Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она

 

Изобретение относится к циклическим кетонам, в частности к получению производньпс З-окси-2-циклогексен- 1-она фор-лы 6l-V-chr (О) -С - -: C(0)R2 С(ОН) , где R , - инзший у алкенил С - 1щклоалкил, который ,может содержать одну олефиноненасыщенную связь, низншй алкилтионизшийалкил, С 7-,-бициклоалкил, который может содержать две олефиноненасыщенные связи, фенил, незамещенный или замещенный низшим ал кил ом. или галои- . дом, или: ;низшей алкилтиогруппой и галоидом, тсхлуил, насыщенный или олефиноненасьпценный, или ароматический гетероциклический 5-7-членный радикал, содержащий 1 или 2 гетероатома иа группы, включающей О, S, N; R - низший алкил, которые могут быть использованы для получения средств воздействия на рост растений. Цельповышение выхода целевого продукта. Получение его ведут из соединения ф-лы RV/ 1 Сд где R, указано выше, и сложного диалкилового эфира мгшоновой кислоты ф-лы CH2(COOR5) , где , R низший алкил, в присутствии щелочного основания при температуре от комнатной до в среде ароматического , растворителя, обеспечивакмцего отгонку в виде азеотропа вьзделившегося спирта. Полученное соединение подвергают взаимодействию с соединением ф-лы R-i-C(O) Hal (I), где RI имеет указанное значение a Hal - лоид при 40-140 с, в среде ароматического растворителя. Полученную при этом смесь сложных эфиров подвергают перегруппировке при в среде ароматического растворителя (предпочтительно после удаления избыточного соединения) в присутствии третичного амина. Полученное при этом соединение ф-лы .6H(COORO chr , C(0)-C(C(0)R-j,) С(ОН), где R,, R, R3 указаны выше, подвергают омылению и декарбоксилированию. 1 з.п. ф-лы, 4 табл. СО 4ib СП О ч 00 09

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИМИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБ ЛИК

ОсП (11) (51)4 С 07 С 49 713

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯ14

ПРИ CHHT СССР (21) 3728541/23-04 (22) 23.04,84 (31) Р 3314816.3 (32) 23.04.83 (33) (46) 07.01 ° 89. Бюп. У 1 (71) БАСФ АГ (DE) (72) Гернот Рейссенвебер и Винфрид

Рихарц (ВЕ) (53) 547.572.07(088.8) (56) Патент США 11 3950420, кп. 260563, опублик. !976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-ОКСИ-2- ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ОНА (57) Изобретение относится к циклическим кетонам, в частности к получению производных 3-окси-2-циклогексенI-она о -лы Н.-CHR ÑÍ Г-С О -С

C(0)R ) = С(ОН), где R „- низший алкенил; С < — циклоалкил, который . может содержать одну олефиноненасыщенную связь, низший алкилтионизшийRJIIQQI р С 7, -бициклоалкил ° KoTopblH может содержать две влефиноненасыщенные связи, фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, или:.низшей алкилтиогруппой и галоидом, толуил, насыщенный или олефиноненасьпценный, или ароматический гетероциклический 5-7-членный радикал, содержащий 1 или 2 гетеро» атома из группы, включающей О, S 0;

Rg — низший апкил, которые могут быть использованы для получения средств воздействия на рост растений. Цель— повьппение выхода целевого продукта.

Получение его ведут из соединения

" н3 ф-лы R > и, где R указано выше, и сложного диалкилового эфира малоновой кислоты ф-лы CHq(COORS где, R — низший алкил, в присутствии щелочного основания при температуре от комнатной до 110 С в среде ароматического. растворителя, обеспечивающего отгвнку в виде азеотропа выделившегося спирта. Полученное соединение I подвергают взаимодействию с соединением ф-лы R -G(O) Hal (I), где R< имеет указанное значение а Hal — га.-< б ) лоид при 40-140 С, в среде ароматического растворителя. Полученную при этом смесь сложных эфиров подверо гают перегруппировке при 100 С в среде ароматического растворителя (предпочтительно после удаления избыточного соединения) в присутствии третичного амина. Полученное при этом

) )- ) ) ) - ) ), К 1 - указаны выше, подвергают омыпению и декарбоксилированию. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

145073 (I)

ll

С--R2

S (v) о «+s

НзСИХ: 0

45 и+щ ,ц КАП

:) 50;

Изобретение относится к способу получения производных циклоалкандионов, в частности к способу получения производных З-окси-.2-циклогек.— сен-1-она общей формулы

