Способ получения 6-арил-5-окси-2,3-дигидропиридазин-3-онов

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-окси-6-(4-метилфенил)-2,3-дигидропиридазин-3-ону и 4-окси-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-3-ону, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений. Цель - получение новых соединений новым способом. Получение целевых соединений ведут из 2-бензоилметилиденгидразон 5-(4-метилфенил)- или 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона рециклизацией под действием хлороводородной кислоты в среде диоксана, при 40-50°С, В ТЕЧЕНИЕ 20-24 Ч. БРУТТО ФОР-ЛА

ВЫХОД %

Т.ПЛ., °С. ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ 1 C<SB POS="POST">11</SB>H<SB POS="POST">10</SB>N<SB POS="POST">2</SB>O<SB POS="POST">2</SB>

63

276-277

ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ 2 C<SB POS="POST">10</SB>H<SB POS="POST">8</SB>N<SB POS="POST">2</SB>O<SB POS="POST">2</SB>

58

268-269.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А1

ОН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (46) 23. 08. 91. Бюл. Р 31 (21) 4207936/04 (22) 06,03.87 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) H.À, Пулина, N.С; Андрейч усов и В.В; .Залесов (53) 547.852.2 (088.8) (56) Гетероциклические соединения, ИЛ, 1960, т.б, с. 98. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ-4-ОКСИ- 2,3- ДИГИДРОПИРИДАЗИН-3-ОНОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-окси-6-(4-метилфенил)-2,3-дигидропиридазин-З-ону и

Изобретение относится к новому способу получения новых 6-арил-4-окси-2, 3-дигидропиридазин-3-онов общей формулы Е

В

О

Н где R Н, СН .которые. могут найти применение в качестве биологически активных соединений, в частности,противосудорожных.

Целью изобретения является новый способ получения новых 6-арил-4-окси-2,3-дигидропиридазнн-З-онов.

Цель достигается рециклизацией

2-бензойлметилиденгидраэона 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов в среде водного диоксана под действием хлоро„„HU„„3>55630 (51)5 С 07 В 237/! 6// А 61 К 31/50

4-окси-6 "фенил-2, 3-дигидропиридазин-З-о у, которые, могут найти применение н качестве биологически актинных соединений, Цель - получение новых соединений новым способом. Получение целевых соединений ведут из 2-бензоилметилиденгидразон 5-(4-метилфе-, нил) — или 5-фенил-2,3-дигидрофуран-.

-2,3-диона рециклизацией под действием хлороводородной кислоты н среде:. диоксана при 40 — 50 C г течение 2024 ч. Брутто фор-ла, выход %1 т.нл., С; для соединения I С„Н 1 1, О ;

11 1с 2

6 3 2 7 6 -2 7 7, для соединения I I

С 1 Н 11 О, 58, 268-269

2 н одородн ой кислоты в теч ение 20-24 ч, при 40-50 С.

Пример 1. Получение 4-,окси-.

-6-(4 -метилфенил)-2,3-дигидрони- 1@В ридазин-3-îíà (Ia) . 4ь

Смес - 3,18 г (0,01 моль) 2-бензо- @ илметилидепгидразона 5-(4-метилфе- . @ нил)-2,3-дигидрофуран-2,3-диона„ ©

50 мл диоксана и 10 мл 15%-ной хлоронодородной кислоты нагревают при 1Ф перемешинании и температуре 50 С в течение 20 ч. Реакционную смесь упа рийают, остаток перекристаллиэовывают из ацетона. Выход 1,27 г (63X), т.пл, 276-277 С.

Найдено, %: С 65;51; Н 5,17;

М 14,03.

С 1, H оНяО

Вычислено, %: С 65,34, Н 4,98

М 13,85.

1455610 где К=Н, СН

35 отличающийся тем, что 2-бенэоилметилиденгидраэон 5-арил-2, З-днгидрофуран-2, 3-дион общей формулы

ИК "спектр 4 см (л Базели новой пасте): 3325 (NH) g 1678 (СО), 1615 (С=И) .

Спектр ПИР, 6, м,д, (В С) БО:

2,32 (c, 3Н, СН,), 7,13 (c, 1Н, СН), 7,48 (кв °, 4Нэ С Н 4) э 7э 88 (c, 1Н, NH), 12,98 (ушир,, с, 1Н, ОН) .

Пример 2. Получение 4-окси-б-фенил-2, 3-дигидропиридазин-3чона (1б) .

Смесь 3,04 r (0,01 моль) 2-бенэоф метилиденгидразона 5-фенил-2,3",дигидрофуран2р3-диона 50. ил.диок6ана и,10 мл 10%-ной хлороводородной кислоты нагревают при перемешивании и температуре 40 С в течение 24 ч. !

Реакционную смесь упаривают, остаток ерекристаллизовывают из ацетона.

ыход 1,09 г (58%) j т.пл. 268-9 С.

Найдено,%: С 64,01; Н 4,13, 15, 09 °

С,НN,O

Вычислено, %: С 63,831 Н 4,29,,1* 14,89. 25

ИК-сп ектр, 4 гм (в ваэелиновой пасте): 3340 (NH) 1680 (СО), 1625 (C N) .

ПИР спектр, g . м.д., в (0 С) БО:

3125 (с, 1Н, СН), 7,60 (м., 6Н, С ьИ 5 30

Й NH); 13р 14 (ушире у сер 1Hó OH) е

Проведение реакции при более низ, ких температурах удлиняет время реакции, а повышение температуры приво,дит к снижению выходов целевых продуктов.

Пример 3. Синтез 4-окси-6(4-метилфенил)-2,3-дигидропирпдазин3-îíà (Ia) .

Синтез проводят в том же количестве реагентов, но при 25 С. Через

:t0 ч выход продукта составляет

,0,65 v (32%) . Увеличение времени реакции до 70 ч позволяет выделить

1,11 г (55%) вещества.

Пример . 4, Синтез 4-окси-6 -(4-метилфенил)-2,3-дигидропиридазин-3-она (Ia) . .Синтез проводят в том же количества реагентов, но- реакционную смесь нагревают при 70 С в течение

Составитель

Редактор Л. Герасимова Техред И.Дид

24 ч. Синтез завершается образованием продукта, выход 0,91 г (45%) .

Окончание реакции фиксируют по данным тонкослойной хроматографии.

Таким образом, температурный режим и временной интервал, выбранный для проведения синтеза, является оптимальнымм.

Синтезированные соединения обладают противосудорожным действием по тесту максимального электрошока. при BHóòðèáðþøèèêîì введении белым мышам. Так, соединение I6 обеспечивает защиту 16% мышей от электрошока в дозах 10-30 мг/кг. Его острая токсичность 200 мг/кг.

Заявляемый способ получения б-арил-4-акси-2,3-дигидропиридаэин-3-онов может найти применение в препаративной органической химии.

Формула изобретения

Способ получения 6-арил-4-окси-2, 3-ди гидропиридаэи н-3-он ов общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, подвергают рециклизации под действием хлороводородной кислоты B среде диоксана при температуре 4050О С в течение 20-24 ч с последующим выделением целевого продукта иавестными приемами.

Г. Жукова

ык Корректор В ° Бутяга

Заказ 3442 "

Тираж 231 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

1"t3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Ф .