Способ получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот
Изобретение касается производных циклоалифатических кислот , в частности, получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот (ЦК) в Z и E - изомерной форме общей формулы 1 B-O-C(O)-CH-C(CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-CH-CH=CX-C(O)OR, где R-C<SB POS="POST">1</SB>C<SB POS="POST">3</SB> - алкил B - (S) α - циано-3-фенокси-4-фторбензил (S)α-циано-3-феноксибензил (S)-2-метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-ил X-CL или F, которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из Z- и E- изомеров ЦК (где B-H) или ее хлорангидрида и соответствующего спирта (BOH) при температуре окружающей среды в среде растворителя. В качестве последнего используют метиленхлорид, бензол, тетрагидрофуран, эфир, этилацетат или диоксан. Процесс ведут в случае использования кислоты и спирта в присутствии обезвоживающего агента, а в случае использования хлорангидрида кислоты в присутствии третичного основания - пиридина, триэтиламина или диметиламинопиридина. Полученный после этерификации продукт общей формулы 1 при желании в присутствии кислого агента - HCL, H<SB POS="POST">2</SB>SO<SB POS="POST">4</SB> или N-толуолсульфокислоты кипятят в ароматическом углеводороде - толуоле или ксилоле (расщепление - C(O)OR - группы), а затем этерифицируют кислоту или ее функциональное производное спиртом (R-OH) с последующим выделением целевого продукта. Новые соединения обладают инсектицидной активностью в отношении комнатных мух при LD<SB POS="POST">50</SB>=0,375-1,76 нг/на особь, в отношении личинок SPODORTERA NITTOROLIS при LD<SB POS="POST">50</SB>= 1-6,7 нг/на особь. 5 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (И) 707 АЗ (5)) 4 С 07 С 67/08 69/743
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТY (21) 3372847/23-04 (22) 30.09.8 1 (31) 80-21017 (32) 01. 10.80 (33) FR (46) 15.04.89. Бюл. № 14 (71) Руссель-1Оклаф (FR) (72) Жак Мартель, Жан Тессье и Андре Теш (FR) (53) 547.417.07(088.8) (56) Патент Франции № 2240914, кл. С 07 С 69/74, опублик. 1975.
Патент Франции ¹ 2185612, кл. С 07 С 69/74, опублик. 1974.
Изобретение относится к органичес- пропанкарбоновых кислот в форме Zкой химии, в частности к способу по- или Е-изомеров или их смесей общей лучения новых сложных эфиров цикло- формулы (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ
ЦИКЛОПРОПАН КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (57) Изобретение касается производных циклоалифатических кислот, в частности получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот (ЦК) в Z- u F. — èçîìåðíîé форме общей формулы I 5 -О-С(0)-СН-С(СН ) -СН-СН=
СХ-С(О) OR, где R .— С, -С -алкил;
 — (S) са-циано-3-фенокси-4-фторбензил; (S) о -циано-3-феноксибензил; (S)-2-метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2циклопентен-1-ил; Х вЂ” Cl или F которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель — создание новых более активных веществ указан ного класса. Их синтез ведут из Z u Е-изомеров ЦК (где  — Н) или ее хлорангидрида и соответствующего спирта (ВОН) при температуре окружающей среды в среде растворителя.
В качестве последнего используют метиленхлорид, бензол, тетрагидрофуран, эфир, этилацетат или диоксан.
Процесс ведут в случае использования кислоты и спирта в присутствии обезвоживающего агента, а в случае исгользования хлорангидрида кислоты в присутствии третичного основания— пиридина, триэтиламина или диметиламинЬпирицина. Полученный после этерификации продукт общей формулы I npu желании в присутствии кислого агента — НС1, Н, SO или и-толуолсульфокислоты кипятят в ароматическом углеводороде - толуоле или ксилоле (расщепление С(0)OR-группы, а затем .этерифицируют кислоту или ее функциональное производное спиртом (R-OH) с последующим выделением целевого продукта. Новые соединения обладают инсектицидной активностью в отношении комнатных мух при LD„p= 0,3751,76 нг/на особь, в отношении личинок Spodoptera nittoralis при LD5p=
1-6,7 нг/на особь.
1473707
СН3
Х Н 0
2 Р
Ro — с,, с-Оа где К вЂ” С, -C -алкил;
 — (S) — oL-циано-3-феноксибензил; (Б) о -циано-3-фенокси4-фторбензил,"пентафторбензил; (S)-2-метил-4-оксо-3- (2-пропенил)-2-циклопентен1-ил
9 х-Г, С1.
Цель изобретения — способ получения сложных эфиров циклопропанкарбоновых кислот, обладающих инсектицидной активнбстью с улучшенными свойствами.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (Б) Ы -циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис)2,2-диметил-3-(Е) (2-фтор-2-(этоксикарбонил)-этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.
В раствор 3,87 г (1К, цис)-2,2-диметил-3(Z + Е) (7-фтор-2-этоксикарбонилэтенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты в 30 см хлористого метилена вводят 1,5 см пиридина, 3,7 r дициклогексилкарбодиимида, о перемешивают. в течение 10 мин и
/ прибавляют за один раз раствор
4,05 r (S) < -циано-3-феноксибензилового спирта в 10 см хлористого метилена, перемешивают в течение 1 ч
30 мин, прибавляют 25 мг 4-диметиламинопиридина, перемешивают в течео ние 1 ч 30 мин, охлаждают до О С, удаляют фильтрацией образованное нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют осадок на силикагеле, элюируя смесью циклогексана с этиловым эфиром уксусной кислоты (80-20), кристаллизуют полученный остаток в этиловом эфире уксусной кислоты, выделяют отсасыванием образовавшийся осадок, причем маточные растворы хроматографируются на силикагеле, элюируя смесью циклогексана с этиловым эфиром уксусной кислоты (9-1), и получают, 4,2$ r (Б) оС-циано-3-феноксибензилового эфира (1К, цис)-2,2-диметил5
3 (Г) р-фтор-2-(этоксикарбонил) -этенил циклопропан-1-карбоновой кислоты и 2,8 г производного 3(Z)-изомерии.
Вычислено, 7: С 68,64; Н 5,53;
N 3,20; Г 4,34 сг н2 ГЫОг (437,47)
Найдено, X: С 68,8; Н 5,5;
N3,1; F 4,2.
Спектр ИК (хлороформ), см
1738 и 1722 (карбонил и сопря>кенный сложный эфир); 1611 (этиленовая двойная связь); 1589-1489 (ароматические ядра); 1380 (парные метилы) .
ЯДР-спектр (дейтерохлороформ), ч. на млн: 1,2-1, 27 (водороды парных метилов); 1, 23-1,35-1,47 ч, 4, 154,26 и 4,38-4,50 (водороды радикала этил-группировки этоксикарбонил);
1,88-2,02 (водород в положении 1 циклопропила); 2,8-3,13 (водород в поло жении 3 циклопропила); 6,05-6,21 и 6,38-6,55 (водород этиленовой двой= ной связи); 6,36 (водород на том же углероде, как и группировка C=N)
6,9-7,58 (водороды ароматических ядер.) . (1R, цис)-2,2-Диметил-3-(Е, Z) (2-фт ор-2-э ток с икар бо нилэ тил) -циклопропан-1-карбоновую кислоту получают следующим образом, В раствор 12>1 r этилового эфира диэтилфосфорфторуксусной кислоты о в 120 см диметоксиэтана при 5 С вводят 2 г суспензии (60Х-ной) гидрида натрия в масле, перемешивают
30 мин, затем при О С вводят 5,7 г лактона (1R цис)-2,2-диметил-3-дигидроксиметилциклопропан-1-карбоновой кислоты, перемешивают в течение
2 ч 30 мин при 20 С, выливают реакционную смесь в смесь воды и льда, содержащую первичный фосфат натрия, экстрагируют этиловым эфиром, промывают водой соединенные органические слои, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью внклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (50-50-1), и получают 3,87 г смеси (1R, цис)
2,2-диметил-3-(E, Z) (2-фтор-2-этоксикарбонилэтепил)-циклопропан-1карбоновой кислоты.
Пример 2, (Б) Ы вЂ” Циано-3-. феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-3-(Z) (2-фтор-2-(этокси".
5 147 карбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.
По окончании хроматографии соединения по примеру 1, позволяющей получить производное структуры 3 (Е), было получено 2,8 r остатка, содержащего производное структуры 3(Е), сгущают этот остаток в этиловом
I эфире уксусной кислоты, удаляют фильтрацией образованный нерастворимый остаток, концентрируют досуха фильтрат перегонкой под уменьшенным давлением и получают остаток, который хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9-1), и получают 1,0 r ($) oC-циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис)
2,2-диметил 3-(Z) f2-фтор-2-(этоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.
ИК-спектр (хлороформ), см
1730 (карбонил и сопряженный сложный эфир),1620 (этиленовая двойная связь);
1589-1489 (ароматические ядра);
1380 (парные метилы) .
ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), ч. на млн: 1, 2-1, 32-1, 43 и 4, 12-4, 234,35-4,47 (водороды радикала этилгруппировки этоксикарбонил); 1,231,27 (водороды парных метилов); 6,26,36 и 6,73-6,9 (водород этиленовой двойной связи); 6,47 (водород на том же углероде, что и группировкаCN) 6,9-7,58 (водород ароматических ядер).
Пример 3. (S) î6-циано-3-феноксибензиловый эфир (1R цис) 2,2диметил 3(Е) (2-хлор-2-(метоксикарбонил)этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.
В раствор 3 r хлорида (1R, цис)
2,2-диметил 3(Е) (2-хлор-2-метоксикарбонилэтип) циклопропан-1-карбоновой кислоты в 15 см бензола вводят
3 г (S) .-циано-3-феноксибензилового спирта, вводят при 50 С 1,3 см пиридина, перемешивают в течение
15 мин при 5 С, а затем в течение 16 ч при 20 С выливают реакционную смесь в смесь воды и соляной кислоты, экстрагируют этиловым эфиром, промывают водой, сушат, концентрируют досуха органический раствор перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя последовательно смесью циклогексана и этилового эфира уксусной
55 фенилфорфина), концентрируют фильтрат досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью бензолэтиловый эфир уксусной кислоты (8-2), содержащей 1Х уксусной кислоты, и получают 2,2 г (1К, цис) 2,2-диметил 3(E)-(2-хлор-2-метоксикарбонил3707 6 кислоты (8-2), а затем смесью циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (9-1), и получают 2,2 r (S) g -циано-3-фенокси бензилового
5 эфира (1R, цис) 2, 2-диме тил-3 (Е) — (2хлор-2 -(метоксикарбонил)этенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты,(a) =
= 60,5 (к = 0,87. бензол).