,где R< — низший алкенил, циклоалкил .с 6 атомами углерода, который может содержать одну олефиноненасыщенную связь, низший алкилтионизшийалкил, бициклоалкил с 7-12 атомами углерода, который может содержать две олефинонена" сыщенные связи, фенил, неза- 20 мещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, или низшей алкилтиогруппой и галоидом, толуил, насыщенный или олефиноненасыщен- 25 ный, нли ароматический гетероциклический 5-7-членный - радикал, содержащий 1 или 2 гетероатома из группы, включающей кислород, серу 30 и азот, К1 — низший алкил, и .может использоваться для получе. ния средств воздействия на рост растений, Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Пример 1. Получение 2-бути рил-5-(3 -тетрагидрооксатиин)-3-окси-!

2-циклогексен-1-она, Стадий А.

40 () о оооо ь

K 1 л. толуола подают 132 г диметилмалоната и смешивают с 180 г ЗОЖного раствора метилата натрия. при 55 комнатной температуре. К получаемой суспензии добавляют каплями 170 r

1-(3 -тетрагидрооксатиин) -бут-1-ен3 2 она (II), Реакционную смесь нагревают до 110 С в течение 3 ч при одновременной азеотропной отгонке метанола. Затем охлаждают до 20 С и реакционную смесь отсасывают. Осадок промывают 500 мп толуола и сушат под вакуумом. Получают 257 r (88X в перерасчете на IV) натрневой соли соединения V в виде желтого порошка с т.пл . 294 С (разложение).

СтаДия Б.,со ос о (щ (VH) н,соос

on)

234 r натриевой соли соединения

V подают в 500 мл толуола. К этой суспензии добавляют каплями 85,2 г хлорангидрида масляной кислоты (IV) в течение 30 мин при 85оС. Дополнительно перемешивают в течение 30 мин рри 85 С, после охлаждения до 50 С добавляют 500 мп воды и 10Х-ным натровым щелоком рН среды доводят до

7,5. Затем отделяют водную фазу и органическую фазу промывают 200 мп воды.

Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворитель удаляют под вакуумом. Получают 245 r (90X) нзомерных продуктов. О-ацилирования (VI) и (VII) в виде светло-коричневого: масла. (и = 1,5210).

Стадия В. о (с

НЗСООС ()Н (У Ц) 170 r изомеров VI u VII растворяют в 400 мл толуола и смешивают с 1,5 г

4-N,N-диметиламинопирндина (ДРАП).

Перемешивают в течение 4 ч при 100 С, охлаждают до комнатной температуры и катализатор перегруппировки экстрагируют 1Х-ной соляной кислотой, з 145073

После сушки над сульфатом натрия под вакуумом из органической фазы удаляют растворитель, Получают 162 г (95X теории) продукта VIII в виде светло-коричневого масла (п, =1,5440).

Стадия Г. б о с 2НаОН у

2. HCl

М И

О

О

ФО с

ОН (I) 10

Ж.оо

136 r продукта VIII растворяют в 2р

480 r 10Х-ного натрового щелока и о перемешивают в течение 2 ч при 80 С. о

Затем подкисляют при 60 С 108 мл концентрированной соляной кислоты, отсасывают осадок после охлаждения до 25 комнатной температуры и промывают водой до нейтральной реакции ° После сушки под вакуумом получают 100,4 r (89/ теории)2-бутирил-5(3 -тетрагидрооксатиин)-3-окси-2-циклогексен-1- gp она в виде светло-желтых кристаллов с т.пп. 72-73 С.

Таким образом, выход целевого продукта составляет примерно 68Х в пересчете на Ы, В-ненасыщенныи кетон. 35

Пример 2, Получение 2-бутирил-5-(п-толуил)-3-окси-2-циклогексен-1-она.

К раствору 132 r диметилмалоната в

1 л толуола прибавляют 180 r ЗОХного раствора метилата натрия при комнатной температуре. К получаемой смеси, интенсивно перемешивая, прибавляют по каплям 160 r n-метил-бензалацетона. Реакционную смесь нагре- 45 вают в течение 3 ч, при этом одновременно осуществляют азеотропную отгонку метанола, пока не будет достигнута переходная температура 110 С.

