натрия и затем элюируют смесью вода — этанол (1:1 по объему).

Первую фракцию (400 мл), содержащую аглюконы в растворе, удаляют и элюирование продолжают, отбирая снова

260 мл элюата, содержащего чистый даунорубицин, рН доводят до 2,5 добавлением разбавленной соляной кислоты, 30 добавляют ацетон и продукт оставляют о кристаллизоваться при 5 С в течение

6 ч. Продукт отфильтровывают, промыСпособ очистки даунорубицина гидрохлорида, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, О,ЗХ-ный водный раствор сырого даунорубицина гидрохлорида с титром 74,3Х после доведения рН раствора до 5,0 добавлением ацетата натрия подвергают адсорбции на колонке 400 мл со смолой S-112

Кастелл, промывают 1_#_-ным водным раствором хлорида натрия, элюируют целевой продукт смесью вода - этанол (1:1 по объему) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного соляной кислотой до рН 2,5 элюата.