Вычислено, X С 65,53; Н 5,04;
Cl 8,05; N 3,18.
С24 H„C1NO (439,9)
Найдено, 7.: С 65,5; Н 5,2;
Cl 8,0; N 3,0.
ИК-спектр (хлороформ), см : 1738 и 1719 (карбонил сложного эфира);
1698 (-С=С-); 1589- 1489 (ароматические ядра); 1390 (парные метины) .
ЯИР-спектрам (дейтерохлороформ), 2р ч.мпн: 1,24-1,25, (водороды парных метилов); 1,93-2,07 (водород в положении циклопропана); 2,87-3,01-3,043,18 (водород в положении 3 циклопропила); 3,85 (метил метоксикарбо25 нила); 6,35 (водород на том же атоме углерода, что и группировка -C=N);
6,9 1-7,5 (водороды ароматических ядер).
Хлорид (1R, цис) 2,2-диметил-3(Е)30-(2-хлор-2-(метоксикарбонил)этенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты мо.жет быть получен следующим образом.
Стадия А. (1R, цис) 2,2-Диметил3(Е) (2-хлор-2-(метоксикарбонил)35 этенил1циклопропан-1-карбоновая кислота.
При 20 С в 50 см тетрагидрофурана вводят 12,7 г метоксикарбонилхлорметилентрифенилфосфорана, 4,85 r
4р лактона (1R, цис) 2,2-диметил-3-(дигидроксиметил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты в растворе в 40 см тетрагидрофурана, перемешивают в течение 2 ч при 20 С, нагревают реак45 ционную смесь с обратным холодильником, выдерживают рефлюкс в течение
1 ч, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, прибавляют к остатку этиловый эфир, удаляют фильтрацией образованное нерастворимое вещество (оксид три1473707
55 этенил) циклопропан-1-кар боновой кислоты и 3 r (IR, цис) 2,2-диметил
3(Z) (2-хлор-2-метоксикарбонил-этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты .. (И, цис) ?, 2-Диметил (ЗЕ) (?хлор-2-метоксикарбонилэтенил) циклопропан-i-карбоновая кислота имеет следующие свойства.
ИК-спектр (хлороформ), см : 3500. (гидроксил карбоксила), 1721, 1713, 1700 (карбопил); 1490-1410 (-С=С-);
1393-1380 (водороды парных метилов) .
ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), ч.на млн: 1,3-1,32 (парные метилы);
l,87-2,02 (водород в положении j: циклопропила); 2,82; 2,97-2,98, 3,13 (в положении 3 циклопропила); 3,82 (водороды метиламетоксикарбонпла);
6,72-6,78 (водород этиленовой двой" ной связи боковой цепи в положении 3 циклопропила); 11 (водород карбоксила) . (1R, цис) 2, 2-Диметил 3 (Z) (2хлор-2-метоксикарбонил-этенил) циклопропан-1-карбоновая кислота проявляет следующие свойства, (ИК-спектр (хлороформ), см: 3500 .(гидроксил карбоисила-моно + димер);
1720 (-С-сложный эфир); 1700 (водо11
0 род карбоксила — мономер); 1623 (-С=С-); 1393-1381 (водороды парных метилов).
ЯМУ-спектр (дейтерохлороформ), ч.= на млн: 1,32-1,35 (водороды парных метилов); 1,95 до 2,5 (водороды в положении 1 и 3 циклопропила);
3,83 (водороды метиламетоксила);
7,28-7,45 (водород двойной связи боковой цепи в положении 3 циклопропила); 10,75 (вбдород карбоксила).
Стадия Б. Хлорид (IR цис) 2,2диметил 3(Г) (2-хлор-2"(метоксикарбонил)этенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.
Смешивают 2,9 г (IR, цис) 2,2диметил 3(Е) (2-хлор-2-(метоксикарбонил)этенил1циклопропан-1-карбоновой кислоты, 20 см изопрена и
10 см хлористого тионила, перемео шивают в течение 3 ч при 20 С, удаляют изопрен и хлористый тионил перегонкой под уменьшенным давлением и получают 6 г сырого хлорида (IR, цис) 2, 2-диметил. 3 (Е) (2-хлор-25
40 (метоксикарбонил) этенил1циклопропан-1-карбоновой кислоты.
Пример 4. (S) cC Пиано-3-феноксибензиловый эфир (1К, цис) 2,2диметил 3(Z) (2-бром-2-(пропоксикарбонил)этенил|-циклопропан-1-карбоновой кислоты.
К раствору 2,9 г (IR, цис) 2,2диметил-3 (Z) (2-бром-2 — (пр опилоксикар бонил) э те нил) цикл опропа н-1-карбоновой кислоты в 40 см хлористого метилена прибавляют 0,9 см пиридина, 2,1 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают в течение 15 мин, вводят 2,5 г (S) < — циано-3-феноксибензила в растворе в 5 см хлористого метилена, прибавляют 25 мг 4-диметиламинопиридина, перемешивают в течение 2 ч, отфильтровывают образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха фкпьтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан — этило- вый эфир уксусной кислоты (9-1), получают 4,26 r (S) M -циано-3-феноксибензилового эфира (IR, цис) 3(Е) (2-бром-2-(пропоксикарбонил)этенил циклопропан-1-карбоновой кислоты, T.ïë ° 64 С.
Вычислено,X: С 60 95; Н 5 11;
N 2,73; Br 15,6
С26Нг6 BrN0g (512,41)
Найдено, /: С 61,1, Н 5 3;
N 2,7; Br 15,5
ИК-спектр (хлороформ), см
1743-1718 (карбонил сложного эфира и сопряженного сложного эфира);
1615 (C=C )ð ;1588 1488 (ароматические ядра); 1390-1380 (парные метилы).
ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), ч. на мпн: 0,88-1,0-1,12 (водороды метила пропила); 1,27-1,32 (водороды парных метилов); 4, 08-4, 2-4,32 (водороды в положении 1 пропила);
6,4 (водород на том же. углероде как и группировка -С=N); 7,5-7,67 (водород этиленовой двойной связи); 6,97,58 (водороды ароматических ядер), (1R, цис) 2, 2-Диметил-3 (Z) — PZбром-2-(пропоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновую кислоту получают следующим образом.
Стадия А. Трет.-"утиловый эфир (1К, цис) 2, 2-диметил-3 (Z) — (2-бром-.
2- (пропилоксикарбонил) этенил| циклопропан-1-карбоновой кислоты.
1473707
В раствор 28,3 г трет.-GyTmtoaoro эфира (1R, цис) 2, 2-диметил-3(2-дибромвинил) циклопропан-1-карбоновой кислоты в смеси 120 см тетрагидрофурана и 120 см этилового эфио ра при 115 С и в течение около
25 мин вводят 50 смз раствора бутиллития в гексане, титр 1,6 н., перео ме ваит в течение 15 MHH при -115 С, 10 постепенно прибавляют 10 см н-пропилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают в течение 20 мин при
-115 С, а затем в течение 1 ч при
-65 С, выливают реакционную смесь в водный раствор первичного фосфата натрия, экстрагируют эфиром, промывают водой соединенные эфирные растворы, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан— этиловый эфир уксусной кислоты (95-5), и получают 3,52 г трет.-бутилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил-3(Z) †j2бром-2-(пропилоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты, 3,16 r. трет.-бутилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил 3 (E) -(2-(пропилоксикарбонил) этенил1 циклопропан-1-кар30 боновой кислоты. трет.-Бутиловый эфир (1R, цис).
2,2-диметил 3(Z) (2-бром-(2-пропилоксикарбонил) этенил циклопропан-1карбоновой кислоты обладает следующими свойствами.
ИК-спектр (хлороформ), см : 1715 (C=0); 1616 (С=С) .
5МР-спектр (дейтерохлороформ), ч. на млн: 0,9-0,97-1,05 ч. (водоро- 4 ды конечного метила пропила); 1,31,33 (водороды парных метилов);
1,52 (водороды радикала трет.-бутил);
1,88-1,97 и 2,05-2,15-2,24 (водороды в положении 1 и 3 циклопропила);
4 1-4,18-4,26 (водороды метилена в положении 1 пропила); 7,6-7,75 (водород этиленовой двойной связи).
Стадия Б. (1R, цис). 2,2-Диметил3(Z) — $2-бром-2-(пропилоксикарбонил)— этенил| циклопропан-1-карбоновая кис50 лота.
В раствор 3,45 г трет.-бутилового эфира (1К, цис) 2,2-диметил-3(Z) (2бром-2-(пропилоксикарбонил) этенил циклопропан-1-карбоновой кислоты в 35 смэ толуола вводят 0,35 r моногидратной п-толуолсульфокислоты, ставят колбу, содержащую реакционную смесь, на масляную баню при 120 С, в течение 10 мин, быстро доводят ре а акционную смесь до 20 С, прибавляют эфир, промывают водой соединенные органические экстракты, сушат, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают
2,9 r (1R, цис) 2,2-диметил-3(Z)-j2бром-2-(пропилоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.
Пример 5. (S) оС -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-3(Е) †-бром-2-(пропоксикарбонил) этенил)циклопропан-1карбоновой кислоты.
