Способ очистки сырого 4-деметоксидаунорубицина

 

Изобретение касается производства антрациклиновых гликозидов, в частности ояистки 4-двметоксидауио рубицина, используемого в медицине как противоопухолевый препарат. Очистку 0,4%-ного водного раствора исходного вещества с титром 78,2, содержащего 0,5% CH9C(0)ONa, ведут после доведения рН раствора до 4,7 с помощью CH/jC(0)OH и последующей адсорбцией на колонке 400 мл со смолой Амберлит ХАД-2. Затем после промьшки водой проводят элюирование целевого продукта водно-метанольиой смесью (5:1 oQ/o6j. Полученный раствор концентрируют в вакууме с последующей реадсорбцией элюата при рН 4 на колонке 150 мл со смолой СМ-Сефароза-ClB. После.этого промьшают водой , элюируют 0,03%-ной НС1 и : вьщел ляют целевой продукт осаждением из сконцентрированного под вакуумом элюанта. Эти условия обеспечивают выход очищеиного Ч-деметоксидаунорубицина до 52% с титром 97% и содержанием менее 3% примесей. (У)

СООЗ СОВЕТСНИХ

РЕСГ1У БЛИК ш 4 С 07 Н 15/24

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4028823/23-04 (62) 3674607/23-04 (22) 20.01.87 (23) 16.12.83 (31) 24939 А/82 (32) 23.12.82 (33) IT (46) 07.01.89. Бюл. У 1 (7l) Фармиталия Карло Эрба С.л.А (iT) (72) Эрнесто Оппичи, Карло Варесио н Онорино Джиакома Роза (IT) (53) 547.455.07 (088.8) (56) Патент Франции У 2381060 кл. С 07 Н 15/24, 1978.

Патент Франции В 2442242, кл. С 07 . H 15/24, 1979. (54). СПОСОБ ОЧИСТКИ СЫРОГО 4-ДЕИЕТОКСИ.-ДАУНОРУБИЦИНА . (57) Изобретение касается производ ства антрациклиновых гликозидов, в частности онистки 4-двметоксидаунот

„,SU„„145 4 АЗ рубицииа, используемого в медицине как противоопухолевый препарат.

Очистку 0,4Х-ного водного раствора исходного вещества с титром 78,2, содержащего 0,5Х CH C(0)ONa, ведут после доведения рН раствора до 4,7 с помощью СН С(О)ОН и последующей адсорбцией на колонке 400 мл со смолой Амберлит ХАД-2. Затем после промывки водой проводят элюирование целевого продукта водно-метанольной смесью (5:1 оф/об). Полученный раствор концентрируют в вакууме с последующей реадсорбцией элюата при рН 4 на колонке 150 мл со смолой СИ-Сефароза-С1В. После, этого промывают водой, элюируют О,ОЗХ-ной HCE и . аыде ляют целевой продукт осаждением из сконцентрированного под вакуумом элюанта. Эти условия обеспечивают выход очищенного 4-деметоксидаунорубицина до 52%. с титром 97Х и содержанием менее 3Х примесей, 1450748

Первые 800 мл элюата, содержащие

18 примесей, доводят до рН 4,7 добавлением ацетата натрия и собирают для рецикла раствор сырого 4-деметоксн-даунорубнцина, который подвергают адсорбции на смолах Амберлит ХАД 2 для первой стадии очистки.

Следующий элюат (3500 мл), содержащий чистый 4-деметокси-даунорубнцин, концентрируют в вакууме до объема

50 мл, Добавляют 250 мл ацетона, полученный осадок фильтруют, промывают ацетоном и высушивают. Получают выход 52 (в расчете на исходный сырьевой продукт). очищенного 4-деметокси-даунорубицина, имеющего титр

97Х и содержащего менее ЗХ примесей.

Формула и э о б р е т е н и я

Составитель И.Федосеева

Редактор П.Гереши Техред N.Õoäàíè÷ Корректор В.Романенко

Подписное

Заказ 6983/59 Тираж 348

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к способу очистки антрациклиновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а йменно к очистке 4-деметокси-даунору5 бицина.

11ель изобретения — создание технологичного способа очистки 4-деметокси-даунорубицина, позволяющего по."„ лучить чистый продукт путем селек- 10 тивной адсорбции на смолах.

П р и и е р 1.-Очистка 4-деметокси-даунорубицина.

15,0 г 4-деметокси-даунорубицина в виде сырья, имеющего тиур 78,2Х н содержание примесей 18Х, растворяют в

3,6 л раствора 0 5Х. ацетата натрия. Раствор, рН которого с помощью добавления уксусной кислоты доводят до 4,7, адсорбируют на 400 мл 20 смолы 1 Амберлит XAD 2 (R/Rolmand Ha-i ав) в колонке диаметром 2,5 см. Продукт промывают 1000 мл воды и затеи элюируют смесью вода. — метанол (5:1 по объему) ..В качестве первого элюа- 25 та отбирают 2000 мл раствора, содержащего аглюконы и различные примеси.

Элюирование продолжают смесью во-. да -- метанол (1:1 по объему) и отбирают фракцию 4500 мл: в этом раст- 30 воре элюат содержит 4-деметоксидаунорубицин "с 10 примесей.

Доводят рН элюата дб 2,8 добавлением соляной кислоты и затем элюат концентрируют в вакууме до объема

1500 мл. Доводят рН этого раствора, до 4,0 с помощью добавления концентрированного раствора ацетата натрия„ и слабо-кислый раствор адсорбируют на 150 мл смолы СМ Сефароза Cl 6В (R) (Pharmacia) со скоростью 150 мл/.

: Рч на колонке диаметром 2,5 см. После завершения адсорбцин колонку сна»: чала промывают 450 мл воды и затем .,элюируют i 0,03Х-ной соляной кислотой. 15

Способ очистки сырого 4-деметокси-даунорубицина, полученного путем ферментации или синтеза, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, 0,4Х-ный водный раствор сырого продукта.с титром 78,2Х в

0„5X ацетата натрия после доведения рН раствора до 4,7 добавлением уксус- ной кислоты подвергают адсорбции на колонке 400 мл со смолой Амберлит XAg-2, затем промывают .водой, элюируют целевой продукт смесью вода:метанол,(5:1 об./об.) и концентрируют в вакууме с последующей реадсорбцией эшоата при рН 4 на колонке 150 мл со смолой СМ Сефароза

Сl В, после чего промывают водой, элюируют О,ОЗХ-ной соляной кислотой, выпускают первый элюат и выделяют целевой продукт с титром 97 . осаждением ацетоном из сконцентрированного в вакууме последующего элюата.

Способ очистки сырого 4-деметоксидаунорубицина Способ очистки сырого 4-деметоксидаунорубицина 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способам получения стевиозида из листьев растения Stevia Rebaudiana B

Изобретение относится к новым производным колхицина, обладающим антипролиферативной, противоопухолевой и противовоспалительной активностями, способам их получения и содержащим их фармацевтическим составам

Изобретение относится к новым растворимым синтетическим полимерсвязанным антрациклинам, проявляющим противоопухолевую активность, к способу их получения и содержащим их фармацевтическим композициям

Изобретение относится к новым производным колхицина, имеющим антипролиферативную, противоопухолевую, противовоспалительную и релаксирующую мышцы активность, способам их получения и содержащим их фармацевтическим готовым препаративным формам

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии

Изобретение относится к новой кристаллической форме гидрохлорида эпирубицина, называемой кристаллическим гидрохлоридом эпирубицина "II типа", которая обладает исключительной термостабильностью, и способу ее получения
Наверх