Затем добацляют 106 г хлорангидрида 50 масляной кислоты при 80-90 С идополнительно перемешивают.Последобавления

5 r 4-N,N-диметиламинопиридина в течение 3-4 ч перемешивают при 100 С и затем упаривают растворитель.Кполучаемому остатку прибавляют раствор 120 r гидроокиси натрия в 1, 5 л воды и в течение 2 ч перемешивают при 80 с. Затем подкис-, ляют 270 мл концентрированной соля

4 ной кислоты при 60 С, получаемый осадок отсасывают после охлаждения до комнатной температуры и промывают водой до нейтральной реакции. После сушки получают 239 г (88%), в пересчете на a, В-ненасыщенный кетон, 2-бутирил-5-(и-толуил)-3-окси-2-циклогексен-1-она с т.пл. 76-78 С.

Пример 3. Получение 2-пропионил-5-(пирид-3 -ил)-3-окси-2-цикI логексен-1-она.

К раствору 132 r диметилмалоната в 1 л толуола добавляют 180 г ЗОХ—

2" ного раствора метилата натрия. Затем добавЛяют по каплям при сильном пере мепывании 147 r 1-(пирид-3 -ил)-бут1-ен-3-она. Реакционную смесь подогревают в течение 3 ч, при этом одновременно осуществляют отгонку метанола, пока не будет достигнута переходная температура 110 С. Затем доо бавляют 92,5 г хлорангидрида пропионовой кислоты при 80 с, в течение

1 ч дополнительно перемешивают при о

80 С. После добавления 5 r 4-3,В-ди .метиламинопиридина перемешивают в течение 4 ч при 100 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь дважды экстрагируют 10Х-ным натровым щелоком, взятым в общем количестве 1,2 кг, и получаемый щелочной экстракт затем перемешивают в течение 3 ч при 60 С, Затем к реакционной смеси добавляют 365 r ЗОХной соляной кислоты и перемешивают в о течение 2 ч при 50 С. После охлаждения до комнатной температуры выпавшее твердое вещество отсасывают, промывают водой и сушат.,Получают 189 г (77X), в пересчете íà d, Вненасыщенный кетон, 2-пропионил-(5пирид-3 -ил)-3-окси-2-циклогексен-1она с т,пл. 80-81 С.

Пример 4. Получение 2-бути- рил-5-циклогексил-3-окси-2-циклогексен-1-она.

Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию раствор 132 г диметил малоната в 1 л толуола, 180 г ЗОХного метилата натрия, 152 r 1-циклогексилбут- 1-ен-3-она и 106,5. г хлорангидрида масляной кислоты, К получаемой реакционной смеси добавляют

5 г 4-d В-диметиламинопиридина, дополнительно перемешивают в течение

4 ч при 100 С и затем охлаждают до комнатной температуры. Затем дважды экстрагируют гидроокисью натрия, взя5 145 той в общем количестве 3,5 моль и в 1,5 л воды, и объединенные щелочные экстракты перемешивают в течение

2 ч при 80 С. Затем подкисляют 270 мл концентрированной соляной кислоты при 50 С, экстрагируют получаемое масло хлористым метиленом, экстракты промывают водой и сгущают в вакууме. Получают 222 г (84 ), в пересчете на ot Я-ненасыщенный кетон, 2-бутирил-5-циклогексил-3-окси-2.циклогексен-1-она в виде светло-коричневого масла (n в = 1,5426) .

Пример S. Получение 2-бутирил- 5-(n-этилфенил)-3-окси-2-циклоексен-1-она.

К раствору 232 г диметилмалонатав 1 л кислоты прибавляют 180 r 30 ного раствора метилата натрия при комнатной температуре. К получаемой смеси, интенсивно перемешивая, прибавляют по каплям 160 г п-этилбензалацетона. Реакционную смесь нагревают в течение 3 ч, при этом одновременно осуществляют азеотропную отгонку метанола, пока не будет достигнута переходная температура 110 С, Затем добавляют три эквивалента хлоО рангидрида масляной кислоты при 80 С, дополнительно перемешивают в течение

15 мин, после чего избыток отгоняют, После добавления 5 г 4-.N N-диметиламинопиридина в течение 3-4 ч пере мешивают при 100 С и затем упаривают растворитель. К получаемому остатку прибавляют раствор 120 r гидроокиси натрия в 1,5 л воды и в течение 2 ч перемешивают при 80 С. Затем подкис".( ляют 270 мп концентрированной соляной кислоты при 60 С, получаемый осадок отсасывают после охлаждения до комнатной температуры и промывают водой до нейтральной реакции. После сушки получают 2-бутирил-5-(n-этилфенил)-3-окси-2-циклогексен-1-он с т.пл. 72-73 .С. Выход 65 в пересчете на, В-ненасыщенный кетон.