К раствору 2,6 г (1К, цис) 2,2диметил-3(E) — j2-бром-2-(пропилоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты в 40 см хлористого метилена прибавляют 0,9 см пиридина, 2 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 2 г (S) e -пиано-3-феноксибензилового спирта, перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 25 мг
4-диметиламинопиридина, перемешивают 1 ч 30 мин, отфильтровывают образованный нерастворимый осадок, концентрируют досуха фильтрат перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесь циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (95-5), получают 0,743 г целевого сложного эфира и 3,64 г смеси, которую растворяют в горячем виде в четырех объемах изопропилового эфира, перемешивают при 20 С, отсасывают образовавшийся осадок, сушат его, соединяют с
0,743 r полученного продукта и собирают 2,32 г (S) oL -циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил-3(Е) — (2-бром-2-(пропоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоноо вой кислоты, Т.пл. 68 С.
Вычислено, Х: С 60 95; Н 5,11;
N 2,73; Br 15,6
С Н BrNO (512,41)
Найдено, Ж: С 61; Н 5,1; N 2,5;
Br 15,5.
ИК-спектр (хлороформ): см
1737 (карбонил сложного эфира);
1705 (карбонил сопряженного сложного эфира); 1605-1610 (-С=С-); 15851485 (ароматические ядра).
ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), ч.на мпн: 0,88-1, 0-1, 12 (водороды метила пропоксила); 1,22-1,23 (во1473707
12 дароды парных метилов); 1,92-2,06 (водород в положении 1 циклопропила); 4,08-4,18-4,28 (водороды метилена в цр71ожении 1 пропила); 6,38
C (водород на том же углероде, что и
-C=N); 6,9 до 7,51 (водорад этипеновой двойной связи); 6,92-7,6 (водороды ароматических ядер). (1R-цис) 2 2-Диметил-3(Е) — (2-бромУ 10
2-(пропоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновая кислота может быть получена следующйм образом.
К раствору 3,1 r трет.-бутилового эфира (1R, цис). 2,2-диметил-3(Е) †12.- бром-2-(пропоксикарбонил) этенил) циклопропан-1-карбоновай кислоты, полученного одновременно с изомерам 3(Z) в стадии Л приготовления соответствующей кислоты 3(Z) примера 4, в 31 см толуола, прибавляют 0,5 г монагидратной п-толуолсульфокислоты, ставят колбу, содержащую реакционную смесь, на масляную баню при 120 С, в течение 15 мин, а затем быстро
)I доводят температуру реакционной смеси до 20 С, экстрагируют эфиром, о промывают водой органические экстракты, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают 2,6 r (1R, цис) 2,2-диметил-3(Е) — (2-бром-2-(пропоксикарбонил) этенил) циклапропан-1-карбоновой кислоты.
Пример 6. (1R, цис) 2,2-Диметил-3 (Е) — t 2-фтар-2- (э ток сикар 6онил) этенил) циклопропан-1-кар боновая кислота. (1R, цис) 2,2-Диметил-3(Е, Z) (2-фтор-2-(этоксикарбонил)этенил цик40 лопропан- 1-карбоновую кислоту получают исходя из 12,2 r лактона (1R, цис) 2,2-диметил-3-(дигидраксиметил)
@иклопропанкарбоновой кислоты, действуя как и в примере 1, но заменяя
45 хроматографию, указанную в примере 1, хроматографией на силикагеле, причем элюируют смесью циклогексан— этиловый эфир уксусной кислоты (7525), а затем смесью в отношении (50-50),.и получают 14,5 r (1R, цис)
2, 2-диметил-3 (E) (2-фтор-2- (этоксикарбонил)этенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты. () = -42,5 (к = 17., хлороформ).
ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), ч. на мпн: 1,28 (водороды парных метилов); 1,23-1,35-1,47 и 4, 13-4,254,37-4,48 (водорады этила этоксикаобонила); 1,82-1,97 (водород в положении 1 циклопропила); 2,75-2,9-3,05 (водород в положении 3 циклопропила);
6,12-6,28-6,47-6,63 этиленавый водород (J 21 Н Гц, соответствующие производному цис), 11,28 (вадорад карбоксила).
Пример 7. (1R, цис) 2,2Диметил-3-(Z) (2-фтор-2-(этоксикарбанил) этенил) циклопропан-I-карбановая кислота.
Продолжая хроматографию примера 6, получают 4,64 r (1R, цис) 2,2-диметил-3(Z) (2-фтор-2-(этоксикарбонил)— этенил циклопропан-1-карбонавой кислоты.
Зтерификацией (S) eL-циано-3-феноксибензиловым спиртам кислоты Е и Z получают сложные эфиры примеров
1 и 2.
Пример 8. (S) cG -Пиано-3феноксибензиловый эфир.(1К, цис) 2,2диметил 3(Z) (2-фтор-2-(этоксикарбонил) этенил) циклопрапан-1-карбоновой кислоты.
К раствору 4,9 (1R цис) 2,2-диметил 3(Z) .(2-фтар-2-(этоксикарбонил)этенил циклопропан-1-карбоновой кислоты в 39 смз хлористого метилена прибавляют 1,9 смэ пиридина, 4,8 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают, вводят раствор 5,3 r (S) eC, циано-3-феноксибензиловага спирта в
9,8 см хлористого метилена, пер емешивают в течение 2 ч, прибавляют
30 мг 4-диметиламинопиридина, перемешивают в течение 2 ч, охлаждают до
0 С, отфильтровывают образованное нерастворимое вещество, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, храматографируют остаток на силикагеле, элюируя последовательно смесью циклагексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9-1), а затем смесью хлористый метилен— петролейный эфир (кип. 35-70 С) (6-4), и получают 6,73 r (S) < -циано3-феноксибензиловога эфира (1К, цис)
2,2-диметил-3-(Z) — (2-фтор-2-(этокси- ;
I карбонил) этенил) циклапропан-1-карбоновой кислоты, проявляющего те же физические свойства, что и соединение примера 2.
Действуя как и в примере 1, но
\ исходя из соответстующих спиртов, были приготовлены продукты, приведенные .в примерах 9, 10, 11 и 12,1473707!
Пример 9. (К) 3-Этинил-3феноксифенилметиловый эфир (1R, цис/ ЬЕ) 2,2-диметил-3- (2-фтор-2(этоксикарбонил) этенил)пиклопропанкарбоновой кислоты. Выход 72 . (Ы), = +40 + 1,5 (к = 10 СНС1 ).
Пример 10. (R) (3-Феноксифенил)-этиловый эфир (1R, цис/ р Е)
2 2-диметил-3 Г2-фтор-2-этоксикарбоУ (10 нилэтенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 81 ° (о = +94 5 + 2, 5 (к = 0,5 (СНС1 ).
Пример 11. (S) oC -Циано-315 фенокси-4-фторбензиловый эфир (1R, цис/ Е) 2,2-диметил-3-(2-фтор-(этоксикарбонил) этенил) циклопропан-1карбоновой кислоты. (<3 = +50 + 2, 5 (к = 0,5
ССННСС1 13) °
Пример 12, 3-Феноксибензиловый эфир (1R, цис/ Q E) 2,2-диметил3 (2-фтор-2-(этоксикарбонил)этенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, ИК-спектр, см : 1725 С=О сложный эфир, 1655 (С=О сопряженный сложный эфир, С=С сопряженный); 1588-1489 (ароматические), 1390-1380 (парн.диметил) .
Пример 13. (S) ot -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, транс)
2,2-диметил-3 ((nE)-2-фтор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.
Действуя как и в примере 1, но исходя из (1R, транс) 2,2-диметил3)KE-2-фтор-3-оксо-3-этоксипропенил)циклопропанкарбоновой кислоты и (S) Ы-циано-3-феноксибензилового
40 спирта, получают целевой продукт. (оЯ = -33,5 + 2,5 (к = 0 5
СНС ). (1R, транс) 2,2-Диметил 3 ((ДЕ)2-фтор-3-оксо-3-этоксипропенил 1 циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом.
При 2-10 С в течение 30 мин к суспензии, содержащей 60 см 1,2диметоксиэтана и 2,6 r 60%-ной суспензии гидрида натрия в масле, прибавляют раствор, содержащий 7,7 r этилового эфира диэтилфосфонофторуксусной кислоты, полученного по известному способу, 60 см 1,2-диметоксиэтаыа и 4 г (1R, транс) 2,2диметил-3-формилциклопропан карбоновой кислоты.
Выдерживают перемешивание в течео ние 15 мин при 5 С, а затем 3 ч при комнатной температуре. Получают раствор, который выпивают на водный раствор первичного фосфата натрия при о
5 С и перемешивают в течение 10 мин.
Экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой, сушат и о концентрируют досуха при 40 С под уменьшенным давлением. Получают 6,5 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (70-30-1).
Таким образом получают 4 г целевого продукта.
Пример 14. (S) с4-Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, транс)
2,2-диметил 3 ((й Е) 2-фтор-3-оксо3-метоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.
Стадия А. (S) Q -Циано-3-феноксибензиловый эфир (1R; транс) 2,2диметил-3- ((ЬE) 2-фтор-3-оксо-3гидроксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, К раствору, содержащему 1 г (S) <-циано-3-феноксибензилового эфира (1R, транс) 2,2-диметил-3((g Е) 2-фтор-3-оксо-3-этоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты, 1 смз воды и 4 см диоксана, прибавляют 50 мг моногидратной паратолуолсульфокислоты. Реакционную смесь на-гревают с обратным холодильником в течение 8 ч и доводят досуха при комнатной температуре под уменьшенным давлением. Остаток забирают хлористым метиленом, промывают его водой и сушат. Доводят досуха и получают 1,1 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (60-40-1). Таким образом получают
280 мг целевого продукта.
Стадия Б. (S) о -Циано-3-феноксибензиловый эфир (1R, транс) 2,2-диметил-3-((Д E)2-фтор-3-оксо-3-метоксипропенил циклопропанкарбоновой кисл оты, При температуре, находящейся межо ду +5 и 10 С, к 2 см раствора хлористого метилена, содержащего 860 мг полученного в стадии А продукта, прибавляют легкий избыток диазометана, растворенного в хлористом метилене. Выдерживают перемешивание
1473707
15
С обратным холодильником нагревают в течение 1 ч смесь, содержащую
4 г (1R, транс) 2,2-диметил-З-формилциклопропан карбоновой кислоты и 7 г соли натрия диэтилового эфира оксалофторуксусной кислрты. Доводят температуру до комнатной, выпивают на насьпценный раствор первичного о фдсфата натрия при 0-5 С. Экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат.
Получают 8,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (70-30-1). Выделяют 4,3 r целевого продукта. 45
Пример 16. (S)g -циано-3феноксибензиловый эфир (1R, транс)
2,2-диметил-3 ((Д Z) 2-фтор-3-оксо-3гидроксипропенил1 циклопропанкарбоновой кислоты.
Действуя как и в примере 14, стадия А, но исходя из продукта (S) <— циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил-3$(Д Z) 2-фтор2-этоксикарбонилэтенил) циклопропан55 карбоновой кислоты, получают целевой продукт.
Стадия Б. Действуя как и в примере 14, стадия Б, но исходя из полу15 мин при 5 С, а затем 30 мин при комнатной температуре. Прибавляют несколько капель уксусной кислоты.
Доводят досуха. Таким образом получают 950 мг масла, которое хромато5
„графируют на двуокиси кремния, элю. ируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (85-15). Получают
700 мг целевого продукта. (с = -31 + 2,5 (к = 0,257
СНС1 ).
Пример 15. (Я)с -Циано-3феноксибензиловьп1 эАир (1R, транс)
2,2-диметил 3 ((Д Z) 2-фтор-3-оксо3-этоксипропенил1циклопропанкарбоновой кислоты.
Действуя как и в примере 1, но исходя из (1Н, транс). 2,2-диметил3 ((Z) 2-фтор-3-оксо-3-этоксипропе20 нил)циклопропанкарбоновой кислоты и (S) oL, — öèàío-3-фенокси-бензилового спирта, получают целевой продукт (<3 = +15 + 2 (к = 0,57 СНС1 ) .. (1R, транс) 2, 2-Диметил-3 (Д Z)
2-фтор-3-оксо-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом. ченного в стадии A продукта получают целевой продукт. (о ), = -2,5 + 2 (к = 0,47, СНС1 ).
Пример 17, (S)< -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-З((Д Z) 2-фтор-3-оксотрет.бутоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.
В течение 2 ч выдерживают при перемешивании 2,3 г (S) Ы -циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис) 2,2диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3-гидрокси(Z) пропенил циклопропанкарбоновой кислоты, 15 смз этилового эфира уксусной кислоты и 2,4 г трет.-бутилового эАира Б-(1-метилэтил)-N (1метилэтил)карбамимидокислоты. Отфильтровывают, доводят фильтрат досуха и получают 2,6 г продукта, которые очищают хроматографией на двуокиси кремния, элюент н-гексан— изопропиловый эфир (8-2) под давлением азота ° Получают 2,2 г продукта, которые перекристаллизуют в изопропиловом эфире. Получают 1,4 г целевого продукта плавящегося при 103 С.
PoLQ =+2,5 + 3 (к = 0,27. СНС1э) . трет.-Бутиловый эфир И-(1-метил-! этил-N -(1.ìåòèëýòèë)êàðáàìèìèäoêèñлоты был получен следующим образом.
Пер ем ешив ают 98, 7 г N, N -дии з опропилкарбодиимида и 57,9 r трет.— бутилового спирта в присутствии 5 r монохлорида меди в течение четырех с половиной дней при комнатной температуре. Получают 117,7 r целевого продукта после перегонки реакционной смеси при давлении 9 мм рт..ст.
0 (и 74 С под давлением 9 мм рт.ст.
Пример 18. (S) K -Пиано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-З- ((Д Z) 2-Атор-3-оксо3-(1,1,1,3 3 3-гексафтор) изопропокси н-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты, о
При 5 -10 С и в течение 10 мин вводят раствор, содержащий 0,6 г дициклогексилкарбодимида, 2 1 мг
4-диметиламинопиридина и 5 см хлористого метилена, в раствор, содержащий 1,1 r (S)o4 -циано-3-феноксибензилового эАира (1R, цис) 2,2-диметил-3- 2-Атор-3-оксо-3-гидрокси(Z)пропенил циклопропанкарбоновой кислоты, 5 смз хлористого метилена и 0,5 см 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ола, Фильтруют, доводят фильтрат досуха, хроматографируют получен17
18
1473707 ный остаток- на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9-1) и действуя под давлением азота ° Таким образом получают 750 мг целевого продукта. () р = 18,5 + 1 (к = 17 бензол) .
Пример 19. (S) с -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-3-(2-фтор-З-оксо-Ç-метокси (E) пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.
Стадия А. (S) oC, — Циано-3-феноксибензовый эфир (1R цис) 2,2-диметил3-(2-фтор-3-оксо-3-гидрокси(Е)пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты, Нагревают с обратным холодильни1ком в течение 24 ч раствор, содержащий 2,5 г (S) g -циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил-.З-((Е) 2-фтор-2-этоксикарбонилэтенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, 10 см диоксана, 2,5 см воды и 1 r моногидратной и-толуолсульфокислоты. Дают остынуть до комнатной температуры, разбавляют хлористым метиленом и промывают водой. Сушат органический слой, фильтруют его и концентрируют фильтрат под уменьшенным давлением. Полученный остаток хроматографируют, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (60-40;1).
Таким образом получают целевой продукт (980 мг).
Стадия Б. (S) < -Циано-3-феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-3-(2-фтор-3-оксо-3(-метокси(E)— пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.
Действуют как и в примере 14, стадия Б, но исходя из (Б) Ы -циано3-феноксибензилового эфира (1R, цис)
2,2-диметил-3-(2-фтор-Ç-оксо-З-гидрокси(Е)пропенил1циклопропанкарбоновой кислоты, и получают целевой продукт, т.пл. 70 С.
jan) = +52 + 1,5 (к = 1X СНС1 ).
Действуя, как и в предыдущем примере, но исходя из соответствующих спиртов, быпи получены следующие продукты.
Пример. 20. (S) о -Циано-3« феноксибецзиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-3-12-Атор-З-оксо-н-пропилокси(Е) пропенил) циклопропан карбоновой кислоты..
Пример 24. (S) о -Циано-3 феноксибензиловый эфир (1R, цис)
2,2-диметил-З-(2-фтор-З-оксо-З-циклопропилокси(E}пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Т .пл. 50 С.
45 ( Пример 25. (S) -Циано-3феноксибензиловый эфир (1К, цис)ьЕ 2,2-диметил-З-(2-фтор-Ç-оксо-3-(P— метоксиэтокси) пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. (сЦ = 47 L 2,5 (к = 0,57. CHC1 ). Пример 26. (S) oL -Циано-3феноксибензиловый эфир (1К, цис) 2,2 . диметил-3-((Д Е) 2-фтор-.З-оксо-З-метаксинропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Стадия А. (S) oC -Цианометафеноксибензиловый эфир (1К, транс) 2,2-диметил-3 ((А Z) 2-фтор-3-оксо-3-гид(Ы) = +38,5 + 2 (к = 0,7X. СНС, ) . Пример 21. (S) oC -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2диметил-3- ((Е) 2-фтор-3-оксо-3трет.-бутоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, Действуя как в примере 17, но исходя из (S) <-циано-3-феноксибензилового эфира (1R, цис) 2,2-диметил3(2-фтор-3-оксо-3-гидрокси(Е)пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты и трет,,-бутилового эфира N-(1метил15 этил)И-(1-метилэтил) карбамимидокислоты, получают целевой продукт (выход 6 1X). (eLJ = +26,5 (к = 0,257 СНС1 ). П р и м е. р 22. (S)oL -Циано-320 феноксибензиловьЯ эфир (1R, цис) 2,2-диметил 1 (h E) 2-фтор-3-оксо3 (1, 1, 1, 3, 3, 3-гексафтор) изопропоксин-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. 25 Действуя как и в примере 14, стадия Б, но исходя из (S) < -циано-3феноксибензилового эфира (1К, цис 2,2диметил-3- (2-фтор-3-оксо-3-гидрокси(E)пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан2-ола, получают целевой продукт. (М.) р — — +21 + 2 (к = 0,5i СНС1 ) . Пример 23. (Б)Ы. -Пиано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,235 диметил-3-(2-фтор-3-оксо-3-изопропилокси (Е) пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. (eLJ = +46 + 1 (к = 1X СНС1 ). 14737 Продукт получают, как и предыдущий продукт, исходя из хлорида (1R, цис) 2, 2-диметил-3 (Е) (2-хлор-3-метоксикарбонилэтенил -циклопропанкарбоновой кислоты и (48) гидрокси-3метил-2-(2-пропенил) 2-циклопентен-1она. (оЯ = -15 + 4 (к = 0,25Х бензол). ЯМР (СЭС1,), ч. на млн: 1,28 и 1,3 (Н метипов в 2); 3,8 (H-CO CH>); (Н КЗС ; 6,8-7(этилено- 50 2,02 вый Н, на углероде в 1 радикала 2-метоксикарбонилэтенил). Пример 29. (18) 2-Метил-4оксд-3-(2-пропенил)-2-циклопентен1-иловый эфир (1R, цис) 2,2-диметилроксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя, как и в примере 14, стадия А, но исходя из соответствующего сложного эфира (Ь Z), бып получен 5 целевой продукт. Стадия Б. (S) Ы.-Циано-З-феноксибензиловый эфир (1R, транс) 2,2-диметил-3- ((Ь Z) 2-фтор-3-оксо-3-метоксипропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как в примере 14, стадия Б, но исходя из полученного в стадии А продукта, бып получен целевой продукт.. (4j +15,5 + 2,5 (к = О,ЗЕ СНС1 ). П р .