Пример 6. Получение 2-бутирил-5-(n-этилфенил)-3-окси-2-циклогексен-1-она.

К раствору 132 г диметилмалоната в 1 л растворителя прибавляют 180 г

30 .-ного раствора метилата натрия при температуре А. К получаемой сме-, ;си, Интенсивно перемешивая, прибав- ляют по каплям 160 г и-этилбензала;цетона. Реакционную смесь нагревают

;в течение времени Б, при этом од0733 6 новременно осуществляют азеотропную отгонку метанола в пределах темпЕратуры В. Затем добавляют 106 г хлоран5 гидрида масляной кислоты при температуре Г и дополнительно перемешивают. После добавления 5 г 4-N,N-диметиламинопнридина в течение 3-4 ч перемешивают при 100 С и затем упаривают растворитель. К получаемому остатку прибавляют раствор 120 г гидроокиси натрия в 1,5 л воды и в, течение 2 ч перемешивают при 80 С.

Затем подкисляют 270 мп концентрированной соляной кислоты при 60 С, получаемый осадок отсасывают после охлаждения до комнатной температуры и промывают водой до нейтральной реакции. После сушки получают 2-бутирил20 5-(п-этилфенил) -3-окси-2-циклогексен1-он: с т.пл.. 72-73 С.

Данные приведены в табл. 1.

Аналогично жримерам 1-6 получают соединения формулы (1), приведенные

25 в табл. 2 и 3.

П р и м е.р 32. (сравнительный).

170 г 1-(3 -тетрагидротиопиранил)— бут-1-ен-3-она добавляют к 132 г диметилмалоната при комнатной темпераЗО туре и смешивают с 180 г 30 -ного метанольного раствора метилата натрия.

Перемешивают в течение 4 ч при 60 С и реакционную смесь смешивают с 600 г

10 .-ного натрового щелока, после чего дополнительно перемешивают в течение 3 ч при 110 С при одновременной отгонке метанола. Затем реакционную смесь смешивают с 200 мл толуола и водную фазу отделяют. Водную фазу

4п подкисляют концентрированной соляной о кислотой при 60 С и после охлаждения до комнатной температуры выпавший осадок отсасывают и промывают водой до нейтральной реакции. После сушки

4> под вакуумом при 60 С получают 187 г 5-(3 -тетрагидротиопиранил)-3-оксициклогекс-2-ен-i-она (Б) в виде желтоватых кристаллов с т.пл..166168 С. Выход 88 в пересчете на ис60

18 7 г 5- (3 -тетрагидр отиопир анил) .

З-оксициклогекс-2-ен-1-она.растворяют в 500 мп толуола и при 85 С смешивают с 94,0 r хлорангидрида масля>> ной кислоты. Затем дополнительно перемешивают в течение 2 ч при 85 С, о после охлажцения до 50 С добавляют

500 мл воды. Водную фазу отделяют, а органическую фазу экстрагируют

1450733 сн л<

Ri 0 соо 3 (ых)

"COORç

В,-С-На1 ° (IV) оо

11 с-я, 35

400 мп 10Х-ного натрового щелока.

Щелочной экстракт подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок отсасывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат под ваку.5 умом при 50 C. Получают 150,6 r (611) в пересчете на исходный циклогексе--г нон-2-бутир ил-5- (3 -тетр агидр отиопиранил)-3-окси-2-циклогексен-1-она в виде коричневых кристаллов с т.пл. 70-72 С.

Таким образом, выход целевого продукта, т.е, продукта примера 1, сос- тавляет лишь, примерно, 54Х в пересчете на исходный кетон.

Аналогично получают соединения примеров 2-5, 7-14, 17-19, 22 и 2431 с выходом, указанным в табл. 4 (в скобках приведен выход в соответ- -20 ствующем примере).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта на 10-20Х;

Формула изобретения

1. Способ получения производных

3-окси-2-циклогексен-1-она общей формулы 30 где R имеет указанное значение, со сложным диалки4овым эфиром малоновой кислоты общей формулы где R» — низший алкил, в присутствии щелочного основания в среде растворителя с последующей переработкой получаемого при этом соединения с применением омыления, декарбоксилирования и ацилирования соединением общей формулы где R имеет указанное значение, На1 — галоид с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакцию соединений II u III проводят при температуре от комнатной до 110 С в среде ароматического растворителя, позволяющего отгонку в виде азеотропа выделившегося спирта, получаемое при этом соединение общей формулы — низший алкенил, циклоалкил с 6 атомами углерода, который может содержать одну олефиноненасыщенную связь, низший алкилтионизшийалкил, бициклоалкил с 7-12 атомами углерода, который может содержать две олефиноненасы-щенный связи, фенил, незаме45 щенный или замещенный низшим алкилбк или галоидом, или низшей алкнлтиогруппой и галоидом, толунл, насыщенный или олефиноненасыщенныйй, 50 или ароматический гетероцик-. лический 5-7-членный радикал, содержащий 1 или 2 ге" тероатома иэ группы, вклю чающей кислород, серу и азот