и м е р 27. (S)ol. -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-З ((В Z) 2-хлор-2-метоксикарбонилэтенил 1циклопропанкарбоновой, кислоты. Действуя, как и в примере 1, но исходя из (1R, цис) 2,2-диметил-3((ЬЕ) 2-хлор-2-метоксикарбонилэтенил)циклопропанкарбоновой кислоты и (S) g -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. (<3= 62,5 + 1,5 (= 1X ее - Зо зол). Пример 28 ° (S) 2-Метил-4оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен1-иловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-3 (h E) 2-хлор-2-метоксикарбонил35 этенил) циклопропан карбоновой кисло-. ты. 07 20 3- P(Z) 2-хлор-2-метоксикарбонилэтенил циклопропанкарбоновой кислоты,, Целевой продукт получают исходя из хлорида (1R, цис) 2,2-диметил"3((Z) 2-хлор-2-метоксикарбонилэтенил)циклопропанкарбоновой кислоты и (ÇS) гидрокси-3-метил-2-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-она. ( СНС1 ). Пример 30. (Я) Ы -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-31(Е) 3-оксо-2-хлорэтоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но :исходя из (1R цис) 2,2-диметил-3 ((Е) 3-оксо-2-хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и ($) с -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. ()g +19 + +2 (к = 1Ж CHCly) . (1R, цис) 2, 2-Диметил-3 (3-оксо2-хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновую кислоту (изомеры К и Z) получают следующим образом. Стадия А, ЭтоксикарбоницхЛорметилентрифенилфосфоран, о При около 2 С приготовляют раствор 4 г хлора в 80 см хлороформа. Прибавляют 20 г этоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 40 см хлороформа. Дают температуре подняться до комнатной и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают масло, которое растворяют в 70 см хлористого метилена, промывают раствором 6,1 г карбоната натрия в 40 см воды, а .затем водой. Сушат и доводят ,досуха. Получают 18,9 r целевого продукта. Т.пл. 116-118 С. Стадия Б. (1R, цис) 2,2-Диметил3(3-оксо-2-хлор-3-этоксипропенил)— циклопропанкарбоновая кислота (изомеры Е и Z). 6,9 г лактона (1R, цис) 2,2-диметил-3-дигидроксиметил циклопропан1-карбоновой кислоты в 100 см тетрагидрофурана прибавляют к раствору, содержащему 18,9 г полученного в стадии А продукта в 200 см тетрагидрофурана. Полученный раствор перемешивают в течение 6 ч 30 мин при комнатной температуре, отгоняют растворитель под уменьшенным давлением. Получают масло, которое забирают в 50 см этилового эфира, перео мешивают при 0 С, фильтруют, промы22 21 1473707 30 (1К, цис) 2,2-Диметил-3 ((Е) 3-оксо-2-хлор-2-пропоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота была получе-. на следующим образом. Стадия А. Пропоксикарбонилхлорметилентрифенилфосфоран. Действуя как для приготовления (1R, цис) 2,3-диметил-З ((Е) 3-оксо2-хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, пример 30, стадия А, но исходя из пропоксикарбоонил-. вают эфиром полученный осадок и доводят досуха фильтрат. Получают 22,2 г целевого продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан— 5 этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (75-25-1), Таким образом получают 3,58 г целевого продукта в виде изомера Е: ЯМР (CDC1>), ч.на млн: 1,3 и 1,33 H метилов в 2 циклопропана); 1,892,02 (H углерода в 1 циклопропана); 2,85 до 3,05 (H углерода в 3 циклопропана); 6,78-6,95 (H углерода в 1 радикала пропенил), а также 2,34 r соответствующего продукта Z ЯМР (CDCl ), ч.на млн: 1,33 и 1.36 (Н метилов в 2); 1,86-2,1 (Н углерода в 1 циклопропана); 2,93 до 2,53 20 (Н углерода в 3 циклопропана) . Пример 31. (S) о -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-3 ((Е) 2-хлор-3-оксо-3этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты Действуя как и в примере 1, но исходя из (1R, цис) 2,2-диметил-З ((Z) 3-оксо-2-хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и ($) о -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт,. Щ = +21,5 + 2,5 (к = 0,3%. СНС1 ) . Пример 32. (S) с -Циано-(3феноксибензиловый эфир (1К, цис) 2,2-диметил 3 ((Е) 3-оксо-2-хлор-3пропоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как в примере 1, но исходя из (1К, цис) 2,2-диметил-З ((Е) 3-оксо-2-хлор-3-пропоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и (S) oL -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт.. (сц = +24,5 + 2 (к = 0,4 СНС13 ) . метилентрифенилфосфорана, получают целевой продукт Стадия Б. (1R, цис) 2,2 †Диметил3 ((E) 3-оксо-2-хлор-3-пропоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота. Действуя как для приготовления (1К, цис) 2,2-диметил-З ((Е) 3-оксо2-хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, пример 30 (стадия Б), исходя из продукта, полученного в стадии А, получают целевой продукт, а также соответствующий изомер А Z. П р и и е р 33. ($) < -Цианофено-. ксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2диметил-3 ((Z) 3-оксо-2-хлор-3-пропоксипропенип) циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но исходя из (1R, цис) 2,2-диметил-З P(Z) 3-оксо-2-хлор-3-пропоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и (S) oL -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. Ы,= +22 5 + 2 (к = 0,7Х СНС1,) .... Пример 34. ($)< -Циано-3феноксибензиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил 3 P(E) З-оксо-З-трет.бутокси-2-хлор-пропенил 1 циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но исходя из (1R цис) 2,2-диметил-3 ( (Е) 3 -оксо-Ç-трет.-бутокси-2-хлорпропенил)циклопропанкарбоновой кислоты и ($) о -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. (о ) = +30 5 + 2 (к = 0,7Х СНС1,).. (1R, цис) 2,2-Диметил-З-оксо-3трет.-бутокси-2 -хлорпропенилциклопропан-карбоновая кислота (изомеры Еи Z) бьла получена следующим образом. Стадия А. трет.-Бутоксикарбонилхлорметилентрифенилфосфоран. Действуя как это указано вьппе (пример 30, стадия А), исходя из трет.-бутоксикарбонилметилентрифенилфосфоран, бып получен целевой 1600 C. Стадия Б. Кислота ЬЕ + кислота ЬЕ. Действуя, исходя из продукта, полученного в стадии А, как это было указано в приготовлении, данном после примера 30, стадия Б бы23 24 1473 707 30 ла получена (I R цис) 2,2-диметил-3 ((Е) З-оксо-Ç-трет.-бутокси-2-хлорпропенил циклопропанкарбоновая киса лота, т.пл. 65 С, а также соответствующий изомер (Z) т.пл. < 50 С Пример 35. (S)eL -Циано-3 феноксибензиловый эфир (IR, цис) 2,2-диметил-З ((Е) 2-бром-3-оксо-3метоксипропенил) циклопропанокарбоновой кислоты. Действуя как это указано в примере 1, но исходя из (IR, цис) 2,2-диметил 3-(Z-бром-3-оксо-3-метокси(Z) пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты и (S) aL -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. f 20 (I К, цис) 2, 2-Диметил-3- (2-бром3-оксо-3-метокси (Е) пропенил циклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом. Стадия А. трет.-Бутиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-З- (1,2-(дибром RS) 3-оксо-3-метоксипропил)циклопропанкарбоновой кислоты. 13,3 г трибромида пиридиния вво.дят в раствор, содержащий 8,07 г трет.-бутилового эфира (1К, цис) 2,2-диметил-3-(2-метоксикарбонил(Е) этенил) циклопропанкарбоновой кислоты и 50 см диметилсульфоксида. Реакционную смесь выдерживают при пе35 ремешивании в течение 3 ч 30 мин и затем выливают ее в ледяную воду. Экстрагируют хлористым метиленом. Соединяют органические слои, сушат их и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают t4,3 r масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9-1). Получают 4,3 г целевого 45 продукта. Стадия Б. трет.-Бутиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-З-(2-бром-Зоксо"3-метокси(Z)пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. К раствору, содержащему 40 см бензола и 4,2 г трет.-бутилового эфира (IR цис) 2,2-диметил-3-(1,2 (дибром й$) 3-оксо-3-метоксипропил) циклопропанкарбоновой кислоты, прибавляют 4 см триэтиламина. Реакцион„55 ную смесь перемешивают в течение 6 ч 30 мин при 22-24 С. Разбавляют эфиром, промывают раствором первичного фосфата натрия, а затем водой. а Сушат, концентрируют при 40 С под уменьшенным давлением. Таким образом получают З,З г целевого продукта. Стадия В. (IR, цис) 2,2-Диметил3-(2-бром-3-оксо-3-метокси(Z)пропенил)циклопропанкарбоновая кислота, Нагревают с обратным холодильником смесь, состоящую из 3,3 r полученного в стадии Б продукта, 30 см толуола и 0,33 г п-толуолсульфокис лоты. Выдерживают при рефлюксе до окончания газового выделения. Охлажо дают до 20 С, разбавляют этиловым эфиром, промывают водой. Сушат и концентрируют при 40 С под уменьшено ным давлением. Таким образом получают 2,9 r целевого продукта. Пример 36. (8) Ы -Циано-3феноксибензиловый эфир (IR цис) 2,2-диметил-3 ((Е + Z) .3-оксо-3-метокси-2-бромпропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но исходя из (IR, цис) 2,2-диметил-3Р-бром-3-оксо-3-метокси(Е)пропенил циклопропанкарбоновой кислоты и (8 а -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. )oQ = +9 5 + 2,5 (к = О,ЗЕ снс1 ). (1R, цис) 2,2-Диметил-3- 2-бром3-оксо-3-метокси(Е)пропенилЗциклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом. Стадия А. трет.-Бутиловый эфир (1К, цис) 2,2-диметил-З-(2-бром-Зоксо-3-метокси(Е)пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. К смеси, содержащей 120 см хлористого метилена, 6,7 r трет-бутилового эфира (IR цис) 2,2-диметил . 3-(1,2(дибром RS)3-оксо-3-метоксипропил)циклопропановой кислоты и 120 мг цетавлона (триметилцетиламмонийбромид), прибавляют 100 см 50Х-ного раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч. Разбавляют прибавкой 100 см хлористого метилена и декантируют органический слой, который заново экстрагируют 100 см хлористого метилена. Органические слои промывают 1 н. соляной кислотой до кислого рН, à затем водой до рН 7. Соединяют органические слои, сушат их и концентриру25 26 1473707 45 ют под уменьшенным давлением при 40 С. Получают 5,3 r продукта, которые хроматографируют, элюируя смесью гексан — изопропиловый эфир (8-2) . Получают 3,5 г целевого продукта, Стадия Б. (IR, цис) 2,2-Диметил3-(2-бром-3-оксо-3 — метокси{Е)пропенил)циклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом, .Нагревают с обратным холодильником раствор 3,4 r трет-бутилового эфира (IR, цис) 2,2-диметил-3-j2бром-3-оксо-3-метокси(Е)пропенил) циклопропановой кислоты, 30 см толуола и 0,35 г моногидратной п-толуолсульфокислоты. Выдерживают рефлюкс до окончания выделения газа. Охлаждаа от до 0 С, фильтруют, промывают полученный осадок холодным толуолом о и.концентрируют Фильтрат при 40 С под уменьшенным давлением, Получают 2,8 r целевого продукта. Пример 37. (S) Ы -Циано-3феноксибензиловый эфир (IR, цис) 2,2-диметил-3-((Е) 2-бром-3-оксо-3трет-бутоксипропенил циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя, как в примере 1, но исходя из (IR, цис) 2,2-диметил-3 ((Е) 2-бром-3-оксо-3-трет-бутоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и (S)oL -циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. Я,= +16 5 + 2 (к = 0,8% СНС1 ) (1R, цис) 2, 2-Диметил-3- f(E) 2бром-3-оксо-3-трет-бутоксипропенил циклопропанкарбоновую кислоту получают следующим образом. Стадия А. трет-Бутоксикарбонилбромометилентрифенилфосфоран. Действуя как и для получения (IR, цис) 2,2-диметил-3 ((Е) (3-оксо-2хлор-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты (пример 30, стадия А), но исходя из производного трет-бутоксикарбонилметилентрифенилфосфорана и брома, получают целевой о продукт, плавящийся при 190 С. Стадия Б. (IR, цис) 2,2-Диметил3- f(E) 2-бром-3-оксо-3-трет-бутоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота. Действуя как и для получения (IR, цис) 2,2-диметил-3 ({E) 3-оксо-2-хлор- 55 3-этоксипропeHHJI) циклопропанкарбоновой кислоты (полученной как в приме-. ре 30, стадия Б), но исходя из приготовленного HB ста,>IIII Л Il одукта получают целевой продукт, плавяпршо ся при 76, а также соответствующий о изомер с т.пл. 50 С. П р и и е р 38. (К) ы -Циано-3феноксибензиловый эфир (IR, цис) 2,2-диметил 3 ((Е) 2 †бр-3-оксо-3трет-бутоксипропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, Действуя как в примере 1, но исходя из (I R, цис) 2, 2-диметил "; Г(Е) 2-бром-3-оксо-3-трет — бутоксипроиенил) циклопропанкарбоновой кислоты и (S) Ы -циано-3-Феноксибензилового спирта, получают целевой продукт. (Ы3,>= +16 5 + 2 (к = 0,5% СНС1 ). Пример 39. (S) < -Циано-3феноксибечзиловый эфир (IR, цис) 2,2-диметил 3- ({Е) 3 †оксо в-бром-3этоксипропенил1циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но исходя из (IR, цис) 2,2-диметил-3 ((E) 3-оксо-2-бром-3-этоксипропеЭ. нил1циклопропанкарбоновой кислоты и (S) <к . циано-3-феноксибензилового спирта, получают целевой продукт, Ы =-705 +2 (к =0,7% СНС1 ). (1R, цис) 2,2-Диметил-3 ((Е)- 2бром-3-оксо-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота была получена следующим образом. Стадия А. Этоксикарбонилбромметилентрифенилфосфоран. Продукт получают по способу, указанному для (IR, цис) 2,2 — диметил 3 f(E) 3-оксо-2-хлор-3-этоксипропеHHJI) циклопропанкарбоновой кислоты в примере 30, стадия А, но исходя из производного этоксикарбонилметилентрифенилфосфорана и брома. аким образом получают целевой продукт, плавящийся при 150 С. Стадия Б. (I R цис) 2,-2-Диметил3 ((Е) 2-бром-3-оксо-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновая кислота. Продукт получают по способу, указанному для приготовления соответствующей хлорсодержащей кислоты, исходя из продукта, полученного на стадии А. Выделяют целевой продукт, а также соответствующий продукт 5 Z. Пример 40. (RS) сС,-Циано-6фенокси-2-пиридилметиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-3- f(E) 2-фтор27 1473707 25 3-оксо-3-этоксипропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как и в примере 1, но исходя из соответствующих кислоты 5 и спирта получают соответствующий целевой продукт. ( Пример 41. 3-(2-пропинил)2,5-диоксоимидазолидинилметиловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил-З-((E) 2-фтор-3-оксо-3-этоксипропенил) циклопропанкарбоновой кисл6ты. Действуя как и в примере 1, но исходя из соответствующих кислоты и спирта, получают целевой продукт. ( Пример 42. ($) 2-метил-3-аллил-4-оксо-2-циклопентен-1-иловый эфир (1R, цис) 2,2-диметил 3 ((E) 2фтор-3-оксо-3-этоксипропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Действуя как в примере 1, но исходя из соответствующих кислоты и спирта, получают целевой продукт. (С) =+41 5 + 2,5 (к = 0,57. СНС1 ). П р им е р 43. (1R, цис, Е)2 2Диметил 3 (2-фтор-3-оксо-3 (1, 1-диметилэ ток си) 1-пр оп е нил1 ци клоп роп анкарбоксилат З-феноксибензила. При перемешивании вводят 1,76 г 1(1К, цис, Е) 2,2-диметил-З (2-фтор3-оксо 3(1,1-диметилэтокси)пропенил циклопропанкарбоновой кислоты и 10 см метиленхлорида в раствор, содержащий 1,6 смэ 1-хлор-2-N,N-тpuметилпропениламина и 5 см метиленхлорида. Затем добавляют 1,6 г 3-феноксибензолметанола, 10 см метилен- 40 хлорида и 2 см пиридина. Перемешивают в течение 16 ч при температуре окружающей среды и выливают в водный раствор первичного фосфорнокислого натрия. Полученную суспензию переме- 45 шивают до исчезновения желтой окраски. Декантируют и экстрагируют водную фазу метиленхлоридом. Объединяют хлорметиленовые растворы, промывают их водой, высушивают и концентрируют досуха при приведенном давлении. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя .смесью гексана— этилацетата (95-5). Получают 2,1 r целевого продукта. (оС) = +35 + 2 (к = 0,57. бензол). Пример 44. (1R, цис, E) 2,2. Диметил 3(2-фтор-З-оксо-З(1, 1-диметилэтокси) 1-пропенил) циклопропанкарбоксилат (К) метил 3-феноксибензила .. Действуют как в примере 43, исходя из той же кислоты и ос -метил3-феноксибензолметанола получают целевой продукт. () = +137 + 5 (к = 0,27 бензол) . Пример 45. (1R, цис, Е) 2,2Диметил-Зj2-фтор-З-оксо-З(1,1-диметилэтокси) 1-пропенил1 циклопропанкарбоксилат (R) этинил 3-феноксибензила. Действуют как в примере 43, но исходя из о -этинил-3-феноксибензолметана получают целевой продукт. (с ) = +38 + 2 (к = 0,47 бензол) . Пр имер 46. (1R, цис, E) 2, 2-Диметил-3- (2-хлор-Ç-оксо-3-(1, 1 диметилэтокси)1-пропенил)циклопропанкарбоксилат (S) циано-3-фенокси4-фторбензила. Охлаждают до 0 С смесь, содержащую 1,5 г (1R, цис) 2,2-диметил ЗЕ (2-хлор-Ç-оксо-3-(1,1-диметилэтокси) 1-пропенил1 циклопропанкарбоновой кислоты, 1,4 (S) циано-3-фенокси-4фторбензолметилового спирта и 20 см метиленхлорида. Затем вводят О, 1 r диметиламинопиридина, затем 1,3 r дициклогексилкарбодиимида. Повышают о температуру до 20 С и перемешивают при этой температуре в течение 1 ч 30 мин. Образовавшийся осадок фильтруют и фильтрат концентрируют досуха при приведенном давлении. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния элюируя смесью гексана и этилацетата (9-1). Таким образом получают 2,05 r исходного целевого продукта, который очищают кристаллизацией в изопропиловом эфире. Таким образом, получают 1,5 r целевого о продукта, плавящегося при 94 С. (оц в= 35,5 + 2,5 (к = 0,67. СНС1 ). Пример ы 47-84. Действуя как в примере 46, исходя из кислоты Н С СН Х н R0 с С02Н П О 1 и спирта ВОН или из кислоты 1473707 29 СН, С1-4 Но — С СОг П 0 и спирта КОН получают следующие продукты. Пример 47. (1R, цис, 2) . 2, 2-диметил-3 t2-.õëîð-3-оксо-3 (1, 1диметилэтокси) 1-пропенил) циклопрспанкарбоксилат (S) циано-3-феноксибензила ° (»»Lg = +15,5 + 1 (к = 17 СНС1з) ° 15 Пример 48. (1К, цис Е)2,2Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3-меток си-1пропенил) циклопропанкарбоксилат (S) циано-Ç-фенокси-4-фторбензила. (о ) У +46)5 + 3 (С = О,ЗЕ СНС1)). 