R < — низший алкил, путем взаимодействия соединения общей формулы

Оо (ч) где R< и К »имеют указанные значения, Ме -щелочной металл, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV при 40-140 С, получаемую при этом смесь сложных эфиров общих формул о ОСОВ2 р,, (VII)

ROCOCO ОСОВ, R2,()()C где R„R a R» имеют указанные значения, подвергают перегруппировке при о

100 С в присутствии третичного амина и получаемое при этом соединение формулы

1450733 l0

О мулы II с соединением формулы Ш î и соединения формулы Ч с соединением

81 у С-Я (VIII) формулы VI и ТЧ и перегруппировку

2 проводят в среде того же раствориВЗОСО . ОН тела.

rye R„ R u R имеют указанные зна-, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ючения, шийся тем, что перегруппировку подвергают омыпению и декарбоксилиро- проводят после удаления избыточного ванию, причем реакции соединения фор-1п соединения формулы IV, Табли ца раА, С

Бремя Б, тем Температупература В . ра Г, С

Выкод, Ж j в пересчете на е(, 6-ненасы" щенный кетон

Растворитель

Комнатная 3 ч, 65-110 С температура

Тол уол

80-90

Толуол

1 ч, комнатная температура; затем

3 ч 65-110 С . 40

То же

3 ч, 65140 С

Ксилол

То же

140

Толуол

3 ч, 65110 С

40

Таблица 2

О О

Г-Rg

ОН:

Снь OH=OH 03H÷

CHq CHç п =1,5487 72 п 1,5366 80

1450733 !2

Продолжение табл. 2

2 3 4 5

СН3 п,2 1,5372 84.

С,Н7 и g 15508 77

Сян

64-65

72 73

С ЗН7

92, 93-94

76-78 сн

74-75

СЗН7

94-96 сн

17

48-49

С%Н7

СР7

44-46

72

49-51

Сзн2

63-65

Н С.зн7

21

54-56 сн

70-.72

С,Н

3 7

70-72

24 Ci-COOH2-CÍ2- С Н, 25 С2Н 3 CH-СН2 сзн7 !

СНЗ сн> н с 2 у-(0) 13 С1 О

14 F О

Qo и 1,5462 86 и 15542 89

13

1450733 о о

//

С-82 и

Пример

ЯИР, ч/млн Точка плавления, С

Выход,7, в пересчете на Ы, 6ненасьпценный кетон

26 НЗС

0,88(д)

1,0(т), 2,97(т) СН

0,98(т), 1,38(д)

5,94 (с) 27 н,с с .) сн, 0,7-1,2(м)

4,3(д) 72

СЗН7

8 . НЗ СНз

0,98(т);

1,51(с),.

3,65 (д);

5,61(т) 79

СЗ 7

88-92

С5Н7 оДСН

9 7-99

Выход,7, в пересчете на исходный кетон

Соединение примера

Таблица, 4

62(88) 52 (77)

58 (84)

57(72)

65 (80)

66(84) Таблица 3

103-105 82

1450733

- 1родолжение табл.4

16

69 (87)

69 (86)

70 (92)

65 (78)

67 (82)

62(?8)

52(69)

46(72)63(83)

70(86)

71 (89)

62 (79)

67 (82)

55(72)

61(79)

64 (74)

72(87) 10

13

18

22

25

27

29

31

Составитель P.Ìàðãîëèíà

Редактор И.Горная Техред М.Ходанич КорректорМ.Васильева, Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 г

«

Заказ 698 1/58 Тираж 370 Подпис ное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она Способ получения производных 3-окси-2-циклогексен-1-она 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению, в частности 4-окси-2,4,6-триметил-2,5-циклогексадиенона - промежуточного продукта для синтеза триметилгидрохинона, который используется при получении витамина Е

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 4- гидрокси-2,4,6-триметилциклогекса-2,5-диенона, полупродукта в синтезе витамина
Наверх