20 Пример 49. (1R, цис, Е) 2,2Диметил-3(2-фтор-3-оксо-3-метокси1-пропенил)цикло»»»ропанкарбокс»»лат (S) 2-метил-3 (2-пропен-1-ил) 4-оксо2-циклопентен-1-ила. 25 foLJ 49,5 +2,5 (к = 0,37 СНС,) . Пример 50. (1R, цис, Е) 2,2-Диметил-З- (2-фтор-З-оксо-З-(1, 1диметилэтокси) 1-пропенил циклопропан- 30 карбоксилат (S) циано-3-фенокси-4фторбензила. о Выливают за 10 мин при 5-10 С раствор, содержащий 2,4 r дициклогексилкарбодиимида, 80 мг диметиламинопиридина и 10 смз метиленхлорида, в смесь, содержащую 3 г (1К, цис, Е) 2,2-диметил-3-(2-фтор-З-оксо-3-(1,1диметилэтокси) 1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, 15 см метилен- 40 хлорида и 3,3 r (S) циано-3-фенокси4-фторфенилметилового спирта. Перемешивают реакционную смесь в течение 15 мин при 5 С, затем в течение 3 ч о при температуре окружающей среды. 45 Образовавшийся осадок фильтруют, а фильтрат промывают и высушивают. Путем выпаривания досуха получают 6,4 r исходного целевого продукта, который очищают посредством хроматографии на двуокиси кремния, элюируя 56 смесью гексана и этилацетата (9-1), затем рекристаллиэуют в изопропиловом эфире для получения 4,4 г целевого продукта, плавящегося при 122 С. ( СНС13 ) ° Приготовление. (1К, цис, E) 2,2диметил-3(2-фтор З-оксо-3-(1,1-димеTHJT3ToKcH) 1-r»po»»eH»»;»j ц»»клопропа»»»сарбоновая кислота Å,,; -C02H C02tBK 1рцис и ее соответствующ»п» изомер Z. Смешивают 1,2 r бромида лития, 600 мг циклического ге»»иацеталя 2,2-диметил-З-формилциклопропан-1карбоновой кислоты, 700 r фосфанацетата формулы 0 ! СН3 (с,н,о », г со,с- сн, СН3 и 20 см тетрагидрофурана. Охлаждают о до -30 С, затем вводят капля по капле раствор 800 мг тетрабутилата калия и 5 см тетрагидрофурана. Оставляют в течение 45 мин при -30 С, saтем выпивают в раствор изопропиловой кислоты. Получают масло, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексана, этилацетата и уксусной кислоты (7-3-0,1). Получают 550 мг чистой кислоты, изомер Е и 50 мг изомера Z. Изомер Е. ЯИР-спектр, ч.на млн: Г 1,28 = СООН (б 65 2,73-3,05 1,81- 1,95 сн ! 1,55 H3C — СО СН3 Изомер 2: SIMP спектр, ч.на млн: (F = 90 С) после рекристаллизации в гексане СН3 О 1 rr 3С -СО— СНЗ Г 1,28-1,32,. СООН 1,83-1,97 2,12.— 2,42 Пример 51. (1R, цис, Е) 2,2-Диметил-3-(2-фтор-Ç-оксо-3-(2,2, 2-трифторэтокси)-1-пропенил) циклопропа»»карбоксилат (S) циано-3-феноксибензила, Действуя как в примере 50, но исходя из (1R, цис, Е) 2,2-диметил-3(2-фтор-3-оксо-3-гидрокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилата (S) циано-. 1473707 зг Пример 57. (1R, цис, Е) 2, 2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3- (2,2, 40 2-трифторэтокси) 1-пропенил) циклопро- панкарбоксилат (S) циано-3-фенокси4-фторбензила. (F = 85 С). $ Пример 58. (1R цис, Z) 2,2-Диметил-3-(?-фтор-3-оксо-3-этокси-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат 13(пронин-2-ил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)метила. Пример 59. (1В., цис, Z) 2,2-Диметил-З(г-фтор-Ç-оксо-Ç-этокси-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат (S) 2-метил-3/2 пропен-1-ил/ /-4-оксо-2-циклопентен-1-ил. (оЯ„= +9,5 + 2" (к = 0,5Х CHC1)). Пр имер 60. (1R, транс, Е) 2 ° 2- Диметил-3- 2-бром-3-оксо-3-это" кси-1-пропенил| циклопропанкарбокси- 3(феноксифенил)метила и 2,2,2-трифторэтанолового спирта, получают целевой продукт. (К) р= 36,5 а 2 (к = 0,5Х CHC1 ). Пример 52. (1R, цис, Z) 3 5 2, 2-Диметил-3 (2-бром-3-оксо-3-э токси-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат (S) циано-З-феноксибензила.(F = — ) .. 10 () = +25 + 2,5 (к = 0,5Х сНс1 ). Пр им е р 53. (1 R, цис, Е) 2, 2-Диметил-3 12-хлор-3-оксо-3 (1-метилпропилокси) 1-пропенил1 цйклопропанкарбоксилат (S) циано-3-феноксибензила. f<3 = +19 + 2,5 (к = 0,5 СНС1 ) . Пр име р 54. (1К, цис, Z) 2, 2-диметил-3-f 2-хлор-3-оксо-3 (1-ме- 20 уилпропилокси) 1-пропенил1циклопропанкарбоксилат ($) циано-3-феноксибензила. Ыв — — +16,5 + 2 (к = 0,65 СНС1 }. Пример, 55. (1R, цис, E) 2,2-Диметил-3 (2-бром-3-оксо-3(1-метилпропилокси) 1-пропенил1циклопропанкарбоксилат (S) циано-3-феноксибензила. 30 Pop = +8 + 1 (к = 0,5 . СНС1 ) . Пример 56. (1R, цис, Z) 2, 2-Диме тил-3- (2-бром-окс о-3 (1-метилпропилокси) 1-пропенил) циклопропанкарбоксилат (S) циано-3-фенокси" бензила. (F = 76 С). о 35 Го J = +21 э 5 +2 (к = О, 70 СНС1 ) ° лат (S) циано-(3-феноксифенил) метила. (о 1,= +20 + 1 (к = 1 СНС1.,). Пример 61. (1R, транс, Z) 2,2-Диметил-3-32-бром-З-оксо-Ç-этокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат (S) циано-Ç-феноксибензила. (F =.97 С). („=+5 + 1 (к = 1 СНС1,). Пример. 62. (1К, цис, Е) 2,2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3-метокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат (3 (2-пронин-1-ил) 2,5-диоксо-1имида з олидинил) ме тила. f43â= 3,5 + 20 (к = 0,5Х СНС1 ). Пример 63. (1R, цис, Е) 2,2-Диметил-3(2-фтор-З-оксо-З-этокси1-пропенил) циклопропанкарбоксилат бензила. fog = 32 + 2 (к = 0,5Х СНС1 ) . П р и-м е р 64. (1R, цис, Z) 2,2-Диметил-З(2-фтор-З-оксо-З-этокси1-пропенил)циклопропанкарбоксилат бензила. fcQ = -31 (к = 0,50 СНС1,) .. Пример 65, (1В, цис, E) 2,2-Диметил-3-(2-фтор-Ç-оксо-Ç-этокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат пентафторбензила. L<3 = +16,5 + 2 (к = 0,5 СНС1 ) ° Пример бб. (1К, цис, Е} 2, 2-Диметил-3-(2-фтор-3-оксо-3-этокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат 4-фторбензила. jcLJ = +32 (к = З . СНС1>) . Пример 67. (1R, цис, Z) 2,2-Диметил-З(2-фтор-З-оксо-З-этокси-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат 4-фторбензил. М =, -27 (к = 2,5 . СНС1 ). - Р Пример 68 ° (1R, цис, Z) 2,2-Диметил-З(г-фтор-З-оксо-3-(1,1диметилэтокси) 1-пропенил циклопропанкарбоксилат пентафторбензила. И = -35 (к = 1 СНС1з Пример 69. (1В., цйс, Е) 2, 2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3 (1, 1— диметилэтокси) 1-пропенил)циклопропанкарбоксилат пентафторбензила. f Пример 70. (1К, цис, Z) 2, 2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо- (1, 1-диме тилэ ток си) 1-пр one íèë) цикл опр опа нкарбоксилат бензила. 5<3 = -34 (к = 1,5Х СНС1 ). 34 ЗЗ 1473707 Пример 71. (1R, цис, Е) 2,2-Диметил-3(2-фтор-З-оксо-2(1, 1диметилэтокси) 1-прапенил циклапрапанкарбоксилат бензила. (<3 = +46,5 + 1,5 (к = 17 CHC13) Пример 72. (1R, цис, E) 2,2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-метакси1-пропенил1циклопрапанкарбоксилат пентафторбензила. 10 (4) = +15 (к = 1% СНС1 ). Пример 73 (1R, цис, Е) 2, 2-Диметил-3 f2-фтор-3-оксо-3-этокси-1-пропенил) циклапрапанкарбоксилат цианобензила. 15 (j = +37 (к = 1% CHC1 ) .. Прим е р 74. (1R, цис, Е) 2,2-Диметил-З(2-фтор-Ç-оксо-Ç-метокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат бензила. (о ) = +35,5 (С = 1,5% CHC1 ) . Пример 75. (1R, цис, E) 2,2-Диметил-З(2-фтор-Ç-этенилокси3-оксо-1-пропенил5 циклопропанкарбоксилат бензила.. 25 Его получают путем переэтерификации из винилацетата и соответствующей 3-гидрокси-3-оксокислоты в присутствии катализатора в виде, например, ацетата, содержащего двухвалентную ртуть. (с 3 = +26 (к = 1,27 CHCl ).. Пример 76. (1К, цис, Z) 2,2-Диметил-З(2-фтор-З-оксо-З-этокси1-пропенил) циклопропанкарбоксилата 4-нитробензила. Ип= -22,5 + 0,5 (к = 1,5% CCHC1з °Пример 77. (1К, цис, Е) 2,2-Диметил-3-(2-фтор-З-оксо-З-это- 40 кси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат 4-нитробензила. (ЫЗв= +37 + +1,5 (к = 1,27. СНС1 ). П.ример 78 (1R, цис, Z) 45 2, 2-Диметил-3- (2-фтор-3-оксо-3-э такси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат / -фенилэтила. L ПРимеР 79. (1К, цис, Е) 2;2-Диметил-3(2-фтор-3-оксо-3-этокси1-пропенил) циклопропанкарбоксилат оС -фенилэтила. = +41,5 + 1,5 (к = 17. CHC1). Пp Hмep 80 (1R, цис, Е) 2, 2-Диметил-3 (2-фтор-3-оксо-3-этокси-1-пропенил) циклопропанкарбоксилат этинилбензила. Г ц „= +30,5 +1,5 (к = 1% СНС1 ). Пример КГ .„, MHH 3 5 14 16 2,1 3,6 4,5 4,5 4,8 4,6 3,7 2,8 Пример 81. (1R, цис, E) 2,2-Диметил — 3 (2-фтор-З-оксо-З(1,1— дитрифторметил)метокси-1-пропенил1 циклопропанкарбоксилат бензила, „= +14,5 (к = 1,57 CHC1,). Пример 82. (1R, цис, ) ,2,2-Диметил- 3(2-фтор-З-оксо-З(2,2 2-трифтарэтокси) 1-пропенил циклопропанкарбоксилат бензилз. Pa) = +74 + 1,5 (к = 17. СНС1-,). Пример 83. (1R, цис, F) 22-Диметил-3 $2-фтор-З-окса-З(2,2дифторэтакси)-1-пропенил)циклопропаv,— карбоксилат бензила. 3 3= +28,5 + 0,5 (к = 207 CHC1 ) . Пример 84. (1R, цис, E) 2,2Диметил-З(2-фтор-3-оксо-3-(2-фторэтокси) 1,2 — пропенил циклапропанкарбоксилат бензила. (о 1 = +28 + 0,5 (к = 27 СНС1 1. П р имер 85. (1К, цис, Z) 2,2-Диметил 3(2-фтар-3-оксо-3-этокси-1-пропенил) циклопропанкарбаксилат пентафторбензила. (оС),= -34 (к = 1% СНС1 ). Изучение биологической активности предлагаемых соединений. Изучение эффекта сшибания на домашней мухе. Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи самки в возрасте 4 дней. Действуют прямой пульверизацией при концентрации активного вещества 0,25 г/л в камере Кернс и Марш, употребляя в качестве растворителя смесь ацетона (57) и изопара Ь (петролейный растворитель). Наносят растворитель в количестве 2 мп/с. Используют 50 насекомых на одну обработку. Контроль производят каждую минуту в течение 10 мин, а затем в течение 15 мин и определяют КТ, обычными приемами. Получены следующие результаты: 35 1473707 Продолжение таблицы 2,7 2,7 5 2,8 1,8 2 ° 7 4,6 2,5 2,9 6 5 1,7 7,3 4,6 5,0 5 0 1,6 3,8 2,4 1,1 1,4 0,40 . 0,034 Изучение летального эффекта на личинках Spodoptera hittoralis. Пробы ведутся топическим накладыванием ацетонового раствора при помощи микроманипулятора Арнольд на спинной торакс личинок. Употребляют 15 личинок на дозу исследуемого про15 5, дукта. Употребляемыми личинками являются личинки четвертой личиночной стадии. т.е. в возрасте около 10 дн, когда они разведены при 24 С и 65Хной относительной влажности. После обработки особи кладут на искусственную питательную среду (среда Пуату). Контроль смертности производится через 48 ч после обработки. Получены следующие опытные ре25 зультаты: Соединения DL, нг по примеру на насекомое Изучение летального эффекта на домашней мухе. Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи самки в возрасте 4-5 дней. Действуют топическим накладыванием 1 мкл ацетонового раствора на спинной торакс насекомых при помощи микроманипулятора Арнольда. Употреблябт 50 особей на одну обработку. Контроль смертности производят через 24 ч после обработки. Полученные результаты, выраженные в Ш. „, или доза (в нанограммах) на особь, необходимая для умерщвления 50 насекомых, даны ниже: Пример DL нг/насекомое 6,7 3,2 1,0 3 ,5 11 23 24 11,1 1,0 0,649 0,375 0,701 0,817 1,716 DL p нг насекомое 45 Соединения по примеру 17,7 7,4 0,85 Изучение летального эффекта на 50 таракане. Пробы ведутся контактом на стеклянной пленке, откладывая при помощи пипетки слой ацетоновых растворов различной концентрации на дно чашки Петри из стекла, края которой были предварительно талькированы, чтобы избежать бегства насекомых. Определяют летальную концентрацию 50 (СЬ« ) . 23 24 26 28 31 48 49 51 57 58 58 66 69 П олуч ены следующие опыт ные р езультаты: Соединения по примеру СЬ, мг/м2 Изучение летального эффекта на Epilachna varivestres. Исследование ведется топическим накладыванием, таким же образом как и для личинок Spodoptera. Употрябляют личинки предпоследней личинкой стадии и после обработки личинки питаются саженцами бобов. Контроль смертности производят через 72 ч после обработки. Получены следующие результаты: Изучение акарицицной активности. Эти тесты проводятся на листьях фасоли (Tetrahycluss Urticae) и лимона (Panonyclues citri). Распыляют 2 мп водоацетонового раствора 50-50 исследуемого продукта на обе стороны оторванного листа, черешок которого выдерживается в воде. После осушки наносят молодые 38 1473707 согласно 0,375 1, 220 3, 254 согласно 0,701 0,952 1,378 согласно 0,817 1,169 1,431 согласно 1, 716 1, 628 1,065 мухи 15 домашней согласно 4,648 9,884 2,117 Соединение согласно 2,767 8,877 3,309 примеру 26 Соединение Соединение примеру 16 Соединение Соединение примеру 19 стадия Б Соединение Соединение примеру 20 Соединение Р Соединение согласно стадия Б 3, 749 9,955 2,855 согласно 2,777 9,955 3,585 Х согласно 2,743 2,785 3,303 согласно примеру 23 Соединение Р Соединение 2,691 8,470 3, 147 Х согласно примеру 24 Соединение Соединение 2,874 9,492 3,239 Х согласно примеру 25 Соединение Соединение 1,845 9,461 4,587 согласно примеру 28 Соединение .Р Соединение 4,674 7, 171 1,504 Х согласно примеру 30 2,495 8, 785 3,521 Соединение Х P хе особи клещей из расчета 15 особей на каждую сторону листа, т.е. 30 особей на дозу. Используют 5 доз продукта из расчета 250-5000 мг/гл. Проверку активности продуктов осуществляют через 3 дня, Опыты проводят при постоянном искусственном освещении около 200 лк при ?2 о + 1 С и при относительной влажности 60+5X. Смертельное действие определяют IIo количеству мертвых клещей, найденных на листе или около листа 7 и эффект отталкивания по количеству живых клещей, найденных около листа. Общий эффект является суммой двух эффектов (смертельный эффект + эффект отталкивания) и соответствует общей эффективности рассматриваемого продукта.. Результат выражен в минимальной дозе, приводящей к, по меньшей мере общей эффективности в 99Х. по истечении 3 дней. Соединение по примеру 8 — минимальная доза<250 мг/гли на листьях Tetrauychus urticae u Panonychus vitri. Результаты сравнительных испытаний продуктов, полученных по способу изобретения. Указанный в нижеприведенных испытаниях продукт Х является 1R, цис 2 2-диметил-3-(2 2-дибромвинил) цикЭ У 35 лопропан-1-карбоксилат SL-циано-3феноксибензил, описанный в патентах Франции ¹¹ 2240914 и 2185612. Для определения относительной величины активности .этих продуктов при 40 испытаниях такого рода выражают эту величину в единице относительной мощности (Р), которая устанавливается следующим образом. Определяют эФФект сшибания (КТ 0 ) 4 для каждого из соединений (результаты приведены ниже). Относительную мощность Р определяют как соотношение между временем, необходимым для уничтожения 50Х насекомых обработан50 ных посредством известного продукта Х (т.е. К,), и временем, необходимым для уничтожения 50Х насекомых, обра-. ботанных посредством исследуемого продукта причем (КТ ) выражается в мин утах. Получены следующие результаты: Летальный эффект на домашней муСоединение примеру 11 Соединение Р Соединение примеру 23 Соединение Соединение примеру 24 Соединение Соединение примеру 30 Соединение Уничтожение Соединенив примеру 14 Соединение 40 1473707 бензил, (S) -2-метил-4-оксо3- (2-пр оп е нил ) -2-циклоп е нтен-1-ил; Х вЂ” Ft С1, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что кислоту общей формулы EI в форме Zили F. — èçîìåðîâ, СНз СН Х Н о 80-С С-ОН, II 20 Формула изобретения Способ получения сложных эфиров 4р "H (-H 3 циклопропанкарбоновых кислот общей ХН 0 формулы I в форме Z- или Е-изомеров и СН (:H НΠ— (; С вЂ” ОВ х н П о О BO — С С вЂ” Ов Il где Х и В имеют указанные значения, О а затем подвергают эту кислоту или где R, — С,-С -алкил, ее функциональное производное дей — (S) — cc.-циано-3-фенокси-4- латвию спирта формулы R-ОН, где R имефторбензил, пентафторбен- 5ð ет указанное значение, и выделяют зил, (S) < -циано-3-фенокси- целевой продукт. Составитель Р. Иарголина Редактор Н. Киштулинец Техред Л.Олийнык Корректор М.Пожо Заказ 1730/58 Тираж 352 Подпис ное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðoä, ул. Гагарина,101 Соединение согласно примеру 31 2,954 Соединение Х 8,725 P 2,974 Продукт Х 9,191 Продукт пример 48 6,508 P 1,412 Продукт Х ?,584 Продукт примера 49 1, 742 10 Р 4,355 Продукт Х 9, 191 Продукт примера 51 7,319 P 1, 256 Продукт Х 6,458 Продукт примера 57 4,576 P 1,411 Продукт Х 6,003 Продукт примера 58 5,031 Р 1, 193 Продукт Х 7,584 Продукт примера 65 1,620 P 4,682 Продукт Х 3,803 Продукт примера 66 3,803 P 1, 000 Продукт Х 2,471 Продукт примера 69 2,407 P- 1,027 Продукт Х Продукт примера 72 1,089 р 7, 796 Таким образом, полученные по предлагаемому способу соединения обладают улучшенной инсектицидной активностью по сравнению с аналогом. где Х и R имеют указанные значения, или хлорангидрид этой кислоты подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы ВОН, где В имеет указанное значение, при температуре окружающей среды в органическом растворителе; таком, как метиленхлорид, бензол, тетрагидрофуран, эфир, этилацетат или диоксан, в присутствии либо обезвоживающего агента, если реагируют спирт и кислота, либо в присутствии третичного органического основания, например пиридина, триэтиламина или диметиламинопиридина, если реагирует функциональное производное кислоты со спиртом, с получением соответствующего соединения формулы I которое при желании обрабатывают агентом расщепления группы СО, R, таким, как п-толуолсульфокислота, хлористоводородная кислота или серная кислота при температуре кипения реакционной среды в ароматическом углеводороде, таком, как толуол или ксилол, для получения соединения